比阿培南联合左氧氟沙星治疗老年重症肺炎的临床效果观察

马丽苹，徐若华，詹秀玲，潘 颖

比阿培南联合左氧氟沙星治疗老年重症肺炎的临床效果观察

马丽苹，徐若华，詹秀玲，潘 颖

目的探讨比阿培南联合左氧氟沙星治疗老年重症肺炎的临床效果。方法选择我科收治的老年重症肺炎164例，按照随机数字表法分为对照组与治疗组，每组各82例。两组均予静脉滴注比阿培南、吸氧、祛痰等常规处理；治疗组在此基础上静脉滴注左氧氟沙星。两组均治疗10 d，观察临床症状、体征及医技检查恢复正常时间，记录实验室相关指标变化、临床效果、细菌清除率及不良反应发生率。结果与本组治疗前比较，治疗后两组白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平均降低，氧合指数升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，治疗组治疗后WBC、CRP、PCT水平明显降低，氧合指数明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，治疗组体温恢复正常、咳嗽咳痰消失、肺部啰音消失、WBC恢复正常及X线胸片阴影消失时间均明显缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗总有效率及细菌清除率比较差异具有统计学意义(P<0.05)，但两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论比阿培南联合左氧氟沙星治疗老年重症肺炎起效快、效果好，且安全性较高。

肺炎；老年人；比阿培南；左氧氟沙星；疗效比较研究

重症肺炎是呼吸内科常见疾病，病原菌主要为细菌、病毒、真菌、支原体等，其中以细菌感染最为常见[1]。由于老年人基础疾病多，机体防御能力及免疫力下降，加之既往反复应用广谱抗生素致耐药率升高，一旦发生重症肺炎，若控制不及时，病情加重，可出现一系列并发症，严重影响患者的生活质量及生命，因此，安全有效的治疗方案是老年重症肺炎的研究重点。比阿培南是新一代碳青霉烯类抗生素，抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰阴性杆菌的肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌及鲍曼不动杆菌疗效较好。左氧氟沙星为喹诺酮类抗生素，亦有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。本研究观察比阿培南与左氧氟沙星联合应用对老年重症肺炎的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2014年6月—2016年12月我科收治的老年重症肺炎164例，按随机数字表法分为对照组与治疗组，每组各82例，均为男性。所有患者均符合2007年美国胸科协会(ATS)指南制定的重症肺炎诊断标准[2]。排除标准：①病毒性感染者；②有严重肝肾功能不全者；③有精神及神经系统疾病者；④对所选药物过敏者；⑤不能配合治疗者。对照组年龄74～89岁，平均(82.54±5.38)岁；病程3～9 d，平均(6.34±1.12)d；合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)34例，高血压病42例，糖尿病23例，慢性支气管炎35例，慢性阻塞性肺疾病18例；社区感染性肺炎45例，其中入院前接受抗感染治疗29例，医院感染性肺炎37例。治疗组年龄74～90岁，平均(82.72±5.51)岁；病程4～9 d，平均(6.54±1.28)d；合并冠心病32例，高血压病46例，糖尿病20例，慢性支气管炎31例，慢性阻塞性肺疾病22例；社区感染性肺炎42例，其中入院前接受抗感染治疗30例，医院感染性肺炎40例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 所有患者均予吸氧、祛痰等常规治疗，并静脉滴注比阿培南(南京先声东元制药有限公司，批号H20080225)0.3 g、1/8 h，治疗组在此基础上静脉滴注左氧氟沙星(扬子江药业集团有限公司，批号H19990324)0.4 g/d。两组均治疗10 d，若体温正常并维持48～72 h，无肺炎临床不稳定征象[3]，可考虑停用抗菌药物。

1.3观察指标 观察患者体温恢复正常、咳嗽咳痰症状改善、肺部啰音消失、X线胸片阴影消失及白细胞(WBC)计数恢复正常的时间，检测病原菌种类、菌株数及治疗后清除率，计算WBC、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)与氧合指数的变化，记录临床疗效及不良反应发生率。

1.4评价标准

1.4.1临床疗效评价标准：参照《抗菌药物临床研究指导原则》[4]，临床疗效分为：①痊愈：临床症状、体征及细菌学检查均恢复正常；②显效：临床症状明显好转；③进步：抗感染治疗后临床症状好转，但不明显；④无效：治疗后临床症状无明显好转或加重。总有效率=(痊愈例数+显效例数+进步例数)/总例数×100%。

