高迁移率族蛋白B1在脓毒症治疗中的应用价值

李文辉，常海霞

(1.河北省儿童医院感染消化科二区，河北 石家庄 050000；2.河北省儿童医院急诊科，河北 石家庄 050000)

高迁移率族蛋白B1在脓毒症治疗中的应用价值

李文辉1，常海霞2

(1.河北省儿童医院感染消化科二区，河北 石家庄 050000；2.河北省儿童医院急诊科，河北 石家庄 050000)

目的分析高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在脓毒症治疗中的应用价值。方法选取100例脓毒症患儿作为脓毒症组，选取同期100例健康体检儿童作为正常对照组，比较2组之间HMGB1的水平差异。100例脓毒症患儿随机分为观察组与对照组各50例。对照组采用常规治疗措施，观察组在对照组的基础上加用谷氨酰胺，比较治疗前后患儿急性生理与慢性健康评分(APACHE-Ⅱ)及血清HMGB1水平差异。结果脓毒症患儿HMGB1水平显著高于正常对照组(P<0.01)；2组患儿治疗前后APACHE-Ⅱ评分及血清HMGB1水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后各指标均优于对照组(P<0.05)。结论脓毒症患儿呈现HMGB1高表达现象，且经治疗后血清HMGB1呈下降趋势，说明血清HMGB1在检测脓毒症患儿的临床疗效方面具有较好的应用价值。

高迁移率族蛋白B1；脓毒症；应用价值

脓毒症指由严重创伤或烧伤及大型手术引发的一种严重急症，若未能及时控制，可引发全身炎症反应，并随着炎症反应的蔓延，引发脓毒性休克、多器官功能障碍综合征等危重症，严重威胁患者的生命安全[1]。目前临床多采用液体复苏、抗生素、营养支持及对症干预等措施对其进行治疗，虽能够缓解患者的病情进展，但死亡率未得到有效控制[2]。随着临床研究的深入，部分晚期炎性介质与脓毒症病情发展关系密切[3]。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种晚期炎性介质，参与内毒素引发的炎症反应，增加患者死亡的风险。因此，我们主要针对HMGB1在脓毒症治疗中的应用价值展开分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015-06—2016-06月河北省儿童医院儿科收治的100例脓毒症患儿作为脓毒症组，所有患儿均符合美国危重病医学会制定的脓毒症休克的诊断标准，患儿均伴随感染且符合全身炎症反应综合征的诊断标准，其中男52例，女48例；年龄2～11岁，平均(6.8±1.6)岁。选取同期100例健康体检儿童作为正常对照组，其中男50例、女50例；年龄1～11岁，平均(6.5±1.8)岁。将100例脓毒症患儿随机分为观察组与对照组各50例，观察组与对照组患儿一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组采用常规治疗措施，包括液体服务、抗菌药物治疗、血糖控制、辅助吸氧等措施，待患儿情况稳定后给予肠外营养支持。观察组在对照组的基础上加入静脉注射谷氨酰胺(0.75 g·kg-1)。

1.3 观察指标

比较脓毒症组与正常对照组儿童之间HMGB1水平差异。比较患儿治疗前后急性生理与慢性健康评分(APACHE-Ⅱ)及血清HMGB1水平差异。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 脓毒症组与正常对照组HMGB1水平比较

脓毒症患儿HMGB1水平显著高于正常对照组(P<0.01)(表1)。

表1 脓毒症组与正常对照组HMGB1水平比较

2.2 观察组与对照组治疗前后APACHE-Ⅱ评分及血清HMGB1水平比较

2组患儿治疗前后APACHE-Ⅱ评分及血清HMGB1水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)，但观察组治疗后各指标均优于对照组(P<0.05)(表2)。

表2 观察组与对照组治疗前后APACHE-Ⅱ 评分及血清HMGB1水平比较

注：与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较#P<0.05

3 讨 论

HMGB1是一种DNA结合性蛋白，能够促进DNA的转录，主要由单核细胞和巨噬细胞受到炎症因子刺激后产生。在严重创伤或烧伤患者中，血清HMGB1高表达，但升高速度明显低于肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)等早期炎症介质。HMGB1也可刺激单核细胞、中性粒细胞等，产生大量细胞因子，并刺激细胞产生更多的HMGB1，这属于一种细胞自分泌现象，促使机体炎症反应的加重[4]。因此，可以将HMGB1作为一种晚期炎症介质的标志物。

有研究指出，脓毒症死亡患者体内的HMGB1水平显著高于存活者，表明随着HMGB1水平的升高，脓毒症患者的死亡风险增加[5]。相关学者通过研究发现，HMGB1在急性损伤中具有重要的表达，并能够加重机体炎症反应[6]。本次研究中，脓毒症患儿HMGB1水平显著高于正常对照组(P<0.01)，说明HMGB1在脓毒症患者中呈现高表达，与相关文献一致。越来越多的研究证实，脂多糖和其受体所引发的炎症反应能够促进HMGB1的释放。但临床中对于脓毒症患者HMGB1表达控制的机制尚不清楚，众多研究发现HMGB1 mRNA能够激活DNA转录通道，并呈现持续上升的状态。HMGB1对人体T淋巴细胞有双重调节作用，一方面能够激发Th1细胞的炎症反应，另一方面能够促进T淋巴细胞向Th2细胞转化，从而激发免疫抑制反应。此外，HMGB1与活化T淋巴细胞2(NFAT-2)之间存在相互作用的关系，共同参与了白细胞介素-2(IL-2)的表达机制。

