不同剂量及疗程的氨甲环酸治疗黄褐斑疗效比较

邓梓丹，吴 迪，栗 丹，骆 丹

（1.南京市红十字医院皮肤科 江苏 南京 210001；2.南京医科大学第一附属医院皮肤科 江苏 南京 210029）

面部黄褐斑是一种常见的损容性皮肤病，会不同程度地影响个人的自信与社交活动[1]。2014年3月-2015年6月，笔者采用口服氨甲环酸片联合外用复方熊果苷软膏治疗面部黄褐斑患者72例，比较口服不同剂量及疗程的疗效和不良反应，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：患者均来自南京医科大学第一附属医院皮肤科2014年3月-2015年6月门诊病例，共72例。临床诊断标准参照2003年中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会制定的标准[2]。纳入标准：符合诊断标准的18～60岁患者。排除标准：①孕妇及哺乳期妇女；②治疗前实验室检查显示有凝血倾向及凝血功能障碍者；③并发有肝脏、心血管等疾病者，曾经有血栓形成、脑缺血病史者；④分娩后不足半年或半年内服用避孕药者；⑤近3个月内曾应用其他治疗黄褐斑的相关药物或其他方法治疗者；⑥治疗期间终止治疗或更换药物及方法者；⑦资料不全影响疗效判断或中途退出观察者。

1.2 方法

1.2.1 分组：按照就诊顺序随机分成三组，治疗A组：25例（男4例，女21例），平均年龄（39.2±2.4）岁，病程（2.6±1.8）年；治疗B组：28例（男3例，女25例），平均年龄（38.6±3.8）岁，病程（2.9±0.6）年；对照组：19例（男3例，女16例），平均年龄（37.5±2.9）岁，病程（2.4±1.8）年。各组男女比例、平均年龄、临床分型、病程、皮损严重度评分资料等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2.2 治疗方法：①治疗A组：口服氨甲环酸片（妥塞敏，日本第一制药生产）0.25g/次，1次/d，共6个月，外用3%复方熊果苷软膏（中国医学科学院皮肤病医院药剂科生产），每晚1次，共3个月；②治疗B组：口服氨甲环酸片0.5g/次，2次/d，外用3%复方熊果苷软膏，每晚1次，共3个月；③对照组：口服维生素C片（华中药业股份有限公司生产）0.2g/次，3次/d，外用3%复方熊果苷软膏，每晚1次，共3个月。

1.2.3 疗效判定标准[1]：分别于各组治疗结束时及治疗结束后6个月由固定医师观察疗效及不良反应，由患者根据照片及自身感受主观评价治疗的满意度，分非常满意、满意、一般、不满意四个等级，满意率以非常满意+满意计。临床评分依据皮损面积和皮肤颜色的深浅程度：①皮损面积评分：0分：无皮损；1分：皮损面积＜2cm2；2分：皮损面积2～4cm2；3分：皮损面积＞4cm2；②皮损颜色评分：1分：淡褐色；2分：褐色；3分：深褐色。

治愈：色斑面积消退≥90%，颜色基本消退，评分法计算下降指数≥0.8；显效：色斑面积消退60%～89%，颜色明显变淡，评分法计算下降指数≥0.5；好转：色斑面积消退30%～59%，颜色变淡，评分法计算下降指数≥0.3；无效：色斑面积消退＜30%，颜色变化不明显，评分法计算下降指数≤0。总积分=面积评分+颜色评分。下降指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分。有效率=（基本治愈+显效）例数/总例数×100%。

1.3 统计学处理：统计分析采用SPSS17.0软件，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效：治疗结束时，两治疗组有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗结束后6个月，两治疗组有效率均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗结束后6个月，治疗A组有效率优于治疗B组，差异有统计学意义（P＜0.05），各组疗效比较见表1。

2.2 不良反应：治疗A组1例（4%）及治疗B组1例(3.57%)患者出现轻度胃肠道反应；治疗B组1例(3.57%)患者出现月经量减少，检测凝血功能指标：凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、纤维蛋白原(fibrinogen，FB)、纤维蛋白降解产物(fibrin degradation products，FDP)及纤溶酶原活性(plasminogen ctivity，PLG)均正常。与患者沟通后均未予特殊处理，症状未进一步加重，且完成治疗及观察。所有患者未发现其他明显的不良反应。

