阿苯达唑联合吡喹酮治疗肝吸虫病出现黄疸的相关病因分析

罗肇文 朱明古(通讯作者) 程灿昌 黄文恒 叶凤君

528313广东省佛山市顺德区第一人民医院附属陈村医院消化内科

阿苯达唑联合吡喹酮治疗肝吸虫病出现黄疸的相关病因分析

罗肇文 朱明古(通讯作者) 程灿昌 黄文恒 叶凤君

528313广东省佛山市顺德区第一人民医院附属陈村医院消化内科

目的：探讨阿苯达唑片与吡喹酮片治疗肝吸虫病对胆红素代谢的影响。方法：收治肝吸虫病患者112例，随机分为两组，分别给予阿苯达唑片联合吡喹酮片与单独应用吡喹酮片治疗，比较两组治疗效果。结果：在苯达唑联合吡喹酮组，ALT、AST、TB无升高率高于吡喹酮组，两组ALT、AST差异有统计学意义(P＜0.05)，而TB水平差异无统计学意义(P＞0.05)。两组虫卵转阴率和不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：阿苯达唑片联合吡喹酮片治疗肝吸虫病有显著的临床疗效，且不良反应较少，可作为肝吸虫病治疗时的首选药物。

阿苯达唑；吡喹酮；肝吸虫病；胆红素代谢

阿苯达唑联合吡喹酮治疗肝吸虫病具有疗效高、不良反应轻微、对肝功能无明显损害等优点[1]。为了探讨肝吸虫病合并病毒性肝炎时，服用阿苯达唑联合吡喹酮治疗是否会加重肝功能损害和药物的适宜剂量及驱虫时机，本研究分别以吡喹酮及阿苯达唑联合吡喹酮治疗肝吸虫病合并病毒性肝炎患者，现报告如下。

资料与方法

2013年1月-2016年10月收治华支睾吸虫病合并病毒性肝炎患者112例[2]，随机分成两组，每组56例，分别以阿苯达唑联合吡喹酮及吡喹酮治疗。阿苯达唑联合吡喹酮治疗组男29例，女27例；年龄13～68岁；急性肝炎33例，慢性肝炎23例。吡喹酮治疗组男30例，女26例；年龄12～66岁；急性肝炎31例，慢性肝炎25例，同时粪便查出肝吸虫卵者。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

治疗方法：苯达唑联合吡喹酮治疗组，阿苯达唑剂量10 mg/kg，2次/d，口服，连服7 d；吡喹酮总剂量90 mg/kg，3 d内分次服用，3次/d。吡喹酮治疗组吡喹酮总剂量120 mg/kg，3 d内分次服用，3次/d。急性肝炎治至黄疸基本消退、ALT降至＜500 U/L即服药驱虫，病情较重的患者需积极治疗肝炎病情，待肝炎情况稳定后再行驱虫治疗。

观察指标：两组患者在服药前及服药后1周、1个月及3个月均查肝功能血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总胆红素(TB)。记录两组患者的虫卵转阴率和不良反应发生率。

统计学方法：采用SPSS 18.0分析，计量资料采用(x±s)表示；采用t检验，计数资料采用率(%)表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

ALT、AST、TB水平变化：治后1周苯达唑联合吡喹酮治疗组ALT不变、降低及升高率分别为10.7%(6/56)、80.3%(45/56)及9.0%(5/56)，无升高率(不变及降低)91.1%(51/56)；吡喹酮治疗组ALT不变、降低及升高率分别为14.3%(8/56)、62.5%(35/56)及 23.2%(13/56)，无升高率(不变及降低)76.8%(43/56)；两组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。苯达唑联合吡喹酮治疗组AST不变、降低及升高率 8.9%(5/56)、 85.7%(48/56)及 5.4%(3/56)，降低幅度2～310 U/L，升高1～122 U/L，无升高率94.6%，与吡喹酮治疗组(82.1%)比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。苯达唑联合吡喹酮治疗组与吡喹酮治疗组TB无升高率分别为87.5%(49/56)与82.1%(46/56)，两组差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

虫卵转阴率及药物不良反应发生率比较：苯达唑联合吡喹酮治疗组56例治后1个月虫卵复查阴性54例，虫卵转阴率96.4%；吡喹酮治疗组56例治后1个月虫卵复查阴性51例，虫卵转阴率91.0%。两组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。苯达唑联合吡喹酮治疗组药物不良反应发生率25.0%(14/56)，虽较吡喹酮治疗组17.8%(10/56)高，但差异无统计学意义(P＞0.05)，且均属轻微反应，无因严重反应致加重原有肝炎病情者。

