乳腺癌ER、PR、HER2的表达及临床病理特征分析

谢伟

（三台县人民医院 四川 绵阳 621100）

乳腺癌（breast carcinoma，BC）是临床发病率较高的恶性肿瘤疾病，其中以40～50岁中年女性发病率较高，但近年来该病表现出年轻化趋势。研究表明[1]，孕激素受体（progesterone，PR）、雌激素受体（estrogen receptor，ER）、人表皮生长因子受体2（human epidemic growth factorreceptor-2，HER-2）的表达情况对乳腺癌患者的治疗、预后具有重要意义，因此目前对于乳腺癌的研究方向逐渐侧重于上述指标与病理特征的相关性，最终目的在于为医生提供治疗方案的制定依据，有利于患者获得正确治疗并保障其疗效及预后。本文将探讨乳腺癌ER、PR、HER2的表达及临床病理特征，现详述如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院于2015年8月-2016年12月期间收治的110例乳腺癌患者作为本次研究对象，入选病例均为女性，年龄28-76岁、平均（48.12±1.06）岁，临床分期[即TNM分期，其中T指原发病灶、N指淋巴结、M指远处转移，该分期标准由美国癌症联合委员会（AJCC，American Joint Committee on Cancer）和国际抗癌联盟（UICC，Union for International Cancer Control）制定]：I期43例、II期56例、III期11例。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 对110例乳腺癌患者临床资料进行回顾性分析，所有患者均接受临床病理检查并经实验室检验确定PR、ER、HER-2等受体表达情况，指定高年资、专科临床医护人员完成相关操作。利用SPSS（Statistical Product and Service Solution 21.0）软件对110例乳腺癌患者PR、ER、HER-2等受体表达情况及病理检查结果给予统计学分析，探讨PR、ER、HER-2表达与临床病理特征相关性。

1.2.2 实验室检验 标本经中性福尔马林（10%）固定后行石蜡切片（厚度每张3um），检验方法选用Envision二步法[免疫组织化学染色（immunohistochemical staining, IHC）]，包括TS、Pgp、Topo II、GST-π。标本经EDTA（乙二胺四乙酸）高压修复、3%过氧化氢酶阻断后加一抗，经孵育（室温）后水洗并加二抗继续孵育，给予DAB（二氨基联苯胺）显色、苏木素复染。PR试剂盒由福州迈新生物科技有限公司提供、ER试剂盒由广州安必平科技有限公司提供、HER-2试剂盒由北京金菩嘉医疗科技有限公司提供。

1.2.3 评价标准[2]（1）受体表达（PR、ER、HER-2）：①ER/PR：阳性界值设定为1%，其中若肿瘤细胞核任何强度着色超过（或等于）1%即可判断其ER/PR阳性，反之则提示ER/PR为阴性；②HER-2：只对浸润癌的着色情况给予有效评定，需注意细胞膜完全着色的癌细胞着色强度、比例，分为四个等级，其中0表示10%以内肿瘤细胞膜发生着色、1+表示不少于10%的浸润性肿瘤细胞膜表现出不完整或（和）微弱着色、2+表示不少于10%的浸润性肿瘤细胞膜表现出微弱至中等程度完整着色、3+表示不少于10%的浸润性肿瘤细胞膜表现出较强的完整的着色，其中0/1+提示该样本HER-2呈阴性，而3+提示该样本HER-2为阳性，2+样本则需进一步经显色原位杂交、荧光原位杂交等方法检验后定性；（2）病理分型：病理分型标准由世卫组织（world health organization，WHO）于2003年制定，具体情况如下：①浸润性特殊癌：乳头状癌、乳腺粘液腺癌、髓样癌、筛状癌、Paget病、小管癌；②浸润性非特殊癌：浸润性小叶癌、浸润性导管癌；③非浸润性癌：原位癌、导管内癌。

1.3 统计学方法

上述研究所得110例乳腺癌患者PR、ER、HER-2表达情况及病理分型情况均经n（%）表示，数据输入Excel（Microsoft Office Excel 2003）表中并利用SPSS.21软件实现统计学分析，给予相应检验（t、χ2）后若P＜0.05则提示差异存在统计学意义。