2.3 满意度评价：各组的满意率具体见表2。两治疗组治疗结束时的满意率及治疗结束后6个月的满意率均分别明显高于对照组，有统计学意义（P＜0.05）。

表1 三组黄褐斑患者治疗结束时、治疗结束后6个月疗效比较 [例（%）]

表2 三组黄褐斑患者治疗结束时、治疗结束后6个月满意度评价 [例（%）]

3 讨论

黄褐斑是常见的面部色素增加性疾病之一，其发病与内分泌紊乱、紫外线照射、劣质化妆品的使用及遗传等有关，这些因素导致黑素细胞分泌黑素颗粒及黑素体的转运增加[3]。日本学者Maeda和Tomita[4]认为黄褐斑的本质是皮肤的屏障破坏所致，由于皮肤表皮层的角质层受损变薄，表皮的修复功能丧失而导致屏障功能受损，从而引起黑素细胞分泌黑素颗粒及黑素体的转运增加。因为酪氨酸酶是黑素合成的关键酶,所以本病治疗的主要作用靶点是抑制酪氨酸酶活性、抑制黑素的代谢及转运等各个环节。由于氨甲环酸和酪氨酸在化学结构上部分相似，都有一个羧基（COOH），氨甲环酸可能是通过和酪氨酸产生的竞争，干扰了酪氨酸酶对酪氨酸代谢的催化作用，最终抑制了黑色素合成。有研究[5-6]发现，氨甲环酸有抑制酪氨酸酶活性的作用，氨甲环酸抑制纤溶酶主要是抑制纤溶酶原转化为纤溶酶而干扰黑素细胞和角质形成细胞之间的联系，从而减少黑素细胞产生黑色素。

临床上已有氨甲环酸（0.5～1.5g/d）治疗黄褐斑及氨甲环酸联合各类激光或者超声导入治疗黄褐斑的报道[7-9]，疗效较为确定，但较小剂量、不同疗程是否影响疗效以及治疗结束后的一定时间黄褐斑皮损是否恢复等相关问题的解答较少看到研究。为此，笔者系统观察口服0.25～1.0g/d氨甲环酸长疗程治疗黄褐斑的临床疗效，比较不同剂量及疗程之间的疗效差别，同时笔者在治疗结束后随访6个月继续观察。本文临床观察显示，口服氨甲环酸0.25g/d连续服用6个月的疗效与口服氨甲环酸1.0g/d连续服用3个月时均有明显疗效，且两种治疗方法疗效相当；但在两种方法治疗结束后6个月前一种治疗方案明显优于后者。笔者在研究中发现，在治疗4～8周时皮损的面积和颜色发生改善。由于黄褐斑的影响因素较多，临床上皮损常常表现为慢性反复发作的过程，结合笔者的观察结果，认为长疗程的方案提高治疗黄褐斑的满意度，且停止治疗6个月后仍有较高的疗效和满意度。

氨甲环酸在临床上作为一种止血药应用，主要通过抑制纤溶酶的活性，阻止纤维蛋白溶解达到止血效果，常规用量为1.5～3.0g/d。笔者在临床上将有血栓形成倾向者列为禁忌，长时间应用小剂量氨甲环酸未发现使血液处于高凝状态，未发现促进血栓的形成等血液系统不良反应。本文研究证实0.25g/d或1.0g/d氨甲环酸口服均是安全的。文献报道连续口服30个月，无不良反应[10]。

由于黄褐斑发病机理尚未完全明确，临床过程表现为顽固性和复发性的特点，治疗方法很多但尚无特效方法。笔者的研究显示长时间小剂量口服氨甲环酸可在一定程度上较好地减少黄褐斑皮损的面积及改善色素的严重程度，且无明显不良反应，为临床治疗黄褐斑提供了一种安全有效的治疗方法。

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