中药对糖尿病胰岛功能保护研究进展

阮凌玉+吴阳+范源

摘要：目的总结综述改善胰岛β细胞功能常用中药。方法查阅近10年国内外相关文献，对单味中药、中药提取去、中药复方改善糖尿病胰岛功能进行分析整理。结果部分中药改善糖尿病胰岛功能的临床和实验研究取得了一定成果。结论部分中药可有效改善糖尿病胰岛功能，为今后防治糖尿病提供参考。

关键词：中药；2型糖尿病；胰岛功能

中图分类号：R587文献标志码：A文章编号：1007-2349（2017）12-0090-03

2型糖尿病是常见的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌或作用缺陷所引起，是威胁人类健康的最常见慢性病之一，β细胞功能缺陷导致不同程度的胰岛素缺乏是2型糖尿病发生的关键之一，从糖耐量正常到糖耐量减低再到2型糖尿病的进程中，β细胞功能呈进行性减退。因此，中药改善胰岛β细胞的活性、功能及数量对2型糖尿病的防治至关重要。中药保护胰岛β细胞得到广泛关注，现就改善胰岛β细胞功能常用中药进行总结。

1中医对糖尿病胰岛功能的认识

糖尿病属中医气血津液病中的“消渴”范畴，消渴是以多饮、多食、多尿、乏力、消瘦，或尿有甜味为主要临床表现的一种疾病，“消渴”之名，最早见于《黄帝内经》，其认为五脏虚弱，过食肥甘，情志失调，是引起消渴的原因，而内热是其主要病机[1]。消渴的病机总体可归为阴津亏损，燥热偏盛，而又以阴虚为本，燥热为标，二者互为因果。消渴病位在肺、脾、肾三脏，以肾为关键，三脏可相互影响。随着现代生活及医学的发展，仝小林等[2]发现糖尿病的发生、发展及其部分并发症与肝、脾胃功能失调有密切的关系，脾弱胃强，寒热虚实夹杂，脾胃升降失调为2型糖尿病的基本病机。因此在对糖尿病患者的治疗上，不仅要遵循“清热润燥，养阴升津”的基本法则，同时兼顾脾胃同調。

胰岛β细胞，是胰岛细胞的一种，属内分泌细胞的一种，能分泌胰岛素，与胰岛A细胞分泌的胰高血糖素一起调节血糖。胰岛β细胞功能受损、胰岛素分泌绝对或相对不足（胰岛素抵抗），会使血糖升高，从而引发糖尿病。在传统医学中，尚未发现对“胰腺”的相关记载，而从现代医学胰的生理功能看，多数医家均认为，胰腺当属中医“脾脏”范畴。脾主运化水谷精微，为仓禀之官，强调“脾”对水谷的消化吸收作用，胰腺是人体重要的消化腺之一，能够分泌大量的消化酶原，胰腺的分泌胰蛋白酶原、胰糜蛋白酶原、胰淀粉酶、胰脂肪酶、DNA酶、RNA酶等，这些酶原在胃或小肠激活后能够帮助人体对食物的消化和吸收，这个过程和中医所说的“化生水谷精微”的过程相似[3]。仝小林等[2]认为食物中的糖、脂肪、蛋白以及各种微量元素等营养物质，必须经过胰腺外分泌细胞分泌的胰酶的消化后，才能被机体吸收利用，正如脾之运化水谷精微的功能。反之，就会出现气血生化不足的脾虚现象。胰腺的这些功能与中医“脾主运化”、“脾气散精”等生理功能极为吻合。张锡纯言：“至谓其证起于中焦，是诚有理，因中焦脺病，而累及于脾，盖为脾之副脏，病累及于脾，致脾气不能散精达肺则津液少，不能通调水道则小便无节，是以渴而多饮多溲也”。因此，脾气健旺，则胰腺分泌胰岛素的功能正常；脾虚则胰腺β细胞功能紊乱而产生糖尿病的症状。此现象可称认为是“脾弱”及“脾寒”。而胰岛素抵抗或缺乏，导致葡萄糖不能利用，脂肪和蛋白质的分解增加，乳酸堆积，酮体产生，出现一派热象。对应的此现象可认为“胃强”及“胃热”。而脾主升清，胃主降浊，二者相辅相成，共同发挥作用。

