阿德福韦酯联合拉米夫定对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者HBV DNA和ALT复常率的影响

赵艳梅

阿德福韦酯联合拉米夫定对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者HBV DNA和ALT复常率的影响

赵艳梅

目的 研究阿德福韦酯联合拉米夫定对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的疗效以及对HBV DNA和谷丙转氨酶(ALT)复常率的影响。方法 随机选择2014-06—2016-06就诊的96例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，根据治疗方式的不同将患者分为A、B两组，其中A组患者进行拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗，B组患者则进行拉米夫定和阿德福韦酯的优化治疗，每组48例，比较两组患者的治疗效果。结果 两组患者在治疗前ALT、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)等指标差异不大，但治疗后，A组患者各项肝功能指标均显著优于B组，且A组患者治疗后ALT复常率为89.58%，血清HBV DNA转阴率为93.75%，显著高于对照组的68.75%，70.83%(P＜0.05)。结论 阿德福韦酯与拉米夫定初始联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的效果比阿德福韦酯与拉米夫定优化治疗的效果更好，可显著改善患者的肝功能，促进HBV DNA转阴和ALT的复常，效果好，实用性强。

阿德福韦酯；拉米夫定；优化治疗；失代偿期乙型肝炎肝硬化；疗效

失代偿期乙型肝炎肝硬化是临床上的常见疾病之一，是由乙型肝炎病毒不断复制所致，患者常易出现肝功能衰竭、肝肾综合征、上消化道出血甚至肝癌等并发症，不仅预后差，患者生存率也较低[1]。随着临床上对失代偿期乙型肝炎肝硬化的研究深入，发现在患者血清HBV DNA检查呈阳性时进行抗病毒治疗可较好地提高患者的预后，临床上多采用拉米夫定与阿德福韦酯的联合治疗[2-3]。联合治疗又分为初始联合治疗和优化治疗，为了进一步了解这两种方法对于失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的治疗效果，我院特做了一次研究，现将结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 随机选择2014-06—2016-06来我院就诊的96例失代偿期乙型肝炎肝硬化的患者作为研究对象，所有患者均符合临床上对失代偿期乙型肝炎肝硬化的诊断标准，且经实验室检查确诊；排除有肝脏移植和恶性肿瘤的患者。将上述患者按照治疗方式的不同分为A、B两组，每组48例。其中A组患者进行拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗，男26例，女22例，年龄31～77岁，平均年龄为(44.33±3.51)岁；B组患者则进行拉米夫定和阿德福韦酯的优化治疗，男27例，女21例，年龄33～78岁，平均年龄为(44.77±3.45)岁，两组患者均自愿参与此次研究。

1.2 研究方法 两组患者均先进行利尿剂、保肝等支持治疗，在此基础上，A组患者进行阿德福韦酯与拉米夫定初始联合治疗：口服拉米夫定(北京万生药业有限责任公司，国药准字H20110078)，1次/d，10 mg/次；同时口服阿德福韦酯(悦康药业集团有限公司，国药准字H20110088)，1次/d，10 mg/次，持续治疗1年；B组患者先口服拉米夫定，用法用量与A组一致；治疗半年后，再次检测患者的血清HBV DNA，当检测值在1×103拷贝/mL，让患者服用阿德福韦酯，用法用量与A组患者一致，连续治疗半年。

1.3 观察指标[4]比较两组患者的肝功能变化情况，包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)等指标；比较两组患者的ALT复常率和血清HBV DNA转阴率。

1.4 统计学方法 通过SPSS 19.0统计软件分析，定量资料以(±s)表示，组间比较采用t检验，定性资料的组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肝功能变化情况比较 两组患者在治疗前ALT、TBIL、ALB等指标差异不大，但治疗后，A组患者各项肝功能指标均显著优于B组(P＜0.05，表1)。

表1 两组患者肝功能变化情况比较

2.2 两组患者ALT复常率和血清HBV DNA转阴率比较 A组患者治疗后ALT复常率为89.58%，血清HBV DNA转阴率为93.75%，显著高于对照组的68.75%，70.83%(P＜0.05，表2)。

表2 两组患者ALT复常率和血清HBV DNA转阴率比较[n(%)]

3 讨论

乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎病毒感染后引发的肝脏疾病，严重时可导致患者肝癌，影响患者及其家属的生活质量。研究表明，待乙型肝炎肝硬化发展至失代偿期后，患者病情将逐渐恶化直至肝功能衰竭、死亡，其主要治疗方法包括免疫调节、抗病毒、抗炎、抗氧化等，其中抗病毒治疗尤为重要，不仅可以改善肝功能，还能延缓肝硬化的恶化，进而达到改善预后、提高生存率的目的[5-6]。拉米夫定是临床上常用的失代偿期乙型肝炎肝硬化治疗药物，虽然效果良好，但存在较为严重的耐药性，因此联合其他药物进行耐药性抑制是治疗的关键。

在此次研究中，通过对患者进行分组并分别进行拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗和优化治疗，结果发现虽然两组患者在治疗前ALT、TBIL、ALB等指标差异不大，但治疗后，A组患者各项肝功能指标均显著优于B组，且A组患者治疗后ALT复常率为89.58%，血清HBV DNA转阴率为93.75%，显著高于对照组的68.75%，70.83%，提示拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的效果更好，可显著改善患者的肝功能，提高HBV DNA的转阴率和ALT的复常率。究其原因，拉米夫定本身对乙型肝炎病毒就具有较强的抑制作用，可减轻患者肝脏炎症状态，在降低肝功能失代偿和肝细胞肝癌发生率的同时，还能降低肝硬化等严重肝脏疾病的发病率[7]；而阿德福韦酯则可抑制HBV DNA逆转录酶和多聚酶的活性，阻止病毒的复制，同时还是减轻患者对于拉米夫定耐药性的首选药物[8]。两种药物在治疗初始即联合使用可最大程度地降低耐药性，提高治疗效果[9-10]。

综上所述，阿德福韦酯与拉米夫定初始联合治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的效果比阿德福韦酯与拉米夫定优化治疗的效果更好，可显著改善患者的肝功能，促进HBV DNA转阴和ALT的复常，效果好，实用性强，可在临床上广泛推荐应用。

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Objective To study the curative effect of adefovir and lamivudine on patients with decompensated cirrhosis and hepatitis as well as the influence on the recovery rate of HBV DNA and ALT.Methods 96 patients with decompensated hepatitis B cirrhosis admitted to our hospital from June 2014 to June 2016 were randomly selected as the subjects.According to the treatment methods，patients were divided into group A and B.Group A were treated with lamivudine and adefovir dipivoxil initial combination therapy while group B were treated with lamivudine and adefovir dipivoxil optimization treatment.With 48 cases in each group，curative effects of the two groups were compared.Results Before treatment，the ALT，TBIL，albumin and other indicators have little difference.After treatment，the liver function indexes of group A were significantly better than those of group B.The ALT recovery rate was 89.58%in group A and serum HBV DNA negative rate was 93.75%，which was significantly higher than those of the control group 68.75%and 70.83%(P＜0.05).Conclusion The effect of adefovir and lamivudine initial combination therapy in patients with decompensated hepatitis B cirrhosis was better than that of adefovir and lamivudine optimization treatment，significantly improving liver function of patients and promoting HBV DNA negative and ALT recovery rate.It was effective and practical.

Adefovir dipivoxil；Lamivudine；Optimal treatment；Decompensated Hepatitis B cirrhosis；Curative effect

1005-619X(2017)12-1241-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.12.004

118000 丹东传染病医院医务科

2017-06-02)