国产靶向洗脱支架火鹰植入对不稳定型心绞痛炎症因子的影响

曹红涛 孙清坡 邸涛 高江彦 孟自立

临床研究

国产靶向洗脱支架火鹰植入对不稳定型心绞痛炎症因子的影响

曹红涛 孙清坡 邸涛 高江彦 孟自立

目的 探究国产靶向洗脱支架火鹰植入对不稳定型心绞痛炎症因子的影响。方法 采集2014年5月至2016年5月在河北省胸科医院行冠状动脉介入（PCI）治疗的88例不稳定型心绞痛患者的一般资料，根据植入支架类型不同分为2组。研究组44例，植入国产靶向洗脱支架；对照组44例，植入Excel药物洗脱支架。比较两组患者术前、术后炎症因子［血清分泌型磷脂酶A2（sPLA2）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）］变化情况。结果 对照组和研究组的性别、年龄、BMI、药物使用情况以及高血压史、糖尿病史、吸烟史、血脂、支架植入情况等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后两组患者的hs-CRP水平［（12.05±0.63）mg/L、（12.10±0.60）mg/L］及 sPLA2 水平［（27.33±7.15）μg/L、（26.37±5.72）μg/L］与术前 hs-CRP 水平［（4.97±0.64）mg/L、（5.04±0.61）mg/L］及 sPLA2 水平［（15.41±5.56）μg/L、（14.98±4.706）μg/L］相比均有明显改善，但术前、术后组间hs-CRP、sPLA2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 国产靶向洗脱支架火鹰和Excel药物洗脱支架植入均会导致不稳定型心绞痛患者血清hs-CRP、sPLA2水平在短时间内升高，两者对炎症因子水平的影响差异不明显。

国产靶向洗脱支架； 不稳定型心绞痛； 炎症因子； 高敏C反应蛋白； 分泌型磷脂酶A2

冠心病为临床常见的心脏病之一，是由于冠状动脉血管出现粥样硬化病变，导致血管腔阻塞或狭窄，引起心肌缺氧、缺血或坏死所致。PCI是目前临床治疗冠心病的常用手段之一。与金属裸支架相比，第一代药物洗脱支架已明显减少再狭窄的发生，但PCI术后仍有10%左右的患者出现支架内再狭窄，对PCI临床应用效果造成直接的影响[1]。再狭窄发生的本质为炎症反应，临床可经高敏C反应蛋白（hs-CRP）和血清分泌型磷脂酶A2（sPLA2）在血清中的表达测定炎症反应的强度[2,3]。洪李锋等[4]的研究显示，PCI术后冠状动脉支架再狭窄发展与sPLA2在血清中的浓度直接相关。朱玮玮等[5]认为，可将hs-CRP浓度作为预测PCI术后再狭窄发生风险的重要指标。目前Excel药物洗脱支架和国产靶向洗脱支架在PCI术中被广泛应用。本研究回顾性分析国产靶向洗脱支架和Excel药物洗脱支架植入对不稳定型心绞痛炎症因子水平的影响。现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 采集2014年5月至2016年5月在河北省胸科医院行PCI治疗的88例不稳定型心绞痛患者的一般资料，根据植入支架类型不同分为研究组和对照组。其中研究组44例，植入国产靶向洗脱支架；对照组44例，植入Excel药物洗脱支架。两组患者既往均无支架植入史。

1.2 资料收集 回顾性收集两组患者一般资料。入院时记录每组患者年龄、体重、身高，根据身高和体重计算体质指数（body mass index，BMI），BMI=体重/身高2（kg/m2）。记录两组患者既往高血压病史、吸烟史、糖尿病病史、服用的药物情况以及血脂水平等。于晨起空腹状态下采集两组患者3 ml肘正中静脉血，以匀相测定法测定低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；以氧化酶法测定总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）。

