应用普拉洛芬联合玻璃酸钠对白内障超声乳化术后患者泪液氧化应激指标及VEGF水平的影响

应用普拉洛芬联合玻璃酸钠对白内障超声乳化术后患者泪液氧化应激指标及VEGF水平的影响

杨丽萍李俊莲郭凯

目的探究普拉洛芬联合玻璃酸钠对白内障超声乳化吸除人工晶状体(IOL)植入术后患者泪液氧化应激指标及血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法选取2014年12月至2016年6月收入我院行白内障超声乳化术后出现眼干不适并诊断为干眼者76例(106只眼)，依据随机数字表法分成观察组和对照组，每组53只眼。对照组仅给予玻璃酸钠治疗，观察组在对照组基础上给予普拉洛芬治疗，对两组患者的眼表、泪膜功能、泪液氧化应激指标和VEGF进行比较。结果术前两组角膜荧光素染色(FL)、泪膜破裂时间(BUT)和泪液分泌(SIt)等指标比较均无显著差异(P>0.05)，治疗后FL显著降低(P<0.05)，BUT、SIt显著升高(P<0.05)，且观察组术后3、7、30 d相比于对照组FL降低更显著，BUT、SIt上升更显著，差异比较具有统计学意义(P<0.05)；两组治疗前丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)和总抗氧化能力(TAC)比较均无显著差异(P>0.05)，治疗后两组患者各指标均得到显著改善，且观察组治疗后MDA、LPO显著低于对照组，SOD、TAC指标明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组治疗前房水VEGF水平比较无显著性差异(P>0.05)，治疗后两组的房水VEGF水平显著低于治疗前，且观察组房水VEGF水平显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论普拉洛芬联合玻璃酸钠对白内障超声乳化吸除IOL植入术后干眼疗效优于单用玻璃酸钠，能有效改善患者的临床症状和氧化应激指标，降低VEGF水平。

白内障；普拉洛芬；玻璃酸钠；干眼；氧化应激

白内障行超声乳化吸除联合人工晶状体(IOL)植入术后有些患者会发生角膜上皮或泪膜的变化，出现干眼症状，主要为不同程度干涩感、烧灼感、异物感、眼红、畏光流泪等眼部不适症状，在一定程度上影响了术后疗效，降低患者满意度。临床上治疗干眼的药物主要以泪液补充为主，氧化应激和炎症反应在疾病发生和治疗过程中的作用往往被忽视。丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化酯质(lipid peroxide,LPO)和总抗氧能力(total antioxidant capacity,TAC)是反应泪液中氧化应激因子的重要反应指标，研究显示氧化应激对白内障患者的病情研究具有重要意义[1]。而VEGF能够促进眼血管的增殖[2]，与白内障患者的发病也密切相关。普拉洛芬能够显著改善眼部炎症病变，而玻璃酸钠能够改善眼部干涩等症状[3]，是治疗干眼的常用药物。本研究即探讨普拉洛芬联合玻璃酸钠对白内障超声乳化吸除IOL植入术后患者泪液氧化应激指标及VEGF水平的影响，对其效果进行评价。

资料与方法

一、一般资料

选取2014年12月至2016年6月收入我院行白内障超声乳化术后出现眼干不适并诊断为干眼者76例(106只眼)，纳入标准：(1)符合白内障的相关诊断标准；(2)均为初诊患者；(3)未经过相关药物治疗或白内障摘除术。排除标准：(1)术前有眼部干涩、灼烧感、异物感、瘙痒等干眼相关症状者；(2)角膜炎、葡萄膜炎、睑板腺功能障碍、眼睑泪器疾病等眼部疾病者；(3)糖尿病等全身性疾病者；(4)近期服用过糖皮质激素类药物者；(5)恶性肿瘤及严重肝肾等器官病变者。将所有患者按随机数字表均分成观察组和对照组，观察组患者38例(53只眼)，其中男性20例(29只眼)，女性18例(24只眼)，年龄45～80岁，平均年龄(61.3±3.3)岁，单眼发病23例，双眼发病15例，糖尿病性白内障患者19例；对照组患者38例(53只眼)，男性22例(28只眼)，女性16例(25只眼)，年龄45～78岁，平均年龄(62.4±3.1)岁，单眼发病23例，双眼发病15例，糖尿病性白内障患者20例。两组患者在性别、年龄等一般资料上比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核通过，所有患者均对研究内容知情且签署知情同意书。

二、方法

所有患者均在术后给予妥布霉素地塞米松滴眼液(齐鲁制药有限公司，生产批号：20131021)滴眼，每日4次，持续治疗4周。对照组在此基础上给予玻璃酸钠滴眼液(山东正大福瑞达制药有限公司，生产批号：20040220)滴眼，每日4次，持续治疗4周，观察组在对照组基础上给予普拉洛芬滴眼液(Senju Pharmaceutical Co，Ltd公司，生产批号：20120715)滴眼，每日4次，持续治疗4周。

