慢性心力衰竭患者血清白蛋白浓度变化及临床意义△

赵 安，齐 新，贾文军，李 琦

（1.天津中医药大学，天津300070；2.天津市人民医院心内科，天津300070）

慢性心力衰竭患者血清白蛋白浓度变化及临床意义△

赵 安1，2，齐 新2，贾文军2，李 琦2

（1.天津中医药大学，天津300070；2.天津市人民医院心内科，天津300070）

目的探讨血清白蛋白浓度在慢性心力衰竭（heart failure，HF）患者中的浓度及其与心功能、心室重构的关系。方法选入纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）分级为Ⅱ～Ⅳ级HF患者127例为实验组。分别按照NYHA心功能分级及左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）分组：LVEF＜50%为LVEF降低组，LVEF≥50%为LVEF保留组；选取年龄、性别比例与HF组匹配的健康人28名为对照组。分别测定血清白蛋白浓度、血浆氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）浓度及检查超声心动图等，组间比较并进行相关性分析。结果实验组血清白蛋白浓度明显低于对照组，且随着NYHA心功能分级增高，其浓度也随之降低。与LVEF降低组比，LVEF保留组NT-proBNP浓度、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）、左心室质量指数（left ventricular mass index，LVMI）较低，而白蛋白浓度较高，差异有统计学意义（均P＜0.05）。白蛋白与NYHA心功能分级、NT-proBNP呈负相关（r=-0.53，-0.283；P＜0.01），与LVEF呈正相关（r=0.211，P＜0.05），与LVEDD、LVMI无明显相关性（P＞0.05）。结论血清白蛋白浓度可用于评估HF患者的心功能状况及心力衰竭类型，但尚不能评估HF患者左心室重构的程度。

心力衰竭；血清白蛋白；心室重构；心功能

慢性心力衰竭（heart failure，HF）是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征，主要临床表现为呼吸困难、乏力及液体潴留［1］。根据相关统计，随着我国人口进入老龄化，HF的发病率和患病率也呈逐年增高的趋势［2］，所以，做好HF的预防和治疗很重要。目前认为HF的发病机制之一是心肌病理性重构，而心脏前后负荷压力过重则是导致心肌病理性重构的原因之一［1］。白蛋白是维持血管内渗透压的主要物质，当白蛋白浓度降低时更容易出现液体潴留，有研究得出低蛋白血症在HF患者中普遍存在，且其浓度与患者预后呈明显相关性［3-4］，是HF患者健康的一个危险因素［4］，但很少有研究低蛋白血症是否与心室重构相关，本文通过分析血清白蛋白浓度与心脏结构改变的之间的关系，间接说明低蛋白血症对慢性HF进程的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料

入选2014年4月至2015年4月天津市人民医院心内科因HF而住院的患者127例（男65例，女62例）为实验组，年龄（69.40±9.49）岁。HF诊断标准符合《2014中国HF诊断和治疗指南》，按照纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级分组：其中NYHAⅡ级53例，Ⅲ级32例，Ⅳ级42例；并按照《2013美国心脏协会HF管理指南》以左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）分组：＜50%为LVEF降低组；≥50%为LVEF保留组。选取年龄、性别比例与HF组匹配的健康人28名（男10名，女18名）为对照组，年龄（65.96±6.56）岁。排除标准：恶性肿瘤、肝及肾疾病、严重营养不良、急性心肌梗死，严重心律失常等疾病。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（t=1.821，P=0.071；χ2=-1.483，P=0.14）

1.2 方法

收集研究对象年龄、性别、血生化、超声心动图及基础病史等基本资料。采集研究对象入院第2天空腹静脉血5 mL置于含有分离胶或肝素的真空取血管中，以3 000 r/min，离心10 min后分离血清和血浆，由化验室检测血清白蛋白浓度、血浆氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）浓度等指标。白蛋白测定采用溴甲酚绿法，白蛋白试剂盒购自中生北控生物科技股份有限公司，采用日本东芝株式会社TBA-120FR全自动生化分析仪测定。NT-proBNP试剂盒购自德国Roche公司，用ROCHE Elecsys 2010型自动电化学发光免疫分析仪测定。超声心动图由我院超声室专业医生应用Philips Sonos 5500型彩色多普勒超声仪测定，包括LVEF、室间隔厚度（interventricular septal thickness，IVST）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）等指标，并根据Devereux公式：左心室质量指数（left ventricular mass index，LVMI）=｛0.8 × 1.04［（LVST+LVPWT+LVEDD）3-LVEDD3］+0.6｝/体表面积，计算LVMI。

