参麦注射液联合血液灌流对脓毒性休克患者血流动力学及组织灌注的影响

陆 地，俞国峰，吕 铁，应利君

·中医·中西医结合研究·

*通信作者：应利君，主任医师；E-mail:yinglj6666@163.com

参麦注射液联合血液灌流对脓毒性休克患者血流动力学及组织灌注的影响

陆 地，俞国峰，吕 铁，应利君*

目的探讨参麦注射液联合血液灌流对脓毒性休克患者血流动力学及组织灌注的影响。方法选取2015年1月—2016年8月绍兴市人民医院重症医学科收治的脓毒性休克患者60例，采用随机数字表法分为A、B、C 3组，每组20例。A组患者采用脓毒症常规治疗法治疗，B组患者在A组治疗的基础上加用参麦注射液治疗，C组患者在B组治疗的基础上采用血液灌流治疗。比较3组患者治疗前及治疗7 d后的血流动力学指标〔包括心脏指数(CI)、外周血管阻力指数(SVRI)、血管外肺水指数(EVLWI)〕、急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分及实验室检测指标〔包括血乳酸(Lac)、前降钙素(PCT)、C反应蛋白(CRP)、脑钠肽(BNP)〕。结果治疗前3组患者CI、SVRI、EVLWI、APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后B、C组患者CI、SVRI高于A组，EVLWI、APACHEⅡ评分低于A组；C组患者CI、SVRI高于B组，EVLWI、APACHEⅡ评分低于B组(P<0.05)。治疗前3组患者Lac、PCT、CRP、BNP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后B、C组患者Lac、PCT、CRP、BNP低于A组，C组患者Lac、PCT、CRP、BNP低于B组(P<0.05)。治疗期间3组患者均无与药物或血液灌流治疗相关不良反应发生。结论在脓毒性休克常规治疗基础上联合应用参麦注射液和血液灌流，能有效提高脓毒性休克患者心肌收缩能力、稳定血流动力学、增加组织灌注、改善脓毒性休克患者病情。

休克，脓毒性；参麦注射液；血液灌流；血流动力学；组织灌注

脓毒性休克是指脓毒症引起的休克，患者常出现心肌抑制[1]、血流动力学紊乱、灌注不足，进一步发展可出现多脏器功能障碍综合征，发病率和病死率均较高，病死率接近30%[2]。已有研究结果显示，参麦注射液的有效成分可清除自由基，减轻脂质过氧化损伤，改善能量代谢、微循环，促进老化细胞超微结构的修复和保护，并且通过调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴，遏制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的过度合成、释放等一系列环节，提高机体的免疫功能，降低感染扩散，对脓毒症患者有较好的保护作用[3-4]。血液灌流为临床上常用的血液净化方法之一，它借助体外循环，把血液引入装有固态吸附剂的灌流器内，吸附清除体内代谢产物、外源性毒物、药物等，在脓毒性休克治疗中也具有一定效果[5-7]。本研究旨在观察参麦注射液联合血液灌流对脓毒性休克患者血流动力学及组织灌注的影响，并进一步探讨其临床疗效和作用机制，从而为参麦注射液联合血液灌流改善脓毒性休克患者病情提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年1月—2016年8月绍兴市人民医院重症医学科收治的脓毒性休克患者60例，采用随机数字表法，将纳入患者分为A、B、C 3组，每组20例。脓毒性休克的诊断标准参照《2012国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南》[8]。纳入标准：(1)年龄18～75岁；(2)经液体复苏并使用去甲肾上腺素治疗，提高平均动脉压>75 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；(3)具有有创机械通气治疗史。排除标准：(1)伴严重低血压及心律失常；(2)妊娠及哺乳期妇女。本研究经绍兴市人民医院伦理委员会审核批准，纳入患者均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法 (1)A组患者给予脓毒症常规治疗法进行治疗，包括根据中心静脉血氧饱和度指导液体复苏及血管活性药物应用、镇静镇痛治疗、采用压力通气模式(PC)进行机械通气、根据指南推荐的经验性抗生素治疗等，连续7 d；(2)B组患者在A组治疗的基础上加用参麦注射液(正大青春宝药有限公司生产，国药准字号Z33020018，100 ml/瓶),静脉滴注100 ml/次，1次/d，连续7 d；(3)C组患者在B组治疗的基础上采用HA330血液灌流器(珠海健帆生物科技股份有限公司生产)进行血液灌流治疗，2 h/次，2次/d，连续3 d。

1.2.2 血流动力学指标检测 分别于治疗前及治疗7 d后,进行脉搏指示连续心输出量(pulse-indicated continuous cardiac output，PiCCO，德国PULSION公司)监测。通过锁骨下静脉或颈内静脉留置深静脉导管于上腔静脉内，动脉导管置于股动脉内，并与PiCCO plus 系统连接；通过深静脉导管注入15 ml 0.9%氯化钠溶液，连续测定3次心输出量，以校正PiCCO plus软件系统；随后软件计算得出患者的心脏指数(CI)、外周血管阻力指数(SVRI)及血管外肺水指数(EVLWI)。