2临床药物治疗观察

2.1单味药治疗中医认为消渴与肺、脾、肾三脏关系密切，脾失健运，化生无源是消渴病发生的主要中医病机之一，中医治疗消渴当从脾论治，健脾、运脾需贯穿消渴治疗的始终，顾护脾胃、使水谷精微得以化生是中医治疗消渴的重点。有学者通过分析可以发现，在治疗消渴的经验方中大多含有人参、白术、黄芪、山药等健脾药物。而黄芪、人参、山药等出现的频率较高，被历代公认为“治脾圣药”[3]。黄芪味甘，性温，归肺、脾经。能补气升阳、益卫固表、敛疮生肌、利水消肿。黄芪含多糖、黄酮、甙等多种化学成分，有研究发现黄芪对糖尿病患者炎症因子水平有明显调节作用，能有效改善胰岛素分泌功能和胰岛素抵抗[4]。黄芪多糖是黄芪的有效活性成分，是治疗糖尿病的传统中药，唐思梦、杨泽民等[5]用黄芪多糖（APS）治疗2型糖尿病SD大鼠，对大鼠胰腺组织进行H-E染色，观察其病理学变化，发现APS可以部分修复胰岛细胞的病理形态，改善颗粒脱失和空泡变性现象；另外采用免疫组化法观察并检测胰岛β细胞的数量还发现APS可以增加β细胞的数量。《神农本草经》言：“人参，味甘，微寒。主补五脏……久服，轻身，延年”。《医学启源》引《主治秘要》对人参概述为：“补元气，止渴，生津液”。而现代药理研究表明人参“含有人参皂苷，多种维生素……调节机体的免疫功能……能降低血糖，并能与胰岛素协同作用，改善糖尿病患者症状[6]。生地黄，性味甘、苦、凉，入心、肝、肾经，有清热凉血，养阴生津之功效。有研究表明，生地黄具有改善胰岛β细胞功能，降低血胰岛素抵抗水平，调节细胞葡萄糖自身平衡[7]。从而被称为中药治疗消渴病四大“圣药”之一[8]。黄连素是中药黄连的主要活性成分，黄连苦寒，善清胃火而治胃火炽盛，消谷善饥之消渴[9]。现代药理研究中，大量证据表明，黄连素在可通过修复胰岛的功能来增加胰岛素的分泌。周迪夷、牟新等[10]以清热益气中药黄连人参对药灌胃2型糖尿病GK大鼠，测定其胰岛功能，发现黄连人参可降低糖尿病GK大鼠血糖水平，改善胰岛功能，促进胰岛细胞损伤修复。消渴患者久病必虚，肾阴亏损，肝失濡养，后期常呈现肝肾阴虚之象，治疗宜补益肝肾。枸杞是一种常用的补益类中药，《神农本草经》记载，其性平，味甘，能滋补肝肾，益精明目。现代药理研究指出枸杞含有大量枸杞多糖，其能增强受损胰岛细胞内超氧化物歧化酶（SOD）的活性，提高胰岛细胞的抗氧化能力，减轻过氧化物对细胞的损伤，降低内二醛生成量，从而对胰岛功能的保护有一定作用。田丽梅、王旻等[11]的研究指出中药枸杞具有明显的降血糖作用，且可提高血清胰岛素水平，具有修复受损胰导细胞和促进胰导β细胞再生的功能。柴可夫、覃志成等[12]用北五味子油对糖尿病ICR小鼠的胰岛细胞进行观察，发现大剂量北五味子油可以通过减轻胰岛β细胞的损伤，修复部分损伤的β细胞，增加胰岛素的分泌，调整胰岛A细胞的功能，降低胰高血糖素的分泌从而降糖。葛根生津止渴，是常用的降糖方中的经典用药，而异黄酮类化合物葛根素（puerarin）是葛根的主要有效成分，现代大量药理研究证明，其可以促进胰岛β细胞增殖、生长，并减少凋亡，保护胰岛β细胞功能，使受损胰岛细胞得以修复并恢复功能[13]。endprint

2.2中药提取物人参皂苷是人参中的活性成分，研究指出人参皂苷Rg1能有效的提高胰腺中抗氧化酶含量，清除自由基，改善组织细胞的氧化应激，从而调整血糖水平[14]。穿心莲内酯是中药穿心莲中最活跃的部分，有人结合硫辛酸内酯合成了一种新型的穿心莲内酯衍生物（AL-1），并发现AL-1有降血糖作用，可改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗，保护胰岛免受高糖诱导的氧化损伤[15]。玉米须中的乙酸乙酯（YMS EA）具有双重抗氧化和抗糖化活动，在高血糖条件下，可有效降低ROS水平，提高胰岛素mRNA表达，刺激的胰岛素分泌从而减轻糖毒性对胰岛细胞的损害[16]。枸杞总黄酮是枸杞所含重要的天然化合物，其可以延缓血糖升高速度，调节脂质代谢，在保护胰岛细胞功能及调节糖尿病代谢疾病方面有明显的作用，能保护糖尿病SD大鼠胰岛功能[17]。银杏叶提取物EGb761具有抗氧化，清除氧自由基作用，刘春燕、张珍等[18]发现，通过其抗氧化、清除自由基能力，降低氧化应激的上游因子如NADPH 氧化酶gp91phox、p22phox 亚基的表达水平而改善胰腺微环境，减轻氧化应激损伤，保护胰岛β细胞，从而降低db/db小鼠血糖，改善胰岛功能。中药提取物改善糖尿病胰岛功能已逐渐凸显其优势，但仍有大量的中药提取物及天然活性产物等待发掘，相信在今后还将会有更多的中药被应用于糖尿病的治疗中。