1.3 统计学分析

采用SPSS 19.0对数据进行统计分析。计量资料符合正态分布以（）表示，两组间比较采用两独立样本t检验，两两比较采用单因素方差分析。不符合正态分布计量资料以［M（P25～P75）］表示，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验，多组间比较采用Kruskal-WallisH检验。计数资料以［n（%）］表示，采用χ2检验。变量间的相关性分析：采用Pearson积矩相关性分析。以P＜0.05（双侧）为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与实验组白蛋白、NT-proBNP等相关指标比较

对照组与实验组白蛋白、NT-proBNP等相关指标比较，详见表1。实验组血清白蛋白浓度及LVEF低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；实验组LVEDD及LVMI高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组血浆NT-proBNP浓度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表1 对照组与实验组白蛋白、NT-proBNP等相关指标比较 ［±s，M（P25～P75）］

表1 对照组与实验组白蛋白、NT-proBNP等相关指标比较 ［±s，M（P25～P75）］

组别对照组实验组t或Z值P值n 28 127白蛋白（g/L）41.54±2.70 36.11±4.37-6.302 0.00 NT-proBNP（ng/L）109.50（55.00～169.75）1800.00（1026.5～4613.00）-7.75 0.00 LVEF（%）61.39±3.96 47.93±11.66-6.02 0.00 LVEDD（mm）44.96±4.38 50.29±8.98 3.05 0.03 LVMI（g/m2）253.60±68.25 356.51±158.79 3.36 0.01

2.2 实验组各亚组之间白蛋白、NT-proBNP等相关指标比较

实验组各亚组间白蛋白、NT-proBNP等相关指标比较如表2。年龄、性别在各组间均差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组NYHAⅢ、Ⅳ级亚组血清白蛋白浓度低于Ⅱ级亚组，差异有统计学意义（P＜0.05）；NYHAⅢ、Ⅳ级亚组间血清白蛋白浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。NYHAⅣ级亚组LVEF低于其余各组，差异有统计学意义（P＜0.05）；NYHAⅡ、Ⅲ级亚组间LVEF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。NYHAⅣ级亚组LVEDD高于其余各组，差异有统计学意义（P＜0.05）；NYHAⅡ、Ⅲ级亚组间LVEDD比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。随着NYHA分级的增高血浆NT-proBNP浓度增高，各组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 实验组各亚组之间白蛋白、NT-proBNP等相关指标比较 ［n（%），±s，M（P25～P75）］

表2 实验组各亚组之间白蛋白、NT-proBNP等相关指标比较 ［n（%），±s，M（P25～P75）］

注：与NYHAⅡ级亚组比较，*P＜0.05；与NYHAⅢ级亚组比较，1）*P＜0.05

组别NYHAⅡ级亚组NYHAⅢ级亚组NYHAⅣ级亚组n 53 32 42年龄（岁）68.66±9.75 70.19±10.44 69.74±8.50男性27（50.9）15（46.9）23（54.8）白蛋白（g/L）37.53±2.77 35.50±5.48*34.79±4.63*NT-proBNP（ng/L）1 047.00（469.50～1 607.00）1 520.50（1 134.75～2 364.00）*8 048.50（4 304.75～17 280.50）*,1)*LVEF（%）52.45±10.05 49.06±9.49 41.36±12.23*,1)*LVEDD（mm）47.64±6.90 49.81±8.84 54.00±10.24*,1)*LVMI（g/m2）308.07±106.26 342.71±149.21 428.155±194.65*,1)*

2.3 不同LVEF浓度HF患者间白蛋白、NT-proB-NP、LVEDD等相关指标比较

与LVEF降低组比，LVEF保留组血浆NT-proBNP浓度、LVEDD、LVMI较低，而白蛋白浓度较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组间年龄、性别比较，差异无统计学意义，详见表3。

