养血平障汤治疗慢性再生障碍性贫血患者的T淋巴细胞亚群变化

徐祖琼, 朱学军, 代兴斌, 孔祥图, 夏 雯, 姜鹏君

(江苏省中医院 血液科, 江苏 南京, 210029)

养血平障汤治疗慢性再生障碍性贫血患者的T淋巴细胞亚群变化

徐祖琼, 朱学军, 代兴斌, 孔祥图, 夏 雯, 姜鹏君

(江苏省中医院 血液科, 江苏 南京, 210029)

再生障碍性贫血; 养血平障汤; T淋巴细胞亚群; 变化

再生障碍性贫血(AA)是一种常见的血液系统疾病，是由物理、化学、生物等多种原因导致骨髓造血功能发生障碍，损伤造血微环境，破坏免疫系统功能使具有造血功能的红骨髓含量减少，从而引起全血细胞减少而出现贫血、出血、感染等一系列临床症状[1-2]。机体免疫调节功能紊乱是导致AA发病的重要因素，约有70%的AA发病与免疫抑制有关[3-4]。造血干细胞在异常的免疫反应中发生损伤，最为重要的是以T淋巴细胞介导的免疫抑制，活化的细胞毒T淋巴细胞是导致骨髓造血功能衰竭的主要原因[5]。中医学[6]认为AA主要病机在脾肾，治疗应以滋阴补肾、健脾益气和活血解毒的方剂为宜。本研究探讨养血平障汤对AA患者T细胞亚群的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年1月—2016年1月在本院就诊并接受治疗的脾肾两虚型AA患者112例，随机分为实验组和对照组各56例。实验组男33例，女23例，年龄16～68岁，平均(42.1±16.5)岁，中位年龄39.5岁; 病程1～48个月，平均(14.9±9.8)个月; 骨髓增生程度: Ⅲ级14例, Ⅳ级24, Ⅴ级18例。对照组男31例，女25例，年龄16～70岁，平均(41.7±17.2)岁，中位年龄40.0岁; 病程2～59个月，平均(15.2±10.3)个月; 骨髓增生程度: Ⅲ级11例, Ⅳ级26例, Ⅴ级19例。纳入标准: 符合西医及中医辩证诊断标准; 停用治疗AA药物2周以上。排除标准: 因急性白血病、急性造血停滞、骨髓增生异常综合征、恶性组织细胞病等疾病导致全血细胞减少的疾病、重型AA; 妊娠或哺乳期妇女; 患有严重心脑血管、肝肾功能、造血系统或免疫系统疾病的患者; 患有精神疾病的患者。2组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

西医诊断标准见文献[7]。中医辨证标准[8]: 根据CAA分型标准将患者分为脾肾阳虚型和脾肾阴虚型。

1.2 方法

实验组给予养血平障汤治疗，方剂组成: 山萸肉30 g, 金钱草30 g, 山药30 g, 熟地黄30 g, 何首乌10 g, 墨旱莲30 g, 茯苓15 g, 女贞子15 g, 淫羊藿15 g, 补骨脂15 g, 鸡血藤15 g, 仙茅15 g, 肉苁蓉10 g, 黄芪15 g, 鹿角胶10 g, 当归10 g, 紫河车10 g, 夏枯草10 g, 肿节风15 g, 人参5 g, 雷公藤5 g, 肉桂3 g, 炮附片3 g, 炙甘草5 g。随症加减药量。每日1剂，煎2次分早晚服用, 150 mL/次。

对照组给予西药治疗，安雄胶囊(南京欧家农制药有限公司，生产批号: 9502, 规格: 40 mg×16)口服, 80 mg/次, 2次/d。2组患者治疗期间常规给予抗感染、输血等对症支持治疗。1个疗程为3个月，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标