3中药复方改善糖尿病胰岛功能

辨证论治中医学对疾病的一种特殊的研究和处理方法。多数人认为β细胞损伤以虚证为主，涉及气、血、阴、阳虚损，兼有湿浊、痰热、郁热等实证，消渴日久，久病入络，可至血脉瘀滞；隨着病程的进展，由因虚至实，久病则瘀，最后正愈虚，邪愈实，逐成虚实夹杂之证。因此治疗时应以扶正补虚，兼顾祛邪。

消渴之为病，常因饮食不节，嗜食肥甘厚味酒辛，久而伤脾，脾虚生湿，湿郁而化热，导致消渴的产生。《素问·奇病论》曰：“肥者令人内热，甘者令人中满。故其气上溢，转为消渴。”基于此病机，治疗消渴益健脾除湿。邓德强、许公平等[19]，以培土化湿活血法组方以苍术、白术、茯苓、陈皮、厚朴、车前子、泽泻、红花、桑椹、虎杖、鬼箭羽等药治疗证属脾虚湿阻夹瘀血的2型糖尿病患者，提发现该方在增加机体的功能的同时，能祛除体内的湿邪，可改善脾虚湿阻夹瘀型患者胰岛β细胞功能。消渴发病本于阴虚，孔梅等[20]研究提示益气养阴活血中药可改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。王帮众[21]使用中药益气养阴化痰祛瘀方改善了2型糖尿病SD模型大鼠的中医证候，纠正其糖脂代谢紊乱、改善胰脏微环境及减轻胰岛β细胞的损伤。叶翔、张太阳等[22]以益气养阴方（黄茂30g、灵芝20g、女贞子20g、葛根20g）对气阴两虚型糖尿病患者进行治疗观察，发现益气养阴方可有效改善患者胰岛素抵抗指数。中药人参、黄芪补脾益气，治疗糖尿病的常用药。中药参芪复方（人参、黄茂、山药、山莱英、生地、天花粉、丹参、大黄）不同剂量治疗糖尿病GK大鼠模型，发现治疗组的糖尿病GK大鼠的胰岛β细胞凋亡指数下降[23]。

季聚良等[24]根据消渴日久，易夹痰湿、瘀血的特点使用降糖通络方（生地、水蛭、黄芪、山茱萸、黄连、葛根、丹参、蒲黄、枸杞、甘草等）治疗W istar大糖尿病大鼠，显示了复方中药滋阴益气活血通络法对W istar糖尿病大鼠的胰岛β细胞功能有保护作用。李永民、邢立强等[25]使用糖平煎（黄芪、黄连、荔枝核、丹皮、桑叶、僵蚕、山药、元参、苍术）煎水，灌胃糖尿病W istar大鼠，对大鼠胰腺组织行HE染色和免疫组化染色，发现糖平煎改善了W istar大鼠胰腺β细胞功能，促进了胰岛素分泌。赵美燕、王海燕等[26]人对不同糖耐量人群使用中药复方，对比观察胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能状况，发现该中药复方能够改善胰岛素敏感性，有效地缓解胰岛β细胞功能，起到治疗2型糖尿病的作用。李洪皎[27]以苦酸制甜法作用于糖尿病SD鼠，对其改善糖尿病SD鼠胰岛功能进行研究，发现苦酸制甜方可通过提高PDX、GCKmRNA的表达，减轻了胰岛细胞的糖毒性，从而保护了胰岛细胞功能。

4结语

中药对糖尿病的治疗历史悠久，中药改善胰岛β细胞功能对2型糖尿病的防治至关重要。目前通过对单味中药、中药提取去、中药复方的研究，发现了很多具有保护、修复胰岛β细胞功能的中药及活性产物，为今后治疗糖尿病，提出新的思路。在未来的研究中还需不断深入中药对糖尿病患者胰岛功能保护机制的研究，发现更多中药活性产物，更好的应用于临床。

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（收稿日期：2017-09-08）endprint