幽门螺杆菌感染与胃癌组织中HER2表达的相关性研究

杨 勇, 赵子龙, 周国江

(陕西省安康市中心医院 病理科, 陕西 安康, 725000)

幽门螺杆菌感染与胃癌组织中HER2表达的相关性研究

杨 勇, 赵子龙, 周国江

(陕西省安康市中心医院 病理科, 陕西 安康, 725000)

幽门螺杆菌; 胃癌组织; 人类表皮生长因子受体-2; 相关性

胃癌是临床上最常见的消化系统恶性肿瘤疾病[1], 也是中国发病率最高的恶性肿瘤之一，目前早癌的检出率仍然不高，故发现时多已达进展期，具有非常高的致死率。幽门螺杆菌(Hp)是一种厌氧型、螺旋状的革兰阴性杆菌，是导致胃癌病变发生的重要致病因子，在消化道溃疡以及胃癌的发病过程中起到非常重要的作用[2]。本研究就Hp感染与胃癌组织中HER2表达的相关性进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

选取2014年9月—2016年10月本院收治的胃癌患者60例，分为2组各30例。观察组中男16例，女14例，年龄38～86岁，平均年龄(59.83±1.25)岁。对照组中男15例，女15例，年龄35～84岁，平均年龄(59.44±2.67)岁，均采用免疫组织化学方式检测人类表皮生长因子受体-2(HER-2)蛋白 ,W-S银染法检测Hp。2组患者年龄以及性别等一般资料无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

2组癌症患者均采用免疫组织化学方法进行HER2蛋白检测，并且应用甲苯胺蓝法检测Hp。具体如下: ① 肿瘤细胞膜无表达或者10%以下的肿瘤细胞有微量表达说明HER-2为阴性(HER-2 结果为0或1+)。② 若有10%以上的肿瘤细胞膜有强表达则说明HER-2呈阳性(HER-2 结果为2+或3+)。③ 应用甲苯胺蓝法检测Hp: 实施常规石蜡切片，脱蜡入水后加入浓度为1%的甲苯胺蓝溶液，浸泡20 min后给予蒸馏水洗。取浓度为95%的酒清将样本进行分化，直到切片样本清晰。再采用自来水反复清洗，脱水至透明后用树胶进行封固，最后通过显微镜进行观察。④ 然后通过醋酸盐溶液冲洗，透明、脱水与封片。

统计比较2组胃癌患者的病理学特性，分析Hp与胃癌患病部位以及HER-2蛋白表达率的相关性。

2 结 果

观察组患者胃上部1/3癌变比例显著低于对照组(P<0.05), 胃中部1/3癌变比例显著高于对照组(P<0.05), 胃下部1/3癌变比例、全胃受累比例显著低于对照组(P<0.05)。见表1。2组患者的胃癌组织分化类型差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。观察组HER2表达率为36.67%, 显著低于对照组的66.67%(P<0.05)。

表1 2组患者癌症病变部位比例的比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

表2 2组患者胃癌组织分化类型情况的比较[n(%)]

3 讨 论

WHO数据显示，自然人群Hp的感染率处于比较高的水平[3], 发展中国家感染率更高。全世界约有超过30亿以上的人口感染Hp，其中感染后出现不同程度消化性疾病的人群比例约占20%。Hp致病机制复杂，针对其研究尚处于初级阶段，目前临床中仍未有确切的结论[4]。感染Hp后是否出现临床消化症状不仅同感染人群的遗传基因、生活习惯和环境密切相关，还与Hp病毒基因毒力多态性所导致的不同菌株差异性关系密切。Hp属于微厌氧革兰阴性菌种类，形状呈螺旋形、S形以及弧形等，能够在人体胃黏膜中定植和生存，是唯一在人体胃部器官中生存的一种微生物种类[5]。Hp对于生长条件的要求非常苛刻，需要寄生在胃黏膜表面的黏液膜上皮的相对中性的环境中才能得以生存[6]。研究[7]发现, Hp会通过在人体胃黏膜内释放蛋白酶、细胞毒素以及磷脂酶等物质造成人体胃部组织的病理变化，从而诱发慢性胃炎、胃溃疡以及十二指肠溃疡等疾病，进而增加淋巴增生性胃淋巴瘤、慢性萎缩性胃炎的发病风险，最终导致胃癌，危及生命。

