黄芪注射液联合硫酸镁对妊娠期高血压孕妇相关风险预测指标及肾功能的影响

李芬霞, 张建华, 常丽花

(西安医学院第二附属医院 妇产科, 陕西 西安, 710038)

临床药学

黄芪注射液联合硫酸镁对妊娠期高血压孕妇相关风险预测指标及肾功能的影响

李芬霞, 张建华, 常丽花

(西安医学院第二附属医院 妇产科, 陕西 西安, 710038)

妊娠期高血压; 黄芪注射液; 硫酸镁; 妊娠相关蛋白A; 胎盘生长因子; 可溶性血管内皮生长因子-1; 风险预测指标

妊娠期高血压综合征(PIH)简称妊高征，是妊娠晚期发生的严重并发症，严重威胁母儿生命安全[1-3]。PIH发病机制暂不清晰，研究[4-6]显示PIH发生发展与孕妇妊娠相关蛋白A(PAPP-A)、胎盘生长因子(PLGF)、可溶性血管内皮生长因子-1(sFIt-1)表达紊乱有关。黄芪注射液提取自中药黄芪，其降压、扩张血管、改善肾损害的疗效显著[7-8]。本研究分析黄芪注射液联合硫酸镁对PIH孕妇的治疗效果，探讨其对孕妇血清PAPP-A、PLGF、sFlt-1表达水平和肾功能的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年11月—2016年11月本院60例PIH患者。纳入标准: 临床诊断符合PIH诊断和分类标准[9]，确诊者; 既往无高血压病史、肾脏病史，单胎妊娠者; 无特殊用药史者; 本研究经本院伦理委员会批准，所有患者均签订知情同意书。排除标准: 合并严重心、脑、肝、肾等器官功能障碍患; 合并血液类、免疫类、内分泌类、精神类、代谢类等原发疾病者; 不能按规定用药治疗和检测者; 重要资料不全者。60例患者入院后编号，采用随机数字表法分为对照组和治疗组各30例。对照组年龄22～37岁，平均(29.42±5.84)岁，孕周21～39周，平均(35.14±2.34)周; 初产妇17例，经产妇13例; PIH轻度8例，中度12例，重度10例。治疗组年龄22～38岁，平均(29.38±6.11)岁，孕周21～38周，平均(35.42±2.19)周; 初产妇16例，经产妇14例; PIH轻度7例，中度13例，重度10例。2组患者年龄、孕周、产次、PIH严重程度等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组给予硫酸镁注射液(北京益民药业，国药准字H11020318，10 mL: 1 g)30 mL至生理盐水注射液中静脉滴注，1次/d治疗，同时给予甘露醇或速尿利尿、心痛定解痉镇静、双肼屈嗪降压等常规西药治疗，期间注意卧床休息和注意饮食。治疗组在对照组基础上，加用黄芪注射液(神威药业，国药准字Z13020999，每支装10 mL)30 mL至500 mL 5%葡萄糖注射液静脉滴注，1次/d。2组均以2周为1个治疗疗程，治疗1个疗程后观察疗效。

1.3 观察指标

① 临床疗效[10]: 依据患者临床症状、血压、24 h尿蛋白(Upro)水平判定，分为显效、有效、无效或恶化3类，总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。② 比较平均动脉压(MAP)、Upro、血细胞比容(HCT)降幅: 分别于治疗前、治疗后检测患者MAP、Upro和HCT变化，比较2组降幅。③ 血清PAPP-A、PLGF、sFlt-1表达水平: 分别于治疗前、后抽取清晨空腹静脉血3 mL，分离获得血清后，检测PAPP-A、PLGF、sFlt-1水平，均采用酶联免疫吸附法检测，PAPP-A、PLGF、sFlt-1最小检测浓度分别为3.0、5.0和7.0 pg/mL。④ 肾功能: 分别于治疗前后检测2组血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(Scr)和肾小球滤过率(GFR)水平，其中BUN采用二乙酰一肟法检测，UA采用比色法检测，Scr经肌氨酸氧化酶法检测，GFR经TC-DTPA法检测。⑤母婴并发症情况: 记录2组母儿妊娠结局，比较2组剖腹产、胎心异常、新生儿窒息和产后出血人数。

1.4 统计学分析

数据分析采用SAS 19.0软件，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验或连续矫正χ2检验，计量资料使用均数±标准差表示，时间点比较用配对t检验，组间采用独立样本t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗组显效21例，有效7例，无效或恶化2例，总有效率93.33%; 对照组显效16例，有效6例，无效或恶化8例，总有效率73.33%, 2组差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组MAP降幅、Upro降幅、HCT降幅均显著高于对照组(P<0.01)。见表1。治疗后，2组PAPP-A显著降低, PLGF和sFlt水平显著升高，且治疗组变化幅度显著大于对照组(P<0.05)。见表2。治疗后, 2组BUN、UA、Scr水平均显著下降，GFR水平显著提升，且治疗组下降或上升幅度显著大于对照组(P<0.05)。见表3。治疗组剖腹产率13.33%, 胎心异常率6.67%，新生儿窒息率3.33%, 产后出血率6.67%, 而对照组分别为36.67%、26.67%、20%和13.33%, 2组剖腹产率、胎心异常率和新生儿窒息率差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组MAP、Upro和HCT降幅比较