2.结果

110例乳腺癌患者均顺利完成PR、ER、HER-2受体表达检验及病理检查，经分析可知受体表达类型以ER（+）/HER-2（-）/PR（+）所占比例最高（52.73%），数据对比P＜0.05；病理分型中以浸润性导管癌所占比例最高（80.00%），数据对比P＜0.05；ER（+）/HER-2（-）/PR（+）患者非浸润性导管癌所占比例（27.78%）显著高于其他受体分型，数据对比P＜0.05（如表1）。

表1 110例乳腺癌患者PR、ER、HER-2受体表达情况分析[n（%）]

3.讨论

乳腺癌已成为女性人群发病率最高的恶性肿瘤疾病，严重威胁女性人群生活质量、生命安全。及时诊断并给予针对性的治疗方案是保障乳腺癌患者疗效、预后的关键因素，而掌握相关受体表达情况及病理分型将为临床医生制定治疗方案、预测治疗效果等均具有积极意义。近年来由于生活环境质量、食物组成结构、心理负面情绪等因素共同作用，乳腺癌发病率呈显著上升趋势，应引起相关医生、护士注意。

PR、ER、HER-2受体均属于目前临床侧重研究的乳腺癌基因，其中ER是癌变后细胞保留雌激素受体，位于乳腺上皮细胞内，对乳腺癌疾病的进展具有重要作用，雌激素将对其生长、增殖具有显著调控作用；HER-2即表皮生长因子受体络氨酸激酶，是一种原癌基因，对正常乳腺组织细胞的增殖、生长及分化过程具有显著的参与调控作用，乳腺发生病变后将导致其受体表达增多，现已有资料研究后证实HER-2表达阳性率与病理分级、淋巴结转移呈正相关；PR由雌激素受体与雌激素结合诱导后产生，因乳腺癌患者中多数机体肿瘤细胞均属于激素依赖型，而大部分乳腺癌患者均将表现出ER阳性表达，因此PR阳性率随之上升[3]。由此提示，PR、ER、HER-2受体表达情况与乳腺癌患者肿瘤分化程度、转移几率均具有显著相关性，而不同的肿瘤分化程度将表现出并不相同的化疗药物敏感性，因此准确掌握乳腺癌患者PR、ER、HER-2受体表达情况将对辅助判断其病灶分化程度、病理分型具有积极意义，也是确定化疗方案、获得理想疗效的关键。HER-2阳性、浸润性导管癌均具有更高的淋巴结转移几率，因此HER-2阴性患者则将易表现出非浸润性导管癌病理分型。本文研究可知，110例乳腺癌患者以ER（+）/HER-2（-）/PR（+）所占比例最高（52.73%），而此受体表现者非浸润性导管癌所占比例较高（27.78%），此结论与国内相关研究结果相符[4]。但本文中其他PR、ER、HER-2受体表达情况均表现出较低的非浸润性导管癌，其中包括HER-2受体阴性者，分析原因可能与本文所选样本数较少有关，提示需在今后实际工作中深入研究。

综上，乳腺癌患者PR、ER、HER-2受体表达情况与病理分型具有一定相关性，临床医生接诊后应根据患者各项检查结果综合判断病情，从而更有利于获得理想疗效及预后，值得今后推广。

[1]刘训碧,张绪良,王钢胜.ERβ在乳腺癌及癌旁组织中的表达及其意义[J].现代肿瘤医学,2017,(14):2246-2249.

[2]于兆进,于丽凤,江龙洋,毕佳,林姝,卫倩,魏敏杰,赵琳.ERα和ERβ在乳腺癌组织中的表达及临床意义[J].现代肿瘤医学,2016,(09):1385-1389.

[3]胡早秀,赵永和,陈亚娟.乳腺癌再发甲状腺癌与单发甲状腺癌ER表达的研究[J].诊断病理学杂志,2016,(02):124-126.

[4]徐乐,何琳,陈涛,邱敏.乳腺癌超声图像特征与ER、PR、CerbB-2的相关性研究[J].第三军医大学学报,2016,(02):182-186.