讨 论

肝吸虫病是因食用未熟的、含有肝吸虫囊蚴的淡水鱼虾经消化道感染，发育为成虫后寄生于人体胆管系统，引起肝胆病变为主的人畜共患病。成虫、虫卵及其分泌物反复刺激导致胆管上皮损伤、炎性细胞浸润、纤维组织增生，从而使得患者胆管壁增厚，造成管腔不同程度狭窄。此外，虫体死亡后也会堵塞管腔，造成管腔的进一步狭窄和堵塞，继发胆汁淤积、黄疸，甚至胰腺炎等众多肝胆疾病，是导致部分急性肝炎慢性化和慢性肝炎迁延不愈的因素之一。及时有效的驱虫治疗，有利于肝功能的恢复。在肝吸虫病流行区，常见肝吸虫病与病毒性肝炎并存现象，肝炎病例应常规行吸虫卵检查，发现虫卵者应驱虫治疗。病情较重者，亦应在积极治疗肝炎基础上，待肝功能改善后及早驱虫。

表1 两组ALT、AST、TB无升高率比较[%(n)]

吡喹酮为广谱抗蠕虫药物，主要对虫体皮层和肠管形成双重损害，导致虫体死亡，具有疗效好、疗程短、不良反应轻等优点[4，5]，但对有心、肝、肾功能损害者剂量不宜过大。而阿苯达唑可选择性与不可逆性地抑制虫体摄取葡萄糖，使虫体内糖原耗竭而逐渐死亡。近年来的研究认为本药对肝吸虫病的治疗效果良好、不良反应少，且与吡喹酮有协同作用[6-8]。

本研究结果显示，服用苯达唑联合吡喹酮后ALT、AST、TB无升高率为91.1%、94.6%及87.5%，高于吡喹酮组。33例急性肝炎，31例(93.9%)于病程3个月内各项肝功能恢复正常，达到临床治愈标准。23例慢性肝炎肝功能均有不同程度改善或恢复正常。可见，肝吸虫病合并肝炎时，服用苯达唑联合吡喹酮治疗对肝功能无明显影响，不良反应轻微，不致加重肝炎患者的肝功损害，且驱虫后胆汁引流通畅，有助于肝功能的改善而致黄疸消退，有利于肝炎的治疗。

综上所述，与单服吡喹酮相比，阿苯达唑联合吡喹酮治疗肝吸虫病合并病毒性肝炎，不仅有助于肝功能的恢复，而且可提高虫卵的转阴率，临床可根据病例情况选用。

[1]孙洪涛.阿苯达唑片与吡喹酮片治疗肝吸虫的临床疗效和不良反应分析[J].当代临床医刊,2016,29(4):2357-2357.

[2]中华医学会传染病与,寄生虫病学分会,肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华内科杂志,2001,40(1):324-329.

[3]郝玉花.吉林省扶余市华支睾吸虫感染的分子流行病学研究[D].吉林大学,2016.

[4]童新灯,李敏,熊晓佳,等.肝吸虫病患者吡喹酮治疗后调节性T细胞和IL-35的变化[J].中国热带医学,2014,14(11):1371-1373.

[5]肖海青.吡喹酮治疗慢性血吸虫病的疗效观察[J].中国现代药物应用,2013,7(22):132-132.

[6]孙洪涛.阿苯达唑片与吡喹酮片治疗肝吸虫的临床疗效和不良反应分析[J].当代临床医刊,2016,29(4):2357-2357.

[7]余海琳,朱少惠,范丽锋,等.291例次肝吸虫病住院患者用药调查[J].今日药学,2013,23(2):95-96.

[8]方悦怡,阮彩文,高向雄,等.华支睾吸虫病不同流行程度地区化疗措施的探索[J].中国血吸虫病防治杂志,2014,26(3):300.

Etiological analysis of jaundice caused by albendazole combined with praziquantel in the treatment of clonorchiasis

Luo Zhaowen,Zhu Minggu(Corresponding author),Cheng Canchang,Huang Wenheng,Ye Fengjun
Department of Gastroenterology,Chencun Hospital Affiliated to the First People's Hospital of Shunde District,Foshan City,Guangdong Province 528313

Fund projectKey projects of science and technology of science and technology bureau of Foshan City of Guangdong Province

Objective:To explore the influence of albendazole combined with praziquantel in the treatment of clonorchiasis on bilirubin metabolism.Methods:112 patients with clonorchiasis were selected.They were randomly divided into two groups.They were treated with albendazole combined with praziquantel and single praziquantel treatment respectively.We compared the treatment effect of two groups.Results:In the albendazole combined with praziquantel group,the no increase rates of ALT,AST and TB were higher than those of the praziquantel group;the differences of ALT and AST were statistically significant(P＜0.05),and there was no significant difference in the level of TB between groups(P＞0.05).There were no significant differences in the rate of negative conversion of eggs and the incidence of adverse reactions between groups(P＞0.05).Conclusion:The clinical efficacy of albendazole combined with praziquantel in the treatment of clonorchiasis was significant,and the adverse reactions were less.It can be used as the first choice in the treatment of clonorchiasis.

Albendazole;Praziquantel;Clonorchiasis;Bilirubin metabolism

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.35.18

广东省佛山市科技局科技攻关项目(2015AS001893)