依折麦布联合非诺贝特治疗混合型高脂血症对血脂水平的影响及其临床疗效

李建军，李文杰

(山东医学高等专科学校医学系，济南 250002)

·经验交流·

依折麦布联合非诺贝特治疗混合型高脂血症对血脂水平的影响及其临床疗效

李建军，李文杰△

(山东医学高等专科学校医学系，济南 250002)

目的观察依折麦布联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的临床疗效及其对患者血脂水平的影响。方法以2014年3月至2016年1月该院收治的混合型高脂血症患者108例为研究对象，根据随机数字法将其分为对照组和观察组，各54例。对照组患者采用口服非诺贝特治疗，观察组患者采用口服依折麦布联合非诺贝特治疗，比较两组患者的临床疗效，治疗前后血清胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平变化，以及不良反应(头痛、腹胀、全身乏力等)发生率。结果观察组与对照组分别有51、49例完成该试验。观察组患者的治疗总有效率为94.12%，高于对照组的79.59%，差异有统计学意义(P=0.039)。治疗前，两组患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者血清TC、TG、LDL-C水平均明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组(P<0.01)。观察组患者的不良反应发生率为3.92%，明显低于对照组的16.32%，差异有统计学意义(P=0.049)。结论采用依折麦布联合非诺贝特治疗混合型高脂血症不仅能够降低血脂水平，还能够有效降低不良反应发生率，有一定的临床疗效。

依折麦布；非诺贝特；高脂血症，混合型；治疗结果

高脂血症是血脂主要包括血清胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)代谢异常，引起血清中脂质成分水平升高的一种疾病[1-2]，其临床发病率呈逐年上升趋势[3]。混合型高脂血症是临床多见的发病类型，是血清中多种脂质成分水平同时升高的一类疾病，其危害性明显高于单纯脂质水平升高[4]。临床治疗常以他汀类、树脂等调脂药物为主，在单纯脂质水平升高患者中具有相对理想的疗效。但在混合型高脂血症的治疗中，单一调脂药物很难使所有血脂参数达到有效预防标准，因此临床常需多种药物联合治疗[5]。胆固醇吸收抑制剂和贝特类是目前常用的两种调脂药物，均具有较理想的临床疗效。同时有关报道显示联合两种药物在混合型高脂血症治疗中疗效显著，但缺乏有效的临床证据。笔者对此展开进一步研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2014年3月至2016年1月收治的混合型高脂血症患者108例为研究对象，纳入标准[6]：(1)均符合混合型高脂血症诊断标准；(2)治疗前4周内未服用降脂药物；(3)未合并心脑血管、肝肾肺及造血系统疾病；(4)无严重的继发性疾病；(5)均自愿参加本试验并签署知情同意书。排除标准：(1)治疗依从性较差或患有精神类疾病无法正常服药者；(2)处于妊娠期或哺乳期者；(3)合并严重的肝肾并发症者；(4)各种原因引起的对本试验药物过敏者。采用随机数字表法将患者分为对照组与观察组，各54例。对照组男35例，女19例，平均年龄(58.46±4.87)岁，平均病程(3.68±1.93)年；观察组男36例，女18例，平均年龄(58.74±4.91)岁，平均病程(3.56±2.02)年，两组患者在性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经院内伦理委员会批准，试验开始前所有患者均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1治疗方法 两组患者均给予温水口服非诺贝特(恩华药业股份有限公司，批号：H32022964，每片0.1 g)治疗，于每天早晚各服用1次，每次100 mg；在此基础上，观察组患者给予温水服用依折麦布治疗，每天20 mg。两组患者均连续服药3个月，药物服用期间维持原有的生活习惯及饮食习惯，存在严重不良生活习惯的患者应及时纠正，此外治疗前曾服用过降脂类药物的患者应停药4～6周后再进行治疗。治疗过程中密切观察患者是否出现心肌病、横纹肌溶解、转氨酶严重异常等不良反应，如出现应立即停药并及时救治。

1.2.2观察指标 (1)比较两组患者的临床治疗疗效；(2)于治疗前和治疗后3个月检测两组患者血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平；(3)比较两组患者的腹胀、头痛、乏力及丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高等不良反应发生率。患者于空腹12 h后抽取肘正中静脉血，采血后放入不含抗凝剂的生化试管中，室温离心后提取血清，TC测定采用过氧化酶法，TG测定则采用脂蛋白酯酶法，LDL-C和HDL-C测定采用直接一步法，试剂盒为罗氏公司产品。

1.2.3疗效判定标准 参考《高脂血症防治指南》中关于混合型高脂血症疗效标准[7]：(1)显效，治疗后血清脂质参数变化满足其中1项及以上(LDL-C水平下降大于或等于20.0%、TC水平下降大于或等于20.0%、TG水平下降大于或等于40.0%、HDL-C水平上升大于或等于0.26 mmol/L)；(2)有效，治疗后血清脂质参数变化满足其中1项及以上(LDL-C水平下降在10.0%～<20.0%、TC水平下降在10.0%～<20.0%、TG水平下降在20.0%～<40.0%、HDL-C水平上升在0.10～<0.26 mmol/L)；(3)无效，治疗后患者的各血清脂质参数无明显变化，均未达到有效标准；(4)恶化，治疗后患者LDL-C水平升高大于或等于10.0%、TC水平升高大于或等于10.0%、TG水平升高大于或等于10.0%。总有效率=(显效例数+有效例数)/患者总例数×100.0%。