1.4.2细菌学疗效评价：治疗前后规范留取痰液标本，即清晨清洁口腔后，轻轻拍打患者背部，从气管深部将痰液咳出，直接吐入无菌、清洁、干燥的带盖标本盒内，标本量≥2 ml，进行细菌学培养+药敏试验，以检测病原菌种类、菌株数及治疗后清除率。

1.4.3血清学检测：分别于治疗前后清晨空腹采集肘正中静脉血5 ml，分离血清，-20℃保存待检。应用美国贝克曼库尔特DxH800血常规分析仪，检测WBC计数；应用贝克曼库尔特ACCESS2，通过化学发光法检测血清CRP、PCT水平。治疗前后空腹采集桡动脉血2 ml，应用M78162血气分析仪检测动脉氧分压(PaO2)，记录吸入氧浓度(FiO2)，计算氧合指数。

2 结果

2.1临床疗效比较 治疗组、对照组临床总有效率分别为92.68%、75.61%，比较差异具有统计学意义(χ2=6.536，P=0.006)，见表1。

2.2细菌学疗效比较 治疗组培养出菌株128株，清除109株，清除率为85.16%；对照组培养出菌株127株，清除91株，清除率为71.65%。两组细菌清除率比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3实验室相关指标比较 两组治疗前WBC、CRP、PCT及氧合指数比较差异无统计学意义(P>0.05)；与本组治疗前比较，治疗后两组WBC、CRP、PCT水平降低，氧合指数升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，治疗组治疗后WBC、CRP、PCT水平明显降低，氧合指数明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表1 采用不同治疗方法的164例老年重症肺炎两组临床疗效比较[例(%)]

注：对照组予常规治疗+比阿培南，治疗组予常规治疗+比阿培南+左氧氟沙星

表2 采用不同治疗方法的164例老年重症肺炎两组细菌学疗效比较

注：对照组予常规治疗+比阿培南，治疗组予常规治疗+比阿培南+左氧氟沙星

表3 采用不同治疗方法的164例老年重症肺炎两组实验室检查情况比较

注：对照组予常规治疗+比阿培南，治疗组予常规治疗+比阿培南+左氧氟沙星；与本组治疗前比较，aP<0.05，bP<0.01；与对照组比较，cP<0.05，dP<0.01

2.4临床症状、体征及医技检查恢复正常时间 与对照组比较，治疗组体温恢复正常、咳嗽咳痰消失、肺部啰音消失、WBC恢复正常及X线胸片阴影消失时间均明显缩短，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 采用不同治疗方法的164例老年重症肺炎两组临床症状、体征及医技检查恢复正常时间比较

注：对照组予常规治疗+比阿培南，治疗组予常规治疗+比阿培南+左氧氟沙星

2.5不良反应发生率比较 对照组、治疗组不良反应发生率分别为6.10%、4.88%，比较差异无统计学意义(χ2=2.427，P=0.093)，见表5。两组不良反应均予对症处理后症状消失。

表5 采用不同治疗方法的164例老年重症肺炎两组不良反应发生率比较[例(%)]

注：对照组予常规治疗+比阿培南，治疗组予常规治疗+比阿培南+左氧氟沙星

3 讨论

老年重症肺炎病情进展迅速，预后差，部分患者可发生急性呼吸窘迫综合征、多器官功能衰竭等严重并发症，危害患者生命安全[5-6]。重症肺炎好发于老年人，加之该人群身体各项机能下降，呼吸系统屏障功能降低，咳嗽反射减退，肺组织弹性及排痰能力降低，且致病菌多为革兰阴性菌，易产生耐药，部分合并厌氧菌感染[7-8]，同时潜在肝、心、肾功能不全，故罹患重症肺炎后极易引发呼吸困难及其他脏器功能衰竭，导致高病死率[9]。我国每年因重症肺炎而死亡人数高达12.5万[10]。国外老年重症肺炎病死率高达25%[11]，需引起临床高度重视。

