丹红注射液联合前列腺素E对急性胰腺炎患者微循环的影响

张 颖, 袁 杉, 汪 阳

(陕西省西安市中心医院, 陕西 西安, 710003)

丹红注射液联合前列腺素E对急性胰腺炎患者微循环的影响

张 颖, 袁 杉, 汪 阳

(陕西省西安市中心医院, 陕西 西安, 710003)

目的探讨丹红注射液联合前列腺素E对急性胰腺炎患者微循环的影响。方法选取急性胰腺炎患者70例，随机分为观察组、对照组各35例，对照组给予常规治疗，观察组辅以丹红注射液+前列腺素E, 对比2组治疗前后总血管密度(TVD)、灌注血管密度(PVD)、灌注血管比例(PPV)、微血管流动指数(MFI), 记录其腹部症状消失时间、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ评分)、血清淀粉酶、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)水平变化，比较2组内皮素(ET)、前列腺素I2(PGI2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果观察组治疗后PVD、PPV、MFI均显著高于对照组(P<0.05); 观察组治疗后腹部症状消失时间短于对照组, APACHEⅡ评分、血清淀粉酶、D-D、FIB显著低于对照组(P<0.05); 治疗后观察组血清ET、TNF-α、IL-6、hs-CRP显著低于对照组，而PGI2较对照组显著增加(P<0.05); 治疗后观察组中转手术率、不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论丹红注射液联合前列腺素E辅助治疗急性胰腺炎可明显改善患者微循环及内皮功能、凝血功能，降低炎症因子水平，改善预后。

丹红注射液; 前列腺素E; 急性胰腺炎; 微循环

急性胰腺炎(AP)是各种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿出血甚至坏死的炎症反应，为临床常见急腹症之一[1-2]。研究[3-4]表明，胰腺微循环在AP发生发展过程中发挥重要角色，同时缺血再灌注损伤、内皮功能下降及炎症介质等均参与AP微循环障碍中，因此可选择改善微循环的药物进行治疗。丹红注射液为经典活血化瘀方剂，由丹参及红花2种药效成分组成，具有活血化瘀、通脉舒络功效，可显著改善经皮冠状动脉介入术后冠脉微循环，减少ET水平，而前列腺素E有扩张血管、保护血管内皮细胞、改善微循环和组织灌注作用，但二者联合应用于AP中研究较少[5]。本研究分析丹红注射液联合前列腺素E对其微循环、内皮功能、生化功能及炎症因子水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月—2017年4月本院收治的AP患者70例为研究对象，均符合《急性胰腺炎诊治指南(2014)》[6]中AP诊断标准，包括脓毒症休克25例、重症肺炎12例、慢阻肺急性发作8例、呼吸衰竭11例、多脏器功能障碍综合征14例。纳入标准: ① 符合以下3项中至少2项: 入院时腹痛、恶心、呕吐; 检查发现血清淀粉酶和或脂肪酶活性高于正常上限值3倍; 腹部影像学检查符合AP影像学改变; ② 明确AP诊断基础上出现脏器衰竭、胰腺坏死、脓肿或假性囊肿等局部并发症，APACHEⅡ评分≥8分，病情严重程度分级为重度; ③ 知情同意本研究并签署知情同意书。排除标准: ①有前列腺素药物过敏史或入院前已使用过前列腺素药物者; ② 合并严重心、肝、肾、高血压及免疫基础疾病者; ③ 疑合并胰腺或胆道恶性肿瘤者; ④慢性胰腺炎及病历资料记录不完整者。随机分为观察组、对照组各35例，观察组中男25例，女10例; 年龄30～62岁，平均(46.10±0.17)岁; 发病至就诊时间2～20 h，平均(11.10±0.14) h; 病因: 酒精性16例，胆源性15例，其他4例。对照组中男24例，女11例; 年龄31～60岁，平均(46.13±0.15)岁; 发病至就诊时间3～19 h, 平均(11.05±0.17) h; 病因: 酒精性15例，胆源性16例，其他4例。2组在性别、年龄、病程、病因等一般资料方面比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

入院后所有患者均禁食禁水、止痛、监测生命体征，同时对照组静脉补液维持水电解质酸碱平衡，给予肠道益生菌制剂、抗生素抗感染、抑制胰酶活性，并给予维生素、葡萄糖、氨基酸全胃肠外营养治疗，热量由糖、脂肪及蛋白质以6︰2︰2比例提供，连续干预14 d。观察组在对照组基础上予以丹红注射液(国药准字Z20026866, 步长制药)40 mL, 加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 mL后缓慢静脉滴注, 1次/d, 连用14 d, 同时予以前列腺素E1(厦门星鲨制药, 100μg/支，批号20130515)1支/次，溶于500 mL注射用生理盐水后静脉滴注, 1次/d, 连续治疗7 d。