与对照组比较, **P<0.01。

表2 2组治疗前后血清PAPP-A、PLGF、sFlt表达水平变化比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与治疗组比较, #P<0.05。

表3 2组治疗前后肾功能指标变化比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与治疗组比较, #P<0.05。

3 讨 论

近年研究显示，孕妇血管内皮功能损伤是引发PIH的重要环节，由内环境失衡引起的全身性小动脉痉挛、蛋白尿、水肿、视力减退等造成胎盘单位灌注不足，产生宫内缺氧、胎儿生长发育迟缓、凝血功能障碍等，严重威胁母儿安全[11]。肾功能损害是PIH Ⅲ期严重并发症，西医通常采用大剂量硫酸镁进行降压、解痉、改善微循环治疗，但患者可现全身发热、面红口干等症状，疗效也不够理想[12]。近年来，许多专家常识中西医结合方法治疗PIH, 如采用丹参注射液、配合中药汤剂等，均取得较佳疗效[13-14]。本研究针对本院PIH患者，采用黄芪注射液配合硫酸镁和常规西药治疗，明显改善患者症状和降低母婴并发症。

本研究中，治疗组治疗总有效率高达93.33%, 显著高于对照组的73.33%, 说明加用黄芪注射液可明显提高疗效。黄芪注射液提取自中药黄芪，其有效药理成分为黄芪总皂苷和黄芪总黄酮，黄芩总皂苷可利水消肿、托疮生肌，降低局部炎性反应和抑制中性粒细胞增生，提升免疫力和改善血液微循环; 黄芪总黄酮可调节免疫、抗心肌缺血、抗炎、保肝和清除氧自由基，改善肾血流量; 此外，黄芪注射液还包含葡萄糖醛酸、胆碱和多种氨基酸，可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，改善肾脏血流量，扩张血管和降低血压，增加红细胞携氧能力[15-16]。通过分析平均动脉压、24 h尿蛋白和血细胞比容可发现，治疗组3个指标降幅均显著高于对照组，说明黄芪注射液降压、改善肾功能和改善血液微循环效果显著，故治疗总有效率高，与张晨凌等[17]研究结果类似。

PAPP-A、PLGF和sFlt-1均是PIH发病风险预测指标[6]。PAPP-A属于锌指超家族金属螯合蛋白酶，主要由合体滋养层细胞和胎盘脱膜分泌产生，正常情况下，可随妊娠孕程进展而变化，妊娠足月后水平达到最高水平，近年研究[18]发现, PAPP-A水平可在PIH发病时大量分泌，并明显高出正常妊娠孕妇。PLGF属于血管内皮生长因子(VEGF)家族成员，可诱发和促进血管内皮增殖和迁移，促进新生血管生成[19]。sFlt-1为VEGF受体分泌型剪切体，正常情况下降，人血清检测不出sFlt-1表达，但妊娠期间, sFlt-1浓度可随绒毛膜滋养细胞数目增加和子宫胎盘体积的增大而上升，但sFlt-1过量分泌可抑制VEGF和PLGF与相应受体结合，引发内皮功能紊乱，抑制胎盘新生血管生成和导致缺血，故PLGF和sFlt-1之间平衡紊乱与PIH发病密切相关[20-21]。本研究中, 2组患者经治疗后, PAPP-A显著降低, PLGF和sFlt水平显著升高，PLGF/sFlt比例下降，且治疗组改善幅度更为明显，说明黄芪注射液改善内皮功能障碍的有效性。

肾功能损害是PIH常见症状，肾损害主要发生于肾小球和肾小管，表现为肾功能指标的异常变化，当尿酸>400 μmol/L时，宫内胎儿发育可受到限制，新生儿窘迫风险增至5%[22]。本研究中2组患者治疗前, BUN、UA、Scr和GFR均异常表达，提示患者已发生肾功能损害，而经黄芪注射液治疗后，治疗组患者各指标均得到改善程度明显提升，说明黄芪注射液改善肾功能的有效性。黄芪注射液可减轻肾纤维化，减少蛋白尿排泄，改善肾血管微循环和维持肾细胞凋亡和增殖平衡，益气利水、活血补血效果显著[23], 故治疗组肾功能改善明显。

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R 714.14

A

1672-2353(2017)23-068-03

10.7619/jcmp.201723020

2017-06-21

陕西省教育厅科研课题(2013JK0797)