肝细胞脂肪变性与慢性乙型肝炎肝组织纤维化的相关性研究

程玉娥 王小红 李睿 张听芹

753200宁夏石嘴山市第一人民医院

肝细胞脂肪变性与慢性乙型肝炎肝组织纤维化的相关性研究

程玉娥 王小红 李睿 张听芹

753200宁夏石嘴山市第一人民医院

目的：探讨肝细胞脂肪变性与慢性乙型肝炎患者肝纤维化的关系。方法：收治慢性乙型肝炎并接受肝穿刺活检患者281例。肝组织标本常规行HE、Masson三色及网状纤维染色，观察其病理改变特点，观察肝细胞脂肪变性与其相关性；同时检测ALT及ALB、BMI，经多变量偏相关分析与脂肪变性的相关性。结果：肝细胞脂肪变性在G0期为34.4%，S0期为23.65%；ALT、ALB与脂肪变性没有相关性(P＞0.05)，BMI与脂肪变性没有相关性。肝门静脉的大小与脂肪变性无相关性(P＞0.05)。结论：慢性乙肝脂肪变性率高发期是G0期及S0期，与肝纤维化早期改变密切相关。ALT、ALB、BMI的高低及肝门静脉的大小对脂肪变性的影响不大。

慢性乙型肝炎；肝细胞脂肪变性；肝组织纤维化；病理分期

我国是慢性乙型病毒肝炎的高发国家，而慢性乙型病毒性肝炎有20%可进一步发展为乙肝肝硬化、原发性肝癌[1，2]，危害大。所以慢性乙肝治疗目标是最大程度遏制病情发展、降低肝硬化和肝癌发生的危险性、延长患者生命、提高患者生活质量。但是在治疗过程中，许多患者过量补充高热量食物，使得肝脏脂肪细胞变性导致脂肪肝的可能性增大。大量研究报道，慢性丙型肝炎患者肝细胞脂肪变性不仅影响丙型病毒性肝炎(CHC)患者的持续病毒学应答(SVR)，它的加重也是CHC患者肝纤维化进展相关的独立危险因素[3，4]。那么，慢性乙型肝炎与脂肪变性是否有相关性呢？我国有关慢性乙肝合并脂肪变性临床特征的报道较少，本研究对慢性乙肝患者281例的病理学特征进行回顾性分析，为慢性乙肝合并脂肪变性临床防治提供依据。

资料与方法

2009年1月-2017年7月收治慢性乙型肝炎患者281例，均行肝穿病理检查。其中慢性乙肝合并脂肪变(非酒精性)48例，未合并脂肪变的慢性乙肝233例。所有慢性乙肝患者的诊断符合中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会2005年12月制订的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[5]；非酒精性脂肪性肝病诊断符合2002年制定的《非酒精性脂肪肝诊疗指南》标准。其中男229例，女52例；平均年龄(35.44±11.92)岁；BMI(22.69±2.59)kg/m2，超重、肥胖和严重肥胖者31.25%；均未行抗病毒治疗。同时排除其他病毒感染肝病及CMV、EBV等病毒感染、排除酒精摄入量男＞140 g/周或女＞70 g/周，以及患有其他肝病(药物性、自身免疫性和代谢性)者。

研究方法：收集临床资料，记录所有患者的性别、年龄、病理分期、治疗持续时间及血清学资料，所有患者在B超引导下行肝穿病理活检。标本分别送宁夏医科大学附属总院病理科及第四军医大学西京医院病理科诊断。

实验室检查：告知所有患者肝活检的必要性及可能的并发症，征得患者同意，并签署知情同意书。患者行腹部彩超及肝穿检查，根据《非酒精性脂肪肝诊疗指南》判断是否有肝脏脂肪变性、肝脾增大及胆囊结石[6]。血清学检测采用西门子Stream LAB样本全自动生化分析仪检测生化，乙肝5项采用罗氏E170分析仪。

CHB 281例按肝组织病理学诊断慢性肝炎分级、分期[7]，炎症活动度分级为G0(7)、G1(81)、G2、G3、G4，相应分 5组，纤维化程度分期为S0、S1、S2、S3、S4等5组。

体重指数判定：体重指数(BMI)是近几年国际流行的测量标准体重方法[BIM=体重(kg)/身高2(m2)]。按 WHO 西太平洋地区肥胖症特别工作组提出亚洲人的标准[8]。BMI 18.5～22.9 kg/m2为正常体重，23.0～24.9 kg/m2为超重， 25.0～29.9 kg/m2为Ⅰ度肥胖，BMI≥30 kg/m2为Ⅱ度肥胖。

统计学方法：统计学处理采用SPSS 17.0软件处理，计数资料用χ2检验，相关性分析用秩相关及多变量偏相关分析检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

临床资料：在281例慢性乙型肝炎患者中，肝细胞脂肪变性34.4%在G0期，23.65%在S0期，炎性分级与脂肪变性的线性关系，χ2检验，差异有统计学意义(P＜0.05)，炎性分级与脂肪变性有负相关；纤维化分期与脂肪变性的线性关系，χ2检验，差异有统计学意义(P＜0.05)，纤维分期与脂肪变性呈负相关，见表1和表2。

CHB患者肝细胞脂肪变性的危险因素：将281例患者根据肝细胞脂肪变性分为脂肪变性组(48例)、无脂肪变性组(233例)。ALT及 ALB、BMI取中位数，经多变量偏相关分析，脂肪变性组相关系 数r1=-0.043，r2=-0.011，r3=-0.011，概率值分别为0.771、0.942、0.820，P＞0.05，可以认为ALT、ALB、BMI与脂肪变性没有相关性。肝门静脉与脂肪变性的关系，χ2检验，P＞0.05，即肝门静脉大小与脂肪变性无相关性，见表3、表4。