① 中医证候疗效。根据《中药新药临床研究指导原则》评定疗效[9]。② 临床疗效标准: 基本治愈: 血红蛋白(Hb)为男>120 g/L, 女>100 g/L, 白细胞(WBC)达4.0×109/L, 血小板(PLT)达80×109/L, 患者贫血及出血的症状消失，治疗后随访1年病情稳定未复发; 病情缓解: Hb为男>120 g/L, 女>100 g/L, WBC为3.5×109/L, PLT水平有所增加，贫血及出血症状明显好转，治疗后3个月病情稳定未复发; 明显好转: 维持3个月以上Hb含量较治疗前增长至少30 g/L; 无效: 经治疗后，临床症状及血象未见明显改善者。③ T淋巴细胞亚群测定。采集治疗前后2组患者晨起空腹血4 mL, 采用免疫酶标技术测定CD3+、CD4+和CD8+的含量，分析治疗前后的T细胞亚群的差异。

2 结 果

实验组临床疗效为基本痊愈者6例，缓解17例，明显好转15例，无效18例，总有效率为67.9%; 对照组临床疗效为基本痊愈者2例，缓解5例，明显好转22例，无效27例，总有效率为51.8%, 2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。实验组中医证侯疗效为临床治愈者8例，显效21例，有效21例，无效6例，总有效率为89.3%; 对照组中医证侯疗效为临床治愈者1例，显效18例，有效20例，无效17例，总有效率为69.6%, 2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。参考正常值发现, AA患者治疗前外周血中CD4+水平降低, CD8+升高, CD4+/CD8+比值降低。2组患者治疗后外周血中CD4+升高, CD8+水平降低，差异有统计学意义(P<0.01)。2组治疗后T淋巴细胞亚群水平比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。

表1 实验组和对照组T淋巴细胞亚群变化比较

与治疗前比较, **P<0.01。

3 讨 论

再生障碍性贫血是一种病理、病机均不十分明确的疾病，有学者[10]认为其发病原因与造血微环境的改变、免疫功能的异常和骨髓造血干细胞的损伤有关。中医学[11]认为, AA的发病多是由先天肾元亏虚，后天外感六淫邪毒、疲劳过度或饮食不节等原因导致脾肾等五脏受损，尤其是先天肾元亏虚，周身脏腑气血不足。肾阳是血液化生的动力，肾阴是造血的基础, AA的发生有因于肾阳，亦有因于肾阴，均离不开肾虚的本质。因此治疗的关键在于调节阴阳平衡，应用养血平障汤治疗AA, 并在治疗过程中根据患者病情酌情调节相应药物的配伍及用量，以达到“阴平阳秘”之功效。

养血平障汤为复法大方，以补肾填精、健脾益气、补血活血、解毒祛邪为治疗原则组方而成。方中山药补后天也有助于补养先天肾气，且兼顾滋养肾阴; 熟地黄补肾阴、益精血; 何首乌补肝肾、益精血，治疗血虚萎黄; 山萸肉既能益精，亦可助阳，平补阴阳之良药; 女贞子与墨旱莲能补益肝肾之阴; 茯苓既可祛邪，亦可扶正; 补骨脂状肾阳、暖水脏; 淫羊藿与仙茅同用，补肾壮阳; 紫河车与鹿角胶连同作用可补肾阳、益精血，治气血不足、虚损劳伤等症; 当归和鸡血藤活血，补血，养血。金钱草、夏枯草、雷公藤和肿节风皆有清热解毒之效[12]。以上诸药协同作用，有同补阴阳、补气养血、温肾健脾、填精益髓、祛邪解毒之功效。

本研究结果显示，虽然养血平障汤治疗再障的临床疗效与西药安雄胶囊的疗效相当，但其在改善中医症候方面有显著疗效，总有效率达89.3%, 差异有统计学意义(P<0.05)。养血平障汤治疗后提高了外周血中T淋巴细胞亚群CD4+水平，降低了CD8+水平，调节CD4+/CD8+平衡，差异有统计学意义(P<0.05), 表明养血平障汤具有一定的免疫调节作用。

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R 556

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1672-2353(2017)23-075-02

10.7619/jcmp.201723023

2017-06-13

江苏高校优势学科建设工程(035062002003c)