1.3 微循环指标监测

患者取仰卧位，清除口腔内分泌物后，于入组时、用药结束后1 d应用微循环监测仪(荷兰)、旁流暗视野成像技术采集稳定而清晰的舌下微循环影像，每次测定3个部位，时间为15 s，取平均值，后采用AVA3.0分析软件(荷兰Microvision公司)进行舌下微循环图像半定量分析，测定其微循环参数TVD、PVD、PPV、MFI。

1.4 观察指标

① 对比2组治疗前后TVD、PVD、PPV、MFI等微循环参数; ② 记录2组腹部症状消失时间及治疗前后APACHEⅡ评分，患者入组时、治疗结束后1 d取空腹静脉血5 mL, 离心分离得血清后，监测其淀粉酶(酶速率法)、D-D、FIB水平; ③取患者入组时、治疗结束后1 d空腹静脉血5 mL, 离心分离血清，采用酶联免疫吸附试验测定ET、PGI2、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平; ④记录预后情况，包括中转开腹率、死亡率、不良反应发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0软件处理数据，计数资料以%表示，采取χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，行t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗前后微循环参数比较

治疗前后2组TVD对比均无显著差异(P>0.05); 治疗后2组PVD、PPV、MFI参数均较治疗前显著增加，且观察组PVD、PPV、MFI增加幅度显著大于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后症状改善及血清相关指标比较

观察组腹部症状消失时间显著短于对照组(P<0.05); 治疗后观察组APACHE Ⅱ评分、淀粉酶、D-D、FIB水平较对照组及同组治疗前显著降低(P<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后微循环参数比较

与治疗前比较, *P<0.05。

表2 2组治疗前后症状改善、APACHEⅡ评分及血清相关指标比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.3 2组治疗前后血清炎症因子水平变化分析

治疗后观察组血清ET、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平显著低于对照组，而其PGI2较对照组显著升高(P<0.05)。见表3、4。

2.4 2组预后情况比较

观察组24 d病死率与对照组比较无显著差异(P>0.05); 观察组中转手术率、不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。见表5。

表3 2组治疗前后血清炎症因子水平变化分析

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表4 2组治疗前后血清炎症因子水平变化分析

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表5 2组预后情况比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

3 讨 论

急性胰腺炎病死率达10%～30%; 其中重症急性胰腺炎(SAP)是急性胰腺炎的特殊类型，约占所有急性胰腺炎20%, 病情凶险、并发症多、病死率高，因此其有效治疗方案是临床研究热点[7-9]。

微循环障碍在AP尤其是SAP发生发展中作用日益受到重视，微循环是多器官功能障碍的始动因素，其持续存在可能导致局部组织缺氧及氧摄取障碍，其中炎症介质在微循环障碍中发挥重要作用，如ET可引起胰腺微血管持续痉挛，促进冠脉血管收缩而加重胰腺缺血，减少胰腺血流灌注，同时也能增加胰腺毛细血管通透性而促进细胞外钙离子流入及胞内钙离子释放，TNF-α也是重要炎症因子，适量TNF-α有利于白细胞移除病原体、修复损伤组织，过量TNF-α则可促进炎症介质释放，产生机体毒性反应，IL-6、hs-CRP、PGI1也是重要炎症因子，PGI1具有血管舒张作用，直接扩张胰管，增加胰腺血流，改善胰腺微循环，同时瘀血水肿、血小板聚集及微血栓形成等均可加重AP微循环障碍，开放及重建微循环、维持正常胰腺供血是治疗SAP的关键[10-12]。近年来有研究采用N-乙酰半胱氨酸、益生菌及早期肠内营养干预等方法治疗SAP，但疗效不佳[13-14]。前列腺素E为小分子多肽，有扩张血管、增加器官血流量、降低血管外周阻力作用，其中前列腺素E1为二十碳不饱和脂肪酸，可抑制多种内源性刺激引起的胰腺分泌功能，防止胰腺溶酶体内多种消化酶释放，继而阻止胰腺溶酶体溶解破坏，对胰腺细胞膜及细胞器稳定性有保护作用，同时可抑制血管平滑肌细胞上游离钙离子及交感神经末梢释放去甲肾上腺素，进而舒张血管平滑肌，改善微循环; 而丹红注射液为从中药材丹参、红花中提取而制成的中成药制剂，具有活血化瘀、祛瘀生新功效及良好抗炎作用，研究[15-17]显示丹红注射液可显著降低不稳定型心绞痛患者hs-CRP等炎症因子水平，有利于促进新生血管生成、抗血栓、改善血管内皮功能、扩张冠状动脉并增加冠状动脉灌注与心肌血液供应，但其联合前列腺素E对AP尤其是SAP患者微循环的作用较少报道。