讨 论

肝细胞脂肪变是指光镜下＞5%的肝细胞有脂肪沉积，是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)最常见的病理表现。CHB和NAFLD是目前最常见的两组慢性肝脏疾病，在我国由于存在大量慢性乙肝患者和HBV携带者，且随着生活水平提高及生活方式的改变，肥胖和糖尿病发病率相对升高，CHB和NAFLD同时在某个个体发生的概率明显提高，CHB合并NAFLD在国内的发病率已达15%[9]。但NAFLD的存在及加重是否对CHB病情进展具有协同作用或是否影响CHB抗病毒治疗反应，临床上尚无规范化的循证依据，相关报道认为CHB患者肝脂肪变的发生与肝脏病理损伤程度之间无明显相关性，没有证据表明肝脂肪变性的存在会促进肝脏组织病理的损伤[10]，但也有学者指出肝脂肪变在加快CHB进程的同时，可能直接影响患者对抗病毒治疗的持续病理学应答，脂肪肝的改善必定会导致肝纤维化程度的降低。在临床上辩证探讨CHB和NAFLD关系及早期识别这类患者并合理治疗具有现实意义。

表1 281例慢性乙型肝炎脂肪变性与肝脏炎症分级(G)的关系

表2 281例慢性乙型肝炎脂肪变性与纤维化分期(S)的关系

表3 慢性乙型肝炎脂肪变性与血生化指标的相关性(M)

表4 脂肪变性与肝门静脉的关系(n)

本研究通过对慢性HBV感染患者281例病理结果中脂肪变性的影响因素发现，在慢性乙型肝炎发展过程中，随着病理分期的逐渐加重，肝组织脂肪变性与病理分期呈负相关，差异有统计学意义。说明肝炎症及纤维化早期改变，脂肪变性均显著重于晚期，这可能是由于CHB时肝组织的炎症环境早期为脂肪变性的分化、发育创造了有利条件。ALT、ALB及BMI的升高与脂肪变性的改变不一致，与陈建能等的研究不一致[11]，可能是由于乙肝病毒感染所致，或对甘油三酯、总胆固醇进行动态监控，也有可能由患者身高、体重的测量不是由同一个人进行所致。肝门静脉的大小与脂肪变性也不同步，大致是因为肝门静脉的改变与多种因素有关所致，对其可进一步探讨。

综上所述，本试验初步结果显示脂肪变性与肝脏炎症和纤维化程度相关，提示CHB在脂肪变性发病机制中可能起着重要作用。深入了解脂肪变性在CHB中的分布特点和作用机制，有助于我们进一步认识CHB的发病机制，从而为其治疗提供新的指导。此外，虽然ALT、ALB及BMI升高，肝脂肪变性无明显改变，但也不排除其对CHB中脂肪变性可能也发挥着一定的作用，本课题组将对此做进一步探讨。

[1]陆再英,钟南山.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2009:446-456.

[2]陈紫榕.病毒性肝炎[M].北京:人民卫生出版社,2012:647-648.

[3]Soresi M,Tripi S,Franco V,et al.Impact of liver steatosis on the antiviral response in the hepatitis C cirus-associated chronic hepatitis[J].Licer Int,2006,26(9):1119-1125.

[4]Bondini S,Younossi ZM.Non-alcoholic fatty liver disease and hepatitis C infection[J].Minerva Gastroenterol Dietol,2006,52(2):135-143.

[5]中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华内科杂志,2006,45(2):162-170.

[6]中华医学会肝脏病学会分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志,2006,14(3):Z161-163.

[7]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志,2001,19(1):56-62.

[8]傅祖植.开展与肥胖症相关课题的研究是新世纪的迫切任务[J].中华内分泌代谢杂志,2000,16(2):65-66.

[9]范建高.非酒精性脂肪性肝病研究进展[J].中华肝脏病杂志,2008,16(11):801-803.

[10]施军平,范建高,武瑞,等.慢性乙型肝炎患者肝细胞脂肪变的发生率及其危险因素分析[J].中华肝脏病杂志,2008,16(7):519-523.

[11]陈建能.慢性乙型肝炎合并肝脂肪变的影响因素[J].中华传染病杂志,2013,31(3):160-165.

Correlation between hepatocyte steatosis and liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B

Cheng Yu'e,Wang Xiaohong,Li Rui,Zhang Tingqin
The First People's Hospital of Shizuishan City,Ningxia 753200

Fund projectNingxia Medical University Research Project(XM2015041)

Objective:To investigate the relationship between hepatic steatosis and liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B.Methods:281 patients with chronic hepatitis B who were treated with liver biopsy were selected,the liver tissue specimens were routinely stained with HE,Masson trichrome and reticular fibers.The pathological changes were observed and the correlation between hepatic steatosis and hepatic steatosis was observed.The correlation between ALT,ALB and BMI was analyzed by multivariate partial correlation analysis and steatosis.Results:Steatosis in G0 phase accounted for 34.4%and 23.65%during S0 phase,ALT and ALB were not associated with steatosis(P＞0.05).There was no correlation between BMI and steatosis.There was no correlation between the size of hepatic portal vein and steatosis(P＞0.05).Conclusion:The high incidence of steatosis in chronic hepatitis B is G0 and S0,which is closely related to the early change of liver fibrosis.The levels of ALT,ALB,BMI and the size of hepatic portal vein had little effect on steatosis.

Chronic hepatitis B;Steatosis of hepatocytes;Fibrosis of liver tissue;Pathological staging

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.35.61

宁夏医科大学校级科研项目(XM2015041)