表3 不同LVEF浓度HF患者间白蛋白、NT-proBNP、LVEDD等相关指标比较 ［n（%），±s，M（P25～P75）］

表3 不同LVEF浓度HF患者间白蛋白、NT-proBNP、LVEDD等相关指标比较 ［n（%），±s，M（P25～P75）］

组别LVEF降低组LVEF保留组t、χ2、Z值P值n 72 83年龄（岁）67.38±9.61 70.00±8.52 0.641 0.524男性43（59.7）41（49.4）0.822 0.160白蛋白（g/L）36.42±4.00 38.04±4.76-2.385 0.018 NT-proBNP（ng/L）2 988.00（1 207.50～8 258.25）704.00（128.00～1 842.00）5.250 0.000 LVEDD（mm）54.96±8.80 44.45±4.38 9.125 0.000 LVMI（g/m2）425.15±168.17 262.25±79.20 7.743 0.000

2.4 全部研究对象白蛋白与心功能LVEF、NT-proBNP等相关指标相关性分析结果

白蛋白与NYHA心功能分级、NT-proBNP呈显著负相关（r=-0.53，-0.283），与LVEF呈正相关（r=0.211），与 LVEDD、LVMI无明显相关性（r=-0.045，-0.095），见表4。

表4 全部研究对象白蛋白与心功能LVEF、NT-proBNP等相关指标相关性分析结果

3 讨论

目前，研究认为心室重构贯穿慢性HF的发生、发展的全过程，临床上表现为心脏功能、大小、形态的改变［6］，通过体检或胸片、超声心动图等影像学检查可以获取心室重构变化信息。低白蛋白血症在慢性HF患者中很常见［7］，其浓度的下降可导致大量的液体潴留于组织间隙，严重影响患者的微循环，并且会导致多种酶活性的下降，进而使机体免疫力下降，容易引发各种感染［8］。HF患者随着病情进展容易出现液体潴留及感染，除心肌泵能力下降的固始原因外，低蛋白血症亦是其原因之一；既往多项研究指出HF合并低蛋白血症的患者预后较差，再住院率及病死率明显增加［9-10］。同时，有研究指出白蛋白可以作为HF患者预后的独立预测指标［11］。

本研究结果表明，HF组血清白蛋白浓度低于对照组，并随着心功能分级升高而降低，与LVEF、LVEDD、NT-proBNP能有良好的协同性，说明血清白蛋白能够用来评估HF患者的病情进展程度，指导临床治疗方案。例如对于存在明显液体潴留、抵抗力差，同时存在低蛋白血症的HF患者，在应用利尿剂、抗感染等基础治疗的同时，补充白蛋白治疗可能会受益，这与常宝江等［11］得出的结果相同。各种指标以LVEF分组后进行比较得出：LVEF降低组LVEDD、LVMI测量值较高，说明LVEF降低组HF患者比LVEF保留患者心室重构程度重；而LVEF降低组的血清白蛋白浓度较低、血浆NT-proBNP浓度较高，且相关性分析白蛋白同NT-proBNP呈显著负相关，与LVEF呈正相关，说明联合观察白蛋白、NT-proBNP对判断HF的类型可能有帮助。相关性分析显示，白蛋白与NYHA心功能分级呈负相关，与LVEDD等心室重构指标无明显相关，表明白蛋白可以评价患者心功能状态，但尚不能评估反应心室重构程度。

综上所述，血清白蛋白参与了HF的发生、发展，说明低蛋白血症会增加HF患者出现炎症反应、液体潴留、营养不良、心功能恶化的几率，但尚不能评估HF患者心室重构程度。在治疗HF患者时，对症补充白蛋白对患者临床症状的改善会有帮助，但不能影响心室重构。本研究也存在以下局限：样本量不足够大，存在随机误差，需要更大的样本量支持研究；同时未对患者进行体质数的区分，每个患者的基础营养状态不完全均衡等。

［1］中华医学会心血管病学分会.中国心力衰竭治疗指南2014［J］.中华心血管病杂志，2014，42（2）：98-122.