孙良等[18]在比较丹红注射液与黄芪注射液对重症脓毒症患者肾功能及微循环的影响时发现，治疗后1 d丹红注射组PVD、PPV、MFI均较治疗前显著升高，证实丹红注射液可在一定程度上改善严重脓毒症患者微循环状态，汪月奔等[19]的研究显示治疗组用药后第1天 PPV高于入组时，至第7天治疗组PPV、MFI较常规治疗组显著增加，证实前列腺素 E1可有效改善老年严重脓毒症和脓毒性休克患者舌下微循环，本研究将丹红注射液与前列腺素E1联合应用于SAP患者中，结果显示观察组治疗后PVD、PPV、MFI参数均高于对照组及同组治疗前，而TVD在组间对比无明显差异，这与上述研究结果相似，因而丹红注射液联合前列腺素E1对SAP患者微循环有较好改善作用，方剂中丹参味苦微寒为主药，红花味辛性温为辅药，两药相辅祛瘀生新、除邪而不伤正，现代药理研究也表明丹红注射液有改善微循环、多途径抗凝溶栓、保护和促进血管内皮生长作用，联合前列腺素E1对SAP患者微循环有较好改善作用。在作用机制方面，蒋晓岚等[20]的研究结果显示，治疗组治疗后血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、hs-CRP、D-D、FIB及APACHEⅡ评分显著低于对照组，因而认为前列腺素E1可能通过减轻SAP患者炎症介质及细胞因子过度释放，从而改善其胰腺微循环，纠正高凝状态。张利等[21]的研究显示丹参制剂丹参酮ⅡA磺酸钠联合乌司他丁治疗SAP后，观察组血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平及APACHEⅡ评分均较对照组明显下降，证实丹参中有效成分丹参酮ⅡA对SAP患者胰蛋白酶活性有抑制作用，可能通过降低炎性反应及保护血管内皮功能而发挥作用。本研究结果显示观察组治疗后APACHEⅡ评分及血清淀粉酶、D-D、FIB、ET、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平明显低于对照组，这与上述研究结果相似，证实丹红注射液联合前列腺素E可能通过降低血清淀粉酶及炎症因子ET、TNF-α、IL-6、hs-CRP等水平，继而改善其凝血功能及微循环，减轻急性胰腺损伤。在预后方面，杨晓东[22]的研究显示生长抑素联合前列腺素E治疗后研究组死亡率3.3%, 低于对照组15.0%, 而本研究显示2组死亡率随未见显著差异，可能与随访时间短及病例数少有关，但观察组治疗后中转手术率及不良反应发生率均低于对照组，可见丹红注射液联合前列腺素仍对SAP患者预后有较好改善作用，具有临床应用价值。

综上所述，丹红注射液联合前列腺素E可有效改善急性胰腺炎患者微循环，可能与降低炎症因子、抑制内皮细胞因子释放、改善凝血功能有关，且患者预后好，值得在临床推广应用。

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EffectofDanhonginjectioncombinedwithprostaglandinEonmicrocirculationinpatientswithacutepancreatitis

ZHANGYing,YUANShan,WANGYang

(Xi'anCentralHospital,Xi′an,Shaanxi, 710003)

ObjectiveTo investigate the effect of Danhong injection combined with prostaglandin E on microcirculation in patients with acute pancreatitis (AP).MethodsA total of 70 patients with AP admitted to our hospital were enrolled in the study and were randomly divided into observation group and control group, with 35 cases in each group. The control group was given conventional treatment, while the observation group were additionally treated with Danhong injection and prostaglandin E. The total vascular density (TVD), perfusion vessel density (PVD), the proportion of perfusion vessels (PPV) and microvascular flow index (MFI) were compared between the two groups before and after treatment. The time of abdominal symptoms disappearing, acute physiology and chronic health score (APACHE Ⅱ score), serum amylase, D-dimer (D-D) and fibrinogen (FIB) levels were recorded. Levels of endothelin (ET), prostaglandin I2(PGI2), tumor necrosis factor-α(TNF-α), interleukin-6 (IL-6) and high-sensitivity C reactive protein (hs-CRP) were compared between the two groups and the prognosis was recorded.ResultsAfter treatment, the PVD, PPV and MFI of observation group were significantly higher than those of the control group (P<0.05). The disappearing time of abdominal symptoms in observation group after treatment was shorter than that in the control group, and APACHE Ⅱ score, levels of serum amylase, D-D and FIB were lower than those in the control group (P<0.05). After treatment, the levels of serum ET, TNF-α, IL-6 and hs-CRP in observation group were lower than those in the control group, and PGI2level was higher than that in the control group (P< 0.05). After treatment, the rate of conversion to operation and the incidence of adverse reactions in the observation group were lower than those in the control group (P<0.05).ConclusionThe application of Danhong injection combined with prostaglandin E in the treatment of AP can significantly improve the microcirculation, endothelial function and coagulation function, reduce the levels of inflammatory factors and improve the prognosis.

Danhong injection; prostaglandin E; acute pancreatitis; microcirculation

2017-06-28

陕西省科技攻关项目(2013K16)

R 657.5

A

1672-2353(2017)23-038-05

10.7619/jcmp.201723012