1.3 观察指标 炎症因子：分别于术前、术后24 h空腹状态下采集两组患者4 ml肘正中静脉血，以3000 r/min离心15 min分离血清，将其置入-75℃环境下待检，以ELISA法测定血清hs-CRP、sPLA2水平。试纸盒购自上海BG公司。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件。计量资料使用±s表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）及百分率（%）表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料 对照组和研究组的性别、年龄、BMI、药物使用情况以及高血压史、糖尿病史、吸烟史等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 两组患者的血脂情况 对照组和研究组的TG、TC、LDL-C、HDL-C等血脂指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 两组支架植入情况 对照组和研究组的支架植入直径、长度等情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.4 炎症因子 术后两组患者的hs-CRP、sPLA2水平与术前相比均有明显改善；但术前、术后组间hs-CRP、sPLA2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表1 两组患者基本资料对比［±s，例数及百分率（%）］

表1 两组患者基本资料对比［±s，例数及百分率（%）］

阻滞剂 CCB 硝酸酯类 ACEI/ARB对照组 44 55.65±9.77 30（68.18） 14（31.82） 25.61±1.58 23（52.27） 11（25.00） 24（54.55） 28（63.64） 7（15.91） 32（72.73） 10（22.73）研究组 44 55.72±9.64 32（72.73） 12（27.27） 25.64±1.55 21（47.73） 12（27.27） 22（50.00） 26（59.09） 6（13.64） 34（77.27） 11（25.00）t/χ2值 0.034 0.218 0.089 0.182 0.059 0.182 0.192 0.090 0.242 0.063 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05组别 例数 年龄（岁） 男性 女性β受体体重质数（kg/m2） 高血压史 糖尿病史 吸烟史

表2 两组患者血脂各项指标对比（±s，mmol/L）

表2 两组患者血脂各项指标对比（±s，mmol/L）

注：TG：甘油三酯；TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇

对照组 44 2.84±0.26 3.88±0.62 2.55±0.64 1.08±0.24研究组 44 2.92±0.32 4.02±0.71 2.56±0.62 1.05±0.25 t值 1.287 0.985 0.074 0.574 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 两组患者支架植入情况对比［±s，例数及百分率（%）］

表3 两组患者支架植入情况对比［±s，例数及百分率（%）］

对照组 44 15（34.09） 7（15.91） 22（50.00） 87.03±5.27 2.98±0.36 26.13±6.40研究组 44 17（38.64） 6（13.64） 19（43.18） 87.91±6.69 3.03±0.37 27.23±7.33 t/χ2值 0.196 0.090 0.411 0.685 0.643 0.750 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表4 两组患者hs-CRP、sPLA2水平变化情况对比（±s）

表4 两组患者hs-CRP、sPLA2水平变化情况对比（±s）

注：hs-CRP：高敏C反应蛋白；sPLA2：血清分泌型磷脂酶A2

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3 讨论

机体对动脉损伤愈合反应过度是PCI术后发生再狭窄的本质[6]。PCI术后再狭窄的发生与sPLA2浓度密切相关[7]。SPLA2为钙依赖性脂酶家族成员，属急性时相反应蛋白，在体内广泛分布[8,9]。炎症刺激细胞分泌sPLA2，其能经催化溶血磷脂等脂质介导产物对炎症过程进行调节[10,11]。SPLA2能水解磷脂二位酰基产生游离脂肪酸、溶血磷脂和血小板激动因子、前列腺素等多种致炎症介质前体，在免疫体征和粥样斑块的炎症中可起到关键作用，而上述细胞因子能刺激sPLA2分泌，导致正反馈。通过sPLA2介导的LDL和溶血磷脂胆碱等相关产物，有潜在致粥样硬化和致炎的作用[12]。毕春辉等[13]研究显示，与PCI术前相比，术后24 h的sPLA2在血清中的活性明显升高，证实PCI术后冠状动脉支架再狭窄发展与血清sPLA2水平密切相关。贾明理[14]的研究认为，PCI术后再狭窄的发生与hs-CRP水平也有直接的联系。Hs-CRP为全身炎症标志物，是由白介素-6等细胞因子诱导肝脏产生。Hs-CRP能激活补体系统，引起脂质沉积，使血管损伤。Hs-CRP在血清中的浓度升高，能使冠状动脉阻塞和动脉粥样硬化程度的危险性加重。不稳定型心绞痛患者血清中hs-CRP水平升高，会增加患者出现斑块破裂、冠脉痉挛、血栓形成等的危险性[15]。在本研究中，两组患者术后24 h血清sPLA2和hs-CRP水平与术前相比均显著升高，与既往研究一致。