HMGB1作为一种晚期炎症标志物，参与机体免疫调节系统[7]，在引发全身炎症反应、免疫功能异常以及脓毒症病理发展中起到重要作用，检测患者HMGB1水平对于检测患者的病情进展以及疗效观察具有积极作用，能够为患者的预后评估提供科学依据。谷氨酰胺是人体必需的一种氨基酸，在保障肠道黏膜完整性方面具有重要作用，能够有效改善肠道损伤，减少肠道菌群引起的感染。因此，本次研究中观察组患儿加用谷氨酰胺。能够有效保护脓毒症患儿的肠道黏膜屏障功能，减少并发症的发生。本研究发现2组患者治疗前后APACHE-Ⅱ评分及血清HMGB1水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)，但观察组治疗后各指标均优于对照组(P<0.05)，这说明谷氨酰胺在脓毒症患者的临床治疗中具有较好的应用效果。对脓毒症患儿而言，有效的营养支持在保护肠黏膜功能方面具有重要作用，谷氨酰胺的应用有助于提升血浆谷氨酰胺水平，改善肠道屏障功能，避免肠道黏膜损伤引起的肠道通透性增加而导致肠道菌群进入腹腔引起细菌感染[8]。

综上，脓毒症患儿呈现HMGB1高表达现象，且经治疗后血清HMGB1呈下降趋势，说明血清HMGB1在检测脓毒症患儿的临床疗效方面具有较好的应用价值。

[1] 邵义明,姚华国,梁小仲,等.高迁移率族蛋白B1表达水平与大鼠脓毒症严重程度及预后关系的实验研究[J].中国危重病急救医学,2016,18(11):668-672.

[2] 王松柏,姚咏明,董宁,等.JAK/STAT通路介导脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1 mRNA表达的研究[J].中国危重病急救医学,2013,15(3):147-149.

[3] 姚咏明,徐珊,盛志勇,等.高迁移率族蛋白B1的组织损伤效应及其干预途径[J].中国医学科学院学报,2015,29(4):459-465.

[4] 姚咏明,刘辉.对高迁移率族蛋白B1作用的新认识[J].中国危重病急救医学,2015,17(7):385-387.

[5] 任超,李秀花,许碧磊,等.中枢拮抗高迁移率族蛋白B1对脓毒症脑损伤的影响[J].中华急诊医学杂志,2016,25(4):433-438.

[6] 陈晓林,李建英,王小众,等.脓毒症大鼠肠道损伤中高迁移率族蛋白B1的变化及丙酮酸乙酯的保护作用[J].中国急救医学,2015,23(6):481-485.

[7] 朱虹,蔡佩佩,尹小燕,等.高迁移率族蛋白B1在脓毒症大鼠急性肺损伤中的作用[J].中国危重病急救医学,2014,23(4):253-254.

[8] 谢刚银,陈登伟,李强,等.谷氨酰胺对脓毒症休克患者高迁移率族蛋白B1的影响及临床意义[J].重庆医学,2014,34(23):2994-2996.

ApplicationValueofHMGB1inTreatmentofSepsis

LIWen-hui1,CHANGHai-xia2

(1.No.2 Department of Gastroenterology and Infectious Disease,Children’s Hospital of Hebei Province,Shijiazhuang,Hebei 050000,China;2.Department of Emergency,Children’s Hospital of Hebei Province,Shijiazhuang,Hebei 050000,China)

ObjectiveTo investigate the application value of high mobility group box 1(HMGB1)in the treatment of sepsis.Methods100 pediatric patients with sepsis were included into the case group and 100 healthy children performing health examination into the control group.The levels of HMGB1 were compared between the two groups.100 pediatric patients with sepsis were randomly divided into the observation group(50 cases)and the control group(50 cases).The control group was treated with conventional treatment,and the observation group was added glutamine on the basis of the control group.The differences of acute physiology and chronic health score(APACHE-Ⅱ)as well as serum HMGB1 level between two groups were compared before and after treatment.ResultsThe level of HMGB1 in the children with sepsis was significantly higher than that in healthy controls(P<0.01);both the score of APACHE-Ⅱ and the level of serum HMGB1 were significantly different between the groups before and after the treatment(P<0.05);however,the indexes of the observation group were better than those of the control group after treatment(P<0.05).ConclusionHMGB1 was highly expressed in children with sepsis,and the serum HMGB1 showed a downward trend after treatment,which indicated that serum HMGB1 had a good application value in the clinical curative effect of children with sepsis.

HMGB1;sepsis;application value

来稿日期：2017-06-16

李文辉(1965-)，男，河北石家庄人，副主任医师，从事感染消化疾病诊治研究。

R 631

B

10.3969/j.issn.1673-1492.2017.12.010

李蓟龙英文编辑刘彦哲]