［2］周京敏，崔哓通，葛均波，等.中国心力衰竭的流行病学概况［J］.中华心血管病杂志，2015，43（12）：1018-1021.

［3］宋娇磊，于彤彤，刘双双，等.低白蛋白对老年慢性心力衰竭患者长期预后的影响［J］.中国动脉硬化杂志，2016，24（2）：187-189.

［4］NAKAYAMA H，KOYAMA S，KURAGAICHI T，et al.Prognostic value of rising serum albumin during hospitalization in patients with acute heart failure［J］.Am J Cardiol，117（8）：1305-1309.

［5］GOPAL D M，KALOGEROPOULOS A P，GEORGIOPOULOU V V，et al.Serum albumin concentration and heart failure risk The Health，Aging，and Body Composition Study［J］.Am Heart J，2010，160（2）：279-285.

［6］COHN J N，FERRARI R，SHARPE N.Cardiac remodeling--concepts and clinical implications：a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling.Behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling［J］.J Am Coll Cardiol，2000，35（3）：569-582.

［7］GOLDWASSER P，FELDMAN J.Association of serum albumin and mortality risk［J］.J Clin Epidemiol，1997，50（6）：693-703.

［8］常宝江，曹勇英.白蛋白在慢性心力衰竭治疗中的应用［J］.吉林医学，2015，36（17）：849-3850.

［9］ARQUES S，ROUX E，STOLIDI P，et al.Usefulness of serum albumin and serum total cholesterol in the prediction of hospital death in older patients with severe，acute heart failure［J］.Arch Cardiovasc Dis，2011，104（10）：502-508.

［10］ UTHAMALINGAM S，KANDALA J，DALEY M，et al.Serum albumin and mortality in acutely decompensated heart failure［J］.Am Heart J，2010，160（6）：1149-1155.

［12］苏文亭.血清肝功能指标与心力衰竭患者预后的相关性研究［D］.北京：北京协和医学院，2012：8-21.

Changes of serum concentration of albumin in patients with chronic heart failure and its clinical significance

ZHAO An1，2，QI Xin2，JIA Wen-jun2，LI Qi2
（1 Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300070，China；2.Department of Cardiology，Tianjin People′s Hospital，Tianjin 300070，China）

ObjectivesTo investigate the expression of serum albumin（ALB）in patients with chronic heart failure（HF）and its relationship with cardiac function and ventricular remodeling.MethodTotally 127 HF patients with New York Heart Association（NYHA）classificationⅡ，Ⅲ，Ⅳ grade were enrolled in this study.They were grouped according to NYHA classification and left ventricular ejection fraction（LVEF）：patients with LVEF ≥50%were in LVEF retention group and patients with LVEF＜50%were in non-LVEF retention group.At the same period，28 healthy subjects were selected as control group.Serum concentration of ALB，plasma concentration of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide（NT-proBNP）and echocardiography were measured and compared between the two groups.Correlation analysis was carried out among the indexes.ResultsSerum concentration of ALB in HF group was significantly lower than that in control group，and serum concentrations of ALB also decreased with the increase of NYHA cardiac function.Compared with non-LVEF retention group，LVEF retention group had lower serum concentration of NT-proBNP，left ventricular end diastolic dimension（LVEDD），left ventricular mass index（LVMI）and higher serum concentration of ALB（AllP＜0.05）.Serum concentration of ALB negatively correlated with NYHA functional class and NT-proBNP（r=-0.53，-0.283；P＜0.01）；it positively correlated with LVEF（r=0.211，P＜0.05）.There was no significant correlation between LVEDD and LVMI.ConclusionsSerum concentration of ALB can be used to evaluate heart function and type in patients with HF，but it can not assess the extent of left ventricular remodeling.

heart failure；serum albumin；ventricular remodeling；cardiac function

R541.6

A

1007-9688（2017）06-0755-04

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.06.28

卫计委攻关项目（心力衰竭患者新型血清标志物水平与左室重构和心功能的关系；项目编号：2015KG110）。

赵安（1990-），男，硕士研究生，研究方向为心力衰竭标志物。

齐 新，E-mail:qixinx2011@126.com

2017-01-18）