三、观测指标

1.眼表、泪膜功能测定：所有患者分别在用药前1 d，用药后3、7、30 d检测角膜荧光素染色(FL)评分、泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌试验(SIt)[4]。

FL评分标准：0分，角膜荧光素染色显示着色阴性；1分，角膜荧光素染色显示散在着色；2分，角膜荧光素染色显示略微密集着色；3分，角膜荧光素染色显示斑片状或密集点状着色。将角膜均分成4个均等象限，象限分范围即0-12分。BUT检测：采用角膜荧光素染色试纸进行角膜荧光染色，记录患者最后瞬目后到角膜出现第一个黑斑的间隔时间。SIt检测：应用5 mm×35 mm的泪液分泌滤纸条放置于结膜囊中外1/3处，使另一端自然下垂，患者闭眼5 min，然后取出测定湿长。

2.泪液氧化应激指标测定：所有患者均在治疗前和治疗4周后检测泪液氧化应激指标，所有患者均采用毛细管收集泪液样本，将直径0.5 mm的聚乙烯塑料毛细管放置在穹隆部结膜囊处，虹吸作用吸取泪液，持续5 min。泪液氧化应激指标检测包括MDA、SOD、LPO和TAC。其中，MDA、SOD、LPO测定采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司；TAC检测采用ABTS比色法，试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司。

3.VEGF水平测定：所有患者均治疗4周后，于角膜缘内1 mm处行前房穿刺，吸取200 ml房水。离心取上清，放于-70 ℃冰箱中保存待测。VEGF测定采用ELISA法，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司，并采用Thermo multiskan MK3型酶标仪进行检测。依据试剂盒说明书稀释待测液，向酶标板各孔依次加入不同浓度的标准品和100 μl标本，37 ℃孵育90 min，然后用洗涤液清洗4次，甩干。在各孔中分别加入100 μl生物素化抗体工作液，37 ℃孵育60 min，洗涤4次。然后加入100 μl酶结合物工作液，37 ℃孵育30 min，洗涤4次。加入100 μl显色剂，35 ℃孵育15 min，避光孵育15 min。最后加入终止液100 μl混匀，450nm下测定OD值。

四、统计学分析

结 果

一、两组FL、BUT、SIt比较

两组手术前的FL、BUT、SIt指标无显著性差异(P>0.05)，手术后对照组FL评分缓慢降低，而观察组手术后3、7、30 d降低明显，经重复测量方差分析，结果显示两组间、不同时间点的FL评分存在显著性差异(P<0.05)，具体数值见表1；术后对照组BUT、SIt缓慢上升，而观察组手术后3、7、30 d上升明显，经重复测量方差分析，结果显示两组间、不同时间点的BUT、S I t指标变化存在显著性差异(P<0.05)，见表2，3。

表1 两组不同时间点FL评分比较分)

表2 两组不同时间点BUT比较

表3 两组不同时间点SIt比较

二、两组治疗前后泪液中氧化应激指标变化

两组治疗前MDA、LPO、SOD、TAC指标均无显著性差异(P>0.05)，治疗后均改善，而观察组治疗后的MDA、LPO水平明显低于对照组，SOD、TAC指标明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

三、治疗前后房水VEGF水平变化

两组治疗前房水VEGF水平比较无显著性差异(P>0.05)，治疗后两组房水VEGF水平显著低于治疗前，且观察组治疗后房水VEGF水平显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后房水VEGF水平变化

讨 论

白内障的发生与多种因素相关，其中氧化应激反应是白内障发生的一大重要原因。白内障患者的晶状体上皮细胞的结构和屏障功能遭到破坏，蛋白质的构象发生严重变化，导致蛋白质聚积、交联，导致晶状体出现浑浊。许多研究发现，白内障患者超声乳化联合IOL植入术后发生干眼的可能性较高[5]，术后干眼的发生与围手术期的眼部护理有关系，例如消毒防腐剂、表面麻醉剂的应用等，这些药物应用会对泪膜和角膜上皮的稳定性造成影响，还会造成眼表病理和角膜感觉发生变化[5]。临床上常用的治疗干眼的药物有人工泪液和非甾体类、皮质激素类等抗炎类药物[6]，取得了一定的进展，得到了大家的广泛认可。

研究显示，白内障患者泪液中氧化应激指标[7]及VEGF水平均异于正常人群，白内障的发生、发展与机体的氧化应激反应密切相关。普拉洛芬是一类非甾体抗炎药物[8]，普拉洛芬能够通过抑制前列腺素的生成而减轻眼部的炎症反应，具有显著的减轻术后疼痛和抑制眼部炎症的作用。玻璃酸钠治疗干眼得到了广泛肯定，其有着很好的黏连性和生物相容性，能够改善异物感、眼部干涩的症状，润滑眼表，起到良好的润滑和保水作用[9]。有研究认为[10]，激素滴眼液能够显著降低眼部免疫炎症标志物HLA-DR抗原的表达，从而有效减轻干眼的体征和症状。本研究显示，通过应用普拉洛芬联和玻璃酸钠治疗超声乳化联合IOL植入术患者术后干眼，患者的FL评分显著降低，且相比于对照组的玻璃酸钠单一治疗，患者在术后3、7、30 d的FL评分降低作用更明显，与此同时，所有患者的BUT、SIt显著升高，且联合治疗相比于对照组患者BUT、SIt升高更加显著，差异比较具有统计学意义(P<0.05)。这说明了普拉洛芬联合玻璃酸钠治疗白内障超声乳化联合IOL植入术后干眼的效果值得肯定，能够显著降低干眼症状评分，延长BUT和SIt，这与联合治疗改善患者的临床症状，并能增加泪液的分泌和减少泪液的蒸发得作用是密不可分的。

