MTDH、Tmem16a在脉络膜黑色素瘤中的表达及意义

脉络膜黑色素瘤属于临床一种较为常见的恶性肿瘤, 此类肿瘤细胞一旦进行巩膜侵犯或远处转移，则患者预后不理想[1]。相关资料显示[2，3]，脉络膜黑色素瘤的发生机制较为复杂，涉及到基因变异等多种因素的影响。异粘蛋白(metadherin,MTDH)和跨膜蛋白16a (transmembrane protein16a,Tmem16a)自发现以来日益受到人们的关注及重视，其积极参与肿瘤细胞增殖和凋亡等多种活动，与肿瘤进展密切相关[4]。研究证实[5-8]，MTDH、Tmem16a在胃癌、肝癌等多种恶性肿瘤组织中可检测到存在异常表达，但是在脉络膜黑色素瘤中的表达情况国内尚无资料显示。本研究探讨MTDH和Tmem16a在脉络膜黑色素瘤中的表达及临床意义，以期为临床治疗此类疾病提供有价值的参考。

资料与方法

一、一般资料

选择25例(25只眼)确诊的脉络膜黑色素瘤术后组织为实验组， 另取瘤旁正常脉络膜组织15例(15只眼)作为对照组。脉络膜黑色素瘤25例中，男性13例，女性12例；年龄30～78岁，平均年龄(63.7±2.1)岁。所有标本组织均经病理检查确诊。

二、方法

采用免疫组化方法(SP法)测定两组标本组织中MTDH、Tmem16a蛋白表达水平，标本组织经石蜡包埋、切片之后，按照SP相关试剂盒上的说明书操作。采用已知显色阳性的脉络膜黑色素瘤切片作为阳性对照, 以PBS代替一抗作为阴性对照。

三、结果判定

参考文献[9]的方法判断MTDH、Tmem16a的阳性表达结果。呈棕色着色为MTDH、Tmem16a阳性表达。

四、统计学方法

数据采用SPSS 21.0统计分析，采用t检验或卡方检验，相关分析采用Pearson 直线相关，P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果

一、不同标本组织 MTDH、Tmem16a 阳性表达情况比较

MTDH、Tmem16a蛋白表达产物均呈棕色，见图1，2。实验组MTDH、Tmem16a阳性表达率分别为60%、52% ，均明显高于对照组(P<0.05)，见表1，2。

表1 不同标本组织 MTDH阳性表达情况比较(例)

表2 不同标本组织Tmem16a 阳性表达情况比较(例)

图1 MTDH蛋白在不同标本组织中的表达(200×)

图2 Tmem16a蛋白在不同标本组织中的表达(200×)

二、MTDH、Tmem16a蛋白表达与患者临床病理特征的关系

MTDH、Tmem16a蛋白表达与脉络膜恶性黑色素瘤巩膜浸润程度及远处转移相关(P<0.05);与年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05),见表3。

表3 MTDH、Tmem16a蛋白表达与患者临床病理特征的关系(n=25)

讨 论

脉络膜黑色素瘤属于一种恶性程度高、容易血行转移，预后较差的眼内恶性肿瘤。研究证实基因突变、发病年龄、肿瘤大小、巩膜浸润深度、远处转移等多种因素与脉络膜黑色素瘤预后密切相关[10-12]。相关资料显示[13，14]，MTDH 在乳腺癌、结直肠癌等多种肿瘤中存在异常表达，参与此类肿瘤的演进。MTDH 基因能够激活PI3K/Akt等多种信号转导通路，以改变如c-Myc等致癌基因的表达水平；进而促进癌细胞发生浸润及新生血管的生成。

本研究结果显示，实验组MTDH阳性表达率为60% ，明显高于对照组正常脉络膜组织(P<0.05)，其表达与脉络膜恶性黑色素瘤巩膜浸润程度及远处转移相关(P<0.05);与年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05)。提示其与脉络膜恶性黑色素瘤患者预后相关，可作为此类患者预后预测的评价指标。原因可能是MTDH异常表达可以激活PI3K/Akt信号转导通路，上调基质金属蛋白酶-2 等致癌基因的表达，促进脉络膜恶性黑色素瘤组织浸润及转移。

新近发现的Tmem16a属于一种新的钙离子激活的跨膜氯离子通道家族成员，其在膀胱癌、肝癌及乳腺癌等一些恶性肿瘤中存在高表达[15]。本研究结果显示，实验组Tmem16a阳性表达率为52% ，明显高于对照组正常脉络膜组织(P<0.05)。Tmem16a蛋白表达与脉络膜恶性黑色素瘤患者巩膜浸润程度及远处转移相关(P<0.05);与年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05)。可以推测Tmem16a在脉络膜恶性黑色素瘤的发生、发展过程中具有一定的作用；巩膜浸润程度及远处转移能力越强，Tmem16a表达越高。

综上所述，MTDH、Tmem16a在脉络膜黑色素瘤中呈高表达，且与巩膜浸润程度及远处转移相关，可能成为临床诊治脉络膜黑色素瘤的重要指标。

参 考 文 献

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