目前，PCI术后仍有10%左右的患者出现药物洗脱支架再狭窄。大量研究证实，局部血管壁过敏、炎症、诱发血栓和内皮化延迟的主要原因在于支架表面残留的不可降解药物涂层材料[16]。Excel药物洗脱支架为雷帕霉素洗脱支架，雷帕霉素可起到抗炎、抗增殖、免疫抑制等作用。Excel药物洗脱支架的药物载体为生物可降解多聚乳酸，在植入体内后，可在短时间内被降解为二氧化碳和水而排出体外，能有效避免不可降解的聚合物涂层永久在血管壁中残留。国产靶向洗脱支架火鹰采用的药物载体和药物与Excel药物洗脱支架相同。本研究结果显示，术后两组患者的hs-CRP、sPLA2水平与术前相比均有明显改善，但术前、术后组间hs-CRP、sPLA2比较无明显差异，说明国产靶向洗脱支架火鹰和Excel药物洗脱支架植入有相似的抑制PCI术后急性炎症反应的作用。虽两种支架植入在术后短时内有相似的炎症反应，但术后再狭窄发生情况并不一定无差异。本研究为单中心的历史性队列研究，且观察时间较短、纳入样本量较少，结果仍存在一定的局限性，后期需延长时间、扩大纳入样本量等进行多中心的深入研究。

综上所述，国产靶向洗脱支架火鹰和Excel药物洗脱支架植入均会导致不稳定型心绞痛患者血清中hs-CRP、sPLA2水平在短时间内升高，两者对炎症因子水平的影响差异不明显。

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Effects of domestic produced targeted eluting stent Firehawk implantation on inflammatory factors in patients with unstable angina pectoris

CAO Hong-tao＊，SUN Qing-po，DI Tao，et al.＊Department of Cardiology，Hebei Provincial Chest Hospital，Shijiazhuang 050041，China

ObjectiveTo probe into the effect of domestic produced targeted eluting stent Firehawk implantation on inflammatory factors in patients with unstable angina pectoris.MethodsThe general data of 88 patients with unstable angina pectoris who had

percutaneous coronary intervention （PCI）for treatment in our hospital from May 2014 to May 2016 were collected，and were divided into two groups according to the different types of stents.The 44 cases in the study group were implanted with domestic produced targeted eluting stent；the 44 patients in the control group were implanted with Excel drug-eluting stent.The changes of inflammatory factors［secretory phospholipase A2（sPLA2）and high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）］were compared before and after operation.ResultsThe comparison of gender，age，BMI，drug uses，hypertension history，diabetes mellitus history，smoking history，blood lipid and stent implantation showed no statistically significant difference between the two groups（P＞0.05）.The hs-CRPs after operation were respecitvely（12.05±0.63）mg/L and（12.10±0.60）mg/L，and sPLA2s were respectively（27.33±7.15）μg/L and（26.37±5.72）μg/L in the two groups，significantly improved than before operation，where hs-CRPs were （4.97±0.64）mg/L and （5.04±0.61）mg/L respectively and sPLA2s were （15.41±5.56）μg/L and （14.98±4.706）μg/L respectively.However，the preoperative and postoperative hs-CRP and sPLA2 in the two groups showed no statistically significant difference （P＞0.05）.ConclusionBoth domestic produced targeted eluting stent Firehawks and Excel drug-eluting stent implantation will，in a short period of time，lead to the rise of hs-CRP and sPLA2 levels in patients with unstable angina pectoris，and the effects of these two stents implantation exert no significant effects on inflammatory cytokines.

Domestic produced targeted eluting stent； Unstable angina pectoris； Inflammatory cytokines； High-sensitive C-reactive protein； Secretory phospholipase A2

河北省2017年度医学科学研究重点课题计划（项目编号：20170409）

050041 河北省石家庄市，河北省胸科医院心内科（曹红涛、邸涛、高江彦），心外科（孟自立）；深泽县医院急诊科（孙清坡）

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.12.007

R541.4

A

1672-5301（2017）12-1078-04

2017-07-30）