2 结 果

2.1失访及退出病例 观察组共有51例患者完成本试验，1例患者在治疗第2个月退出本试验，转至他院接受中医治疗，2例患者分别于治疗第1个月和第2个月失访。对照组共49例患者完成本试验，1例患者治疗第1个月自愿放弃治疗，2例治疗后15 d改用其他方法治疗，2例患者治疗第2个月失访。

2.2两组患者的临床疗效比较 观察组治疗总有效率为94.12%，对照组为79.59%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P=0.039)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

*：P<0.05，与对照组比较

2.3两组患者血脂水平比较 两组患者治疗前血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显降低，HDL-C水平均较治疗前明显增加(P<0.01)，且观察组治疗后血清TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 两组治疗前后血清脂质水平比较

*：P<0.01，与同组治疗前比较

表3 两组不良反应比较[n(%)]

*：P<0.05，与对照组比较

2.4两组不良反应比较 观察组不良反应总发生率为3.92%，对照组为16.32%，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P=0.049)，见表3。

3 讨 论

混合型高脂血症作为高脂血症常见的发病类型，可引起患者发生糖尿病、脂肪肝、肾病、严重肥胖及冠心病等严重并发症[6]。混合型高脂血症的临床特征及异常体征不明显，但血浆脂质成分增加可提高血管内皮细胞通透性，促进LDL-C在动脉内壁细胞沉积增厚，长时间作用造成动脉管壁粥样硬化失去弹性，最终导致动脉血管狭窄甚至阻塞，大大增加了临床治疗的难度及复杂性[8]。大量临床研究已证实，高脂血症是引起冠心病发生的独立危险因素[9]。心脑血管疾病死亡患者中，约50.0%是由高脂血症引起疾病[10]。国内外研究显示，通过对高脂血症患者TC和LDL-C水平的控制，能够降低冠心病发病率及病死率[11-12]。因此，干预和治疗混合型高脂血症是控制冠心病的有效措施之一。

他汀类药物在临床治疗高脂血症中应用广泛，并取得一定的临床疗效，但用他汀类药物治疗后患者仍存在一定的心血管事件发生风险[13]。近年来氯贝丁酸衍生物类逐渐在临床推广，非诺贝特作为其中一类药物，可明显降低机体TC、TG水平。此外，非诺贝特还可负性调节过氧化酶体增殖激活受体α(PPARα)中核基因相关表达，抑制机体相关炎性反应和黏附分子表达，具有抗炎及抗动脉粥样硬化作用，保护血管。依折麦布是一类胆固醇吸收抑制剂，可有效降低肝脏中胆固醇存储水平，通过肠道吸收从而降低血清脂质水平。同时依折麦布治疗过程不对胆汁分泌及胆酸代谢造成影响，对其他脂类及脂溶性维生素吸收无抑制作用。该药直接作用于小肠壁对胆固醇自身跨膜转运方式无明显影响，因此患者具有较好的胃肠耐受性，目前已成为其他高剂量药物耐受性差或治疗后血脂控制不理想患者的重要治疗方法。国内外大量文献报道证实，两种药物分别治疗高脂血症具有较好的疗效，但目前两种药物联合治疗的报道较少[14]。本研究中，笔者分析了依折麦布联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的临床疗效及其对血脂水平的影响。研究结果显示，联合用药的观察组患者治疗总有效率明显高于对照组(94.12%vs. 79.59%，P<0.05)。治疗前，两组患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平无明显差异(P>0.05)，治疗后，观察组患者血清TC、TG、LDL-C水平均明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组(P<0.01)。另外，观察组患者不良反应总发生率为3.92%，明显低于单一用药组的16.32%(P<0.05)。说明联合使用依折麦布和非诺贝特治疗，分别从内源性和外源性两组不同药理机制作用，药物无相互作用，通过协调作用不仅可提高降脂作用，同时还可提高患者的药物耐受性，降低不良反应发生率，提高治疗的安全性。既往研究也显示，两种药物的联合使用可以提高混合型高脂血症的临床疗效，提高治疗安全性[15]。

非诺贝特的主要药理机制是通过激活过PPARα提高血清中载脂蛋白A-Ⅰ、载脂蛋白AⅡ及脂蛋白脂肪酶(LPL)基因表达，从而提高血清LPL的脂解作用，达到降低血清TG和LDL-C水平，同时提高胆固醇逆向转运能力，提高HDL-C水平的目的[16]。依折麦布的主要机制是抑制肠道对胆固醇的吸收[17]。在口服依折麦布后迅速与机体中葡萄糖醛酸结合生成麦布-葡萄糖醛酸，该物质可特异性结合，抑制小肠黏膜细胞中的转运蛋白(NPC1L1)活性，从而抑制肠道对食物及胆汁中胆固醇的吸收和植物甾醇向肝脏转运。笔者推测两种药物的联合使用可产生协同作用，不但提高调节血脂的临床疗效，而且还可以减少不良反应。

综上所述，采用依折麦布联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的临床疗效显著，不仅可降低血脂水平，提高治疗疗效，还可有效控制不良反应的发生，是一种高效的联合用药方法，值得在临床中推广。

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李建军(1963-)，副教授，硕士，主要从事内分泌与代谢疾病研究。△

，E-mail:wenziay@163.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.35.033

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1671-8348(2017)35-5004-03

2017-07-19

2017-09-21)