月经过多患者血浆血管性血友病因子水平分析

王福祥，王永英，李卫珍，张建英，梁凯

(海盐县妇幼保健院检验科，浙江嘉兴 314300)

·临床实验研究·

月经过多患者血浆血管性血友病因子水平分析

王福祥，王永英，李卫珍，张建英，梁凯

(海盐县妇幼保健院检验科，浙江嘉兴 314300)

目的观察不明原因月经过多(HMB)患者血浆血管性血友病因子(vWF)的水平。方法选择不明原因HMB患者126例及健康女性73例，比较血浆凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、FⅧ凝血活性(FⅧ:C)、血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)及瑞斯托霉素辅因子活性(vWF:RCo)及vWF:RCo/vWF:Ag比值的差异；按HMB类型分成周期规则HMB组、周期不规则HMB组、青春期HMB组，按Hb值分成轻度贫血组、中重度贫血组，分别比较各组间vWF水平的差异。结果HMB组、不同类型HMB组血浆PT、INR、APTT、FⅧ:C、vWF：Ag、vWF:RCo及vWF:RCo/vWF：Ag水平与对照组比较，差异均无统计学意义(P均>0.05)。Hb正常组、轻度贫血组、中重度贫血组与对照组血浆vWF：Ag、vWF:RCo及vWF:RCo/vWF：Ag水平差异均有统计学意义(P均<0.05)；中重度贫血组血浆vWF：Ag、vWF:Rco水平及vWF:RCo/vWF：Ag比值与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论不明原因HMB伴中重度贫血女性人群血浆vWF水平与健康人差异明显，针对该人群血浆vWF的检测有助于检出血管性血友病(vWD)。

血管性血友病因子；血管性血友病；月经过多

月经过多(heavy menstrual bleeding，HMB)是育龄女性的常见病症。国际妇产科联盟(FIGO)将月经失血量≥80 mL定义为HMB[1]。HMB病因多见于内分泌性、器质性、凝血功能异常及医源性因素等[2-3]，但也有相当比例的HMB原因未明。世界血友病组织2009年统计显示，已确诊的血管性血友病(von Willebrand disease，vWD)患者中女性占60%[4]。大多数vWD女性患者最常见的临床症状为HMB，且因此而就诊[5-7]。vWD是由于血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF)数量或质量异常所导致的出血性疾病。流行病学研究显示，vWD的发病率为 0.6%～1.3%[8]。为此，本研究针对不明原因HMB患者展开血浆vWF水平的调查以提供临床资料。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择我院2015年1月至2016年9月妇科门诊中符合纳入、排除标准的HMB患者126例，年龄11～53岁，平均31.6岁。纳入标准：持续6个月以上不明原因HMB或有HMB继往史、家族史。排除标准：排除患有妇科内分泌功能紊乱(包括糖尿病、甲状腺功能障碍)、恶性肿瘤、肝肾器质性疾病、心血管疾病(包括高血压病)、出血性疾病的患者或存在医源性因素的患者。另择健康女性73例，年龄18～51岁，平均29.7岁。两组研究对象年龄差异无统计学意义(P>0.05)。 按HMB类型将HMB患者分成周期规则HMB组、周期不规则HMB组、青春期HMB组；按Hb水平将HMB患者分组，Hb≥110 g/L为Hb正常组，90≤Hb<110 g/L为轻度贫血组，60≤Hb<90 g/L为中度贫血组，30≤Hb<60 g/L为重度贫血组[9]。HMB判断标准：超过7 d，失血量>80 mL或相当于该失血量的卫生巾用量。

1.2试剂和仪器 LH750血液分析仪及其配套试剂(美国贝克曼库尔特公司)；Sysmex CA1500 凝血分析仪(日本希森美康公司)；血浆凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、国际标准化比值(international normalized ratio，INR)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、FⅧ凝血活性(Ⅷ factor coagulation activity，FⅧ:C)、血管性血友病因子抗原(von Willebrand factor antigen，vWF:Ag)及瑞斯托霉素辅因子活性(Ristocetin Cofactor activity，vWF:RCo)试剂购自德国西门子公司。

1.3标本采集与检测 采集静脉血各2 mL，分别用EDTA-K2和枸橼酸钠抗凝并检测Hb和凝血相关指标，其中INR比值由PT结果演算得到，FⅧ:C、vWF:Ag、vWF:RCo检测原理为免疫散射比浊法。操作过程严格执行仪器及试剂说明书规定，并开展配套质控的检测以确保实验质量控制在控。vWD相关诊断阈值：vWF：Ag，<30%；vWF：RCo，<30%；FⅧ:C，<30%；vWF:RCo/vWF：Ag，>0.5～0.7。

2 结果

2.1HMB患者与健康对照者凝血指标和vWF相关指标结果 HMB患者血浆PT、INR、APTT、FⅧ:C、vWF：Ag、vWF:RCo及vWF:RCo/vWF：Ag水平与对照组比较，差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 HMB患者与健康者凝血指标和vWF相关指标结果的比较

2.2不同类型HMB患者凝血指标和vWF相关指标结果 见表2、3。周期规则HMB组、周期不规则HMB组、青春期HMB组血浆PT、APTT、FⅧ:C、vWF：Ag、vWF:RCo及vWF:RCo/vWF：Ag水平与对照组比较，差异均无统计学意义(P均>0.05)。Hb正常组、轻度贫血组、中重度贫血组与对照组血浆vWF：Ag、vWF:RCo及vWF:RCo/vWF：Ag水平差异均有统计学意义(P均<0.05)；多重比较显示，中重度贫血组血浆vWF：Ag、vWF:Rco水平及vWF:RCo/vWF：Ag比值与对照组差异均有统计学意义(P均<0.01)。

表2 不同类型HMB凝血指标和vWF相关指标结果的比较

表3 不同贫血程度HMB患者凝血指标和vWF相关指标结果的比较

注：*，与对照组比较，P<0.01。

3 讨论

本研究参照vWD的诊治共识[10]，排除了研究对象其他疾病引起的出血因素。中重度贫血HMB组血浆vWF：Ag、vWF:RCo、vWF:RCo/vWF：Ag与对照组比较差异有统计学意义，提示临床中重度贫血HMB患者应重点检测vWF。除获得性vWD[11]，无妇科疾病的女性遗传性vWD患者HMB现象一般均自月经初潮始即出现且在其育龄期一直存在，患者往往因贫血症状而就诊，贫血程度也与vWD型别、严重程度相关。

HMB患者为vWD的高发人群，Shankar等[12]对13份研究进行meta分析，在无妇科病的HMB患者中，vWD检出率达13%；Chen等[13]对HMB患者出血性病因调查，vWD检出率高达16.1%。

由于血浆vWF结果除受方法学、仪器及急性期反应蛋白等常见干扰影响外，还明显存在血型、年龄、地域、分泌峰值的差异[14-15]。国内关于vWF水平参考区间的报道不多，本研究健康人群vWF:RCo均值低于国内相关报道[15]，可能与本研究对象血型选择上的差异及仪器、试剂的不同有关。

综上所述，由于大部分vWD女性日常出血症状轻微，若临床医生对其筛检意识不足，很可能造成漏诊。因此，临床应重视对未明原因HMB且贫血的女性人群开展vWF检测，有助于病因的发现。

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10.13602/j.cnki.jcls.2017.12.15

王福祥，1967年生，男，副主任技师，大学本科，主要从事临床血液学检验及基础研究。

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王海燕)