胃癌疾病的癌变是一个多步骤、多因素以及多阶段的过程，发病机制与进程极为复杂[8]。患者的遗传基因、日常饮食习惯、Hp感染以及地域环境等因素都有可能导致胃癌疾病的发生[9]。研究[10]表明, Hp感染在胃癌的整个发病起因过程中的作用已经得到广泛的医学共识。Hp是一种螺旋状以及厌氧型的革兰阴性杆菌，是目前所知的可以在人类胃酸中生存的唯一病菌种类，可以引发消化道溃疡、慢性胃炎、淋巴增生性胃淋巴瘤等疾病，如果患者得不到及时有效的诊治和护理，病情会慢慢恶化，最终导致胃癌疾病的发生[11]。Hp阳性主要与胃肠动力紊乱、内脏敏感性增高、脑肠轴功能紊乱、胃酸分泌增加等密切相关。胃酸分泌的增加，可导致患者胃黏膜上皮细胞内形成空泡，导致胃局部神经功能紊乱和形态学改变，从而出现上腹部不是等症状[12]。此外，长期Hp感染使是患者胃肠道黏膜长期处于低炎症状态，增加炎症细胞数量，明显增加Hp阳性的功能性消化不良患者胃和脊髓中P物质、血管活性肠肽及降钙素基因相关肽免疫反应神经元，而神经肽的增加与胃排空延缓、近端胃容受限扩张不良及疼痛有关[13]。

本研究结果表明Hp感染与胃癌组织分化类型密切相关, Hp感染同HER-2蛋白表达率有关联性, Hp阳性患者HER-2表达率更高; 观察组胃下1/3癌比例高于对照组，胃中部1/3癌比例低于对照组，胃下部1/3癌比例高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 说明Hp感染与患者癌症病变部位的比例关联密切。

综上所述，胃癌是一个由许多因素共同相互作用和关联的结果，而Hp感染与胃癌的发生和进展密切关联，于此同时，Hp感染阳性同HER-2蛋白表达率有一定促进效果，对胃癌疾病的治疗有临床意义。

[1] 刘永明. 幽门螺杆菌感染并发胃溃疡的临床治疗分析[J]. 当代医学, 2014, 20(33): 96-97.

[2] 苏连明, 庄彦华, 颜彬. 幽门螺杆菌感染与胃癌组织细胞外调节蛋白激酶1基因表达的相关性研究[J]. 中华实用诊断与治疗杂志, 2014, 28(8): 750-751, 754.

[3] 王治兰, 贾淑娟, 陈俊红. 幽门螺杆菌感染与胃癌组织中 HER2 表达的相关性研究[J]. 中国现代医生, 2015, 53(24): 14-16.

[4] 张艳. 幽门螺杆菌感染与胃癌局部浸润的相关性研究[J]. 中国实用医药, 2015, 10(34): 92-93.

[5] 王名法, 刘友斌. XPF、p53蛋白在胃癌组织中的表达及与幽门螺杆菌L型感染的关系[J]. 临床与实验病理学杂志, 2015, 31(10): 1089-1094.

[6] Lin LL, Huang HC, Ogihara S, et al. Helicobacter pylori Disrupts Host Cell Membranes, Initiating a Repair Response and Cell Proliferation[J]. Int J Mol Sci, 2012, 13(08): 10176-10192.

[7] 张维汉, 陈心足, 陈志新, 等. 幽门螺杆菌感染与胃癌临床病理特点相关性研究(附125例分析)[J]. 中国实用外科杂志, 2014, 34(10): 974 - 977.

[8] Koeppel M, Garcia -Alcalde F, Glowinski F, et al. Helicobacter pylori Infection Causes Characteristic DNA Damage Patterns in Human Cells[J]. Cell Rep, 2015, 11(11): 1703-1713.

[9] 武鸿美, 刘艳辉, 林锋, 等. 中国胃癌患者HER2蛋白表达与临床病理学参数及预后的关系[J]. 中华病理学杂志, 2011, 40(5): 296-299.

[10] 詹颖瑛, 王武玲, 钱江虹, 等. 幽门螺杆菌感染与胃组织中P53的表达及微血管密度形成关系研究[J]. 中华医院感染学杂志, 2015, 25(22): 5131-5133.

[11] Dennis J, Parsa R, Chau D, et al. Quantification of human epidermal growth factor receptor 2 immunohistochemistry using the Ventana Image Analysis System: Correlation with gene amplification by fluorescence in situ hybridization: the importance of instrument validation for achieving high(>95%) concordance rate[J]. Am J Surg Pathol, 2015, 39(5): 624-631.

[12] 李一鑫, 李秀明, 李述刚, 等. 幽门螺杆菌感染与胃癌发生发展及预后的相关性研究[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2015, 22(2): 91-94, 108.

[13] Li Z, Dabbs D J, Cooper K L, et al. Dual HER2 gene protein assay: focused study of breast cancers with 2 + immunohistochemical expression[J]. Am J Clin Pathol, 2015, 143(03): 451-458.

R 735.2

A

1672-2353(2017)23-222-02

10.7619/jcmp.201723092

2017-07-01

陕西省安康市科学技术研究发展计划(2015AK04-04)