结直肠癌相关性贫血的机制及治疗

宋志刚　汪济东　孙琦　许杨　程小飞　梁惠

[摘 要] 目的：分析结直肠癌相关性贫血的机制，探讨治疗策略。方法：73例结直肠癌患者分为0级、1级、2级、3级、4级贫血分级，检测并比较各组患者血常规、血生化、血清炎性因子指标，分析结直肠癌相关性贫血的机制，并观察1～4级结直肠癌相关性贫血患者铁剂补充后贫血改善情况。结果：73例患者贫血共占43.84%，0级41例（56.16%），1级17例（23.29%），2级8例（10.96%），3级5例6.85（%），4级2例（2.74%）。随着患者贫血分级的上升，其阳性淋巴结数量、临床分期随之上升，其PLT、Hb、ALB逐渐下降，IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α逐渐上升，差异均有统计学意义（P<0.05）。铁剂治疗后各级贫血、铁代谢指标均有所改善，但多数患者仍未达到正常标准。结论：结直肠癌相关性贫血的发生发展与病理分期、淋巴结转移、营养状态、炎性状态具有密切关联，静脉铁剂注射能够在一定程度上缓解患者贫血状态。

[关键词] 结直肠癌；贫血；机制；治疗

中图分类号：R735.3 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）05-068-03

DOI：10.11876/mimt201705028

结直肠癌患者40%～50%术后会出现复发、转移[1]。肿瘤自身及针对肿瘤的治疗均可导致患者贫血发生风险上升[2]，因此贫血成为结直肠癌患者最常见的并发症之一，结直肠癌相关性贫血的治疗有赖于病因分析，但目前临床对于该病形成机制尚待统一，且关于纠正贫血的治疗方案尚无统一标准[3]。本研究就结直肠癌相关性贫血的机制及治疗进行了探讨。

1 资料与方法

1.1 对象

选取2010年4月至2015年4月73例结直肠癌患者，排除合并淋巴瘤等非上皮来源性肿瘤、肛管癌、血液系统疾病、脾功能亢进及入组前1个月内有化疗史、输血史者[4]。

参照美国国立肿瘤研究所贫血分级标准[5]，按照患者结直肠癌相关性贫血分级，将患者分别纳入0级、1级、2级、3级、4级组，分组标准根据血红蛋白（Hb）水平：0级：男：140～180 g/L，女：120～60 g/L；1级：Hb>100 g/L但不符合0级标准；2级：80～99 g/L；3级：65～79 g/L；4级：Hb<65 g/L。其中，0级为正常，1级为轻度贫血，2级为中度贫血，3级为重度贫血，4级为极重度贫血。患者于手术7 d后根据铁剂剂量计算公式[6]给予等量蔗糖铁+250 mL生理盐水静脉滴注，30 min内滴注完毕，每周治疗<3次[7]；同时口服叶酸片，每次5 mg，每日3次。铁剂剂量计算公式[8]：补充铁剂剂量=（目标血色素-检测血色素）×体质量×0.0442-体质量×0.26。各组患者治疗均持续6周。

1.2 研究方法

检测患者入组时及治疗后贫血相关指标及铁代谢相关指标血清铁（SI）、铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TS）等；使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组血清标本炎性因子[6]，指标包括白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-12、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、鐵调激素（Hepcidin）。以SPSS16.0分析数据，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

73例患者贫血患者共占43.84%。贫血分级：0级41例（56.16%），1级17例（23.29%），2级8例（10.96%），3级5例6.85（%），4级2例（2.74%）；随着患者贫血分级的上升，其阳性淋巴结数量、临床分期随之上升，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

随着患者贫血分级的上升，其PLT、Hb、ALB逐渐下降，IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α逐渐上升，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

1～4级结直肠癌相关性贫血患者铁剂治疗后贫血、铁代谢指标有所改善，差异有统计学意义（P<0.05），但多数患者仍未达到正常标准。见表3。各组患者治疗期间均未见明显并发症发生。

3 讨论

肿瘤相关性贫血是恶性肿瘤常见的并发症，肿瘤自身引发的营养不良、失血、骨髓侵犯及针对肿瘤的手术、药物治疗均可导致患者贫血发生[9]。数据表明，目前国外恶性肿瘤患者贫血发生率高达53.7%，而我国恶性肿瘤患者贫血发生率为37.3%且呈上升趋势[10]。在所有恶性肿瘤患者中，结直肠癌患者具有较高的贫血发生风险，其贫血发生率约为30%～50%[11]。

在本次研究中多数患者贫血等级集中于1～2级，属轻、中度贫血，提示结直肠癌相关性贫血的早期发现与干预有望逆转贫血进展。可以发现，ALB、炎性因子与患者贫血发生发展具有一定关联，病灶对机体营养物质的消耗可能引发营养不良，进而造成营养不良性贫血[12-13]；肿瘤的发生发展伴随着免疫因子与炎性细胞因子的持续激活，而以IL-1β、IL-6为代表的炎性因子均可诱导白细胞乳铁蛋白产生，该物质可与铁结合形成复合物，影响体内铁正常分布与利用[14]；同时，炎性因子还具有红系组细胞抑制作

用[15-16]，随着红细胞数量的减少，患者贫血分级也逐渐加剧；Kopetz等[16]指出，ALB不仅反映机体营养状态，还可参与炎性反应，进一步抑制铁代谢、促红细胞生长素生成，形成恶性循环，引发贫血进展。

在治疗结局的观察中可以发现，结直肠癌相关性贫血患者治疗前MCV、MCHC、MCH均偏低，说明多数患者以小细胞低色素性贫血为主，而小细胞低色素性贫血的主要原因为缺铁性贫血，故多数学者均建议以铁剂作为结直肠癌相关性贫血的首选治疗药物[17]。由于过往研究发现口服铁剂治疗结直肠癌相关性贫血的并发症发生率高达30%[18]，本研究将口服方案调整为静脉给药方案，经过为期6周的治疗后，1级～4级贫血患者贫血指标、铁代谢指标均得到了明显改善，但多数患者上述指标仍未恢复正常，说明静脉补充铁剂虽然能够在一定程度上补充机体铁储备，但无法从根本上针对患者贫血的发生机制，治疗效果受限。因此，在今后的临床实践中，应针对结直肠癌相关性贫血的机制，在给予静脉铁剂的基础上，注重机体炎症反应的调控与肿瘤生长的抑制，改善并逆转贫血症状。endprint

参 考 文 献

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