表4 两组治疗前后MDA、LPO、SOD、TAC变化

组别眼数SOD(c/mmol·L-1)t值P值t值P值TAC(enzymaticactivity/kU·L-1)治疗前治疗后t值P值观察组530.07±0.030.15±0.0411.6480.0007.5±0.814.6±3.813.3110.000对照组530.07±0.040.10±0.034.3680.0007.6±0.99.9±3.05.3460.000t值0.0007.2800.6057.067P值1.0000.0000.5470.000

白内障初期患者机体内存在着代偿性氧化应激反应，导致机体损伤和SOD的含量大幅减少，致使机体抗氧化能力减弱，活性自由基数量不断增加,而自由基又可与细胞膜中的不饱和脂肪酸作用形成LPO，LPO可以分解产生醇类、醛类等物质，以及大量的MDA，MDA具有很强的细胞毒性，能够与核酸、磷脂蛋白质等形成大量稳定的不溶性产物，这些产物不断积累最终影响眼部细胞功能[6]。LPO还能够促使生物膜通透性、流动性和脆性增加，导致细胞结构受到破坏和细胞功能发生障碍。VEGF是一种多功能的细胞因子，其与血管形成和通透性等密切相关。有研究发现，晶状体上皮细胞中VEGF水平与氧化应激反应显著相关，其水平可随着H2O2的增加而显著上升，这是通过H2O2/VEGFR2/ERK通路激活来实现的[11]。VEGF还能够通过SFK同路来激活氧化应激、渗透压变化等多个通路。本研究检测氧化应激指标结果显示，治疗后观察组的MDA、LPO水平明显低于对照组，SOD、TAC指标明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；检测房水VEGF水平结果显示，观察组治疗后房水VEGF水平明显低于治疗后的对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。说明普拉洛芬具有抗炎作用，能改善白内障患者存在的氧化应激异常。

综上所述，普拉洛芬联合玻璃酸钠对超声乳化联合IOL植入术后干眼疗效优于单用玻璃酸钠，能有效改善患者的临床症状和氧化应激指标，降低VEGF水平，促进患者康复。

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EffectsofpranoprofenandsodiumhyaluronateontearoxidativestressindexandVEGFlevelafterphacoemulsificationandIOLimplantation

YangLiping,LiJunlian,GuoKai.

DepartmentofOphthalmology,InnerMongoliaMedicalUniversityAffiliatedHospital,InnerMongolia010050,China

ObjectiveTo explore the effects of pranoprofen and sodium hyaluronate on tear oxidative stress index and VEGF level in patients after phacoemulsification and IOL implantation.Methods106 eyes with dry eye after cataract phacoemulsification were selected from our hospital between December 2014 and June 2016. Patients were randomly divided into observation group and control group, 53 eyes in each group. The control group was treated with sodium hyaluronate and the observation group were given pranoprofen in addition. Ocular surface, tear film function, oxidative stress and VEGF levels were compared between the 2 groups.ResultsThere was no significant difference in FL, BUT and SIt between the two groups before the surgery (P>0.05). After surgery, FL was significantly reduced (P<0.05) and BUT and SIt significantly increased (P<0.05) in both groups, and compared to the control group, FL in the observation group decreased more significantly and BUT and Sit increased significantly at 3d, 7d, 30d significantly (P<0.05). Before treatment, there were no significant difference between the two groups in MDA, SOD, LPO and TAC. After treatment, all these biomarkers significantly improved in both groups. MDA and LOP were significantly lower, and SOD and TAC were significantly higher in observation group than in control group (P<0.05). There is no significant difference in the anterior chamber aqueous VEGF level between the two groups before treatment. VEGF was significantly lower in observation group than in control group (P<0.05).ConclusionsThe effects of pranoprofen and sodium hyaluronate on the treatment of dry eye in patients after phacoemulsification and IOL implantation is better than sodium hyaluronate alone. Pranoprofen can effectively improve the patient's clinical symptoms and indicators of oxidative stress, and decrease VEGF level.

Cataract; Pranoprofen; Sodium hyaluronate; Dry eye; Oxidative stress

[JClinOphthalmol,2017,25:419]

10.3969/j.issn.1006-8422.2017.05.011

010050 呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院眼科

杨丽萍(Email:putaozz 01@sina.com)

[临床眼科杂志，2017，25：419]

(收稿：2017-03-26)