对于重症肺炎，目前临床推荐“重锤猛击”的治疗策略，即在治疗初期，选用最佳的广谱抗菌药物，尽可能覆盖所有可疑致病菌，迅速控制感染[12]，避免病情加重及并发症的发生。比阿培南是一种新型碳青霉烯类抗菌药物，通过抑制细菌的细胞壁合成而发挥抗菌作用，有广谱、强效的抗菌活性，与其他碳青霉烯类抗菌药物比较，其在分子结构上增强了肾脱氢肽酶I的稳定性，故在用药过程中不需脱氢肽酶抑制剂，可单独用药，再者，比阿培南在结构上引入了三唑正离子，使其透过细胞膜的能力增强[13-14]，加之肾毒性几乎为零，在重症感染的治疗中具有较好的临床疗效及较高的安全性[15]。左氧氟沙星为第三代喹诺酮类抗生素，能抑制细菌DNA旋转酶活性，阻碍细菌DNA的复制而达到抗菌作用，具有抗菌谱广、抗菌作用强、生物利用度高、耐药率低及组织细胞内渗透性良好的特点[16]，其在肺组织中的浓度为血药浓度的3～4倍之多[17]。朱飞等[18]研究显示，比阿培南、左氧氟沙星联合抗感染治疗临床总有效率、细菌清除率均明显高于对照组，症状、体征及医技检查结果的改善时间明显缩短，且不良反应较轻微，与本研究结果一致。

本文结果显示，两组治疗总有效率及细菌清除率比较差异具有统计学意义；与本组治疗前比较，治疗后两组WBC、CRP、PCT水平降低，氧合指数升高，差异具有统计学意义；与对照组比较，治疗组治疗后WBC、CRP、PCT水平明显降低，氧合指数明显升高，且治疗组体温恢复正常、咳嗽咳痰消失、肺部啰音消失、WBC恢复正常及X线胸片异常阴影消失时间均明显缩短，差异有统计学意义；两组不良反应发生率无明显差异。说明比阿培南联合左氧氟沙星治疗老年重症肺炎能扩大抗菌谱、增强抗菌作用，临床有效率及细菌清除率高，治疗时间短，并发症少，且安全性较高，提高生活质量。然而，本研究收治的患者较为特殊，且均为男性，存在一定的局限性，是否适用于所用人群，尚需进一步的临床验证。

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EffectObservationofBiapenemCombinedwithLevofloxacininTreatmentofElderlyPatientswithSeverePneumonia

MA Li-ping1, XU Ruo-hua1, ZHAN Xiu-ling1, PAN Ying2
(1. Department of Cadre's Wards, Bethune International Peace Hospital of PLA, Shijiazhuang 050082, China; 2. Department of Pharmacy, the Third Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, China)

ObjectiveTo investigate clinical effect of Biapenem combined with Levofloxacin in treatment of elderly patients with severe pneumonia.MethodsA total of 164 elderly patients with severe pneumonia were divided into control group (n=82) and therapy group (n=82) according to random digits table method. All patients

routine treatments such as iv gtt Biapenem, oxygen inhalation and expelling phlegm, and therapy group was added with iv gtt Levofloxacin, and the two groups were all treated for 10 d. Clinical symptoms, signs and recovering to normal time of medical examinations were observed, and changes of related laboratory indexes, clinical effect, bacterial clearance rate and incidence rate of adverse reaction were recorded in two groups.ResultsCompared with those before treatment in the same group, after treatment, white blood cell (WBC), C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT) levels were significantly decreased, while valuess of oxygenation indexes were significantly increased in two groups (P<0.05). Compared with those in control group, after treatment, WBC, CRP and PCT levels were significantly decreased, while values of oxygenation indexes were significantly increased in therapy group (P<0.05); returning to normal body temperature time, disappearance times of cough, expectoration and rale in lung, returning to normal WBC level and shadow disappearance time by chest x-ray film were significantly shorter in therapy group (P<0.05). There were significant differences in the total effective rate and bacterial clearance rate (P<0.05), but there was no significant difference in incidence rate of adverse reaction between two groups (P<0.05).ConclusionBiapenem combined with Levofloxacin in treatment of elderly patients with severe pneumonia may achieve quick and good effectiveness with safety.

Pneumonia; Aged; Biapenem; Levofloxacin; Comparative effectiveness research

050082 石家庄，解放军白求恩国际和平医院干部病房(马丽苹、徐若华、詹秀玲)；050000 石家庄，河北医科大学第三医院药剂科(潘颖)

潘颖，电话：13331393839；E-mail：13331393839@163.com

R563.1

A

1002-3429(2017)12-0083-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.12.032

2017-08-11 修回时间：2017-09-21)