1.2.3 急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分 分别于治疗前及治疗7 d后，由本科室医务人员采用APACHEⅡ评价患者病情及预后。APACHEⅡ对ICU脓毒症及危重症患者有较好的临床评估效果，由急性生理学评分(APS)、年龄评分、慢性健康状况评分3部分组成，理论最高得分为71分，得分越高表明患者病情越重[9]。

1.2.4 实验室指标检测 采集患者清晨空腹外周静脉血，采用丹麦雷度公司ABL800血气分析仪检测血乳酸(Lac)；采用全自动定量法检测前降钙素(PCT)；采用美国雅培AEROSET全自动生化分析仪检测C反应蛋白(CRP)；采用美国雅培AXSYM自动化学发光分析仪检测脑钠肽(BNP)。

王华指出，要深入学习贯彻习近平总书记“三农”思想，领会好总原则、总目标、总要求、战略安排、实施路径和重点任务，切实增强推动乡村振兴的责任感使命感。要清醒认识打造乡村振兴齐鲁样板面临的形势，进一步增强乘势而上信心、坚定攻坚克难决心。要认真履行人大职责，增强立法的针对性、及时性、系统性，为乡村振兴提供法治保障；把握监督重点，加强脱贫攻坚、海洋强省建设、农业农村环保工作监督，切实提高人大监督实效；充分发挥人大密切联系群众的优势，深入开展调查研究，在实施乡村振兴战略中展现新作为、新担当，为打造乡村振兴齐鲁样板贡献人大力量。

2 结果

2.1 3组患者性别、年龄比较 3组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

表1 3组患者性别、年龄比较

Table1 Comparison of the distribution of sex and age between the three groups

组别例数性别(男/女)年龄(x±s，岁)A组2011/9493±165B组2010/10522±164C组2010/10505±183χ2(F)值00640145aP值09380866

注：a为F值

2.2 3组患者血流动力学指标水平及APACHEⅡ评分比较 治疗前3组患者CI、SVRI、EVLWI、APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组患者CI、SVRI、EVLWI、APACHEⅡ评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中B、C组患者CI、SVRI、EVLWI、APACHEⅡ评分与A组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；B组患者CI、SVRI、EVLWI、APACHEⅡ评分与C组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后3组患者CI、SVRI、EVLWI、APACHEⅡ评分与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 3组患者实验室检测指标比较 治疗前3组患者Lac、PCT、CRP、BNP比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组患者Lac、PCT、CRP、BNP比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中B、C组患者Lac、PCT、CRP、BNP与A组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；B组患者Lac、PCT、CRP、BNP与C组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后3组患者Lac、PCT、CRP、BNP与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4 安全性评价 3组患者治疗期间均未发现与药物或血液灌流器相关的不良反应。

3 讨论

脓毒性休克是指脓毒症所引起的组织低灌注状态或器官功能障碍。有研究报道脓毒症可导致心肌抑制，脓毒症心肌抑制病理生理机制十分复杂，多种因素参与了该过程，并最终出现心肌损害、心脏扩大、射血分数下降等[1]。脓毒性休克患者由于大量致炎/促炎因子瀑布样释放及相互作用，导致全身血管阻力下降，微循环血流分布异常，毛细微血管通透性增加，血管外肺水增加，组织灌注不足等表现[10-11]。

参麦注射液主要含有红参、麦冬，具有益气固脱、养阴生津的功效，通过扶助正气，达到正气盛而邪有所制，增强心肌收缩力、增加心肌供血，从而有效保护心肌[12-13]。参麦注射液可使脓毒症大鼠TNF-α、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)水平下降，肝、肾、肺组织超氧化物歧化酶活性增强，使肝、肾、肺功能得以保护，同时可调节免疫功能、改善微循环，对脓毒症患者起到较好的保护作用[3-4]。

血液灌流是指血液借助体外循环通过具有广谱解毒效应或固定特异性配体的吸附剂装置，清除血液中的内源性或外源性致病物质达到血液净化目的的技术。目前多个国内外动物模型和临床研究已证明了血液灌流在脓毒性休克治疗中的效果，其可以有效阻止内毒素导致的系列反应，改善血流动力学指标，改善休克症状，降低病死率[5-7]。

本研究将纳入脓毒性休克患者随机分为A、B、C 3组，3组患者治疗前血流动力学指标CI、SVRI、EVLWI及APACHEⅡ评分无差异；分别采用单纯常规治疗、常规治疗+参麦注射液治疗、常规治疗+参麦注射液+血液灌流治疗后，3组患者血流动力学指标CI、SVRI、EVLWI及APACHEⅡ评分均较治疗前有所改善，且C组优于B组、B组优于A组。表明参麦注射液可以提高患者心肌收缩力和全身外周血管阻力，降低毛细微血管通透性，减少肺水，稳定血流动力学，进而改善患者病情及预后，且与血液灌流联合应用后效果更优。

BNP为心肌损伤的重要标志物，能反映患者心力衰竭的严重程度[14]；CRP是反映机体组织损伤和感染的灵敏指标之一[15]；PCT在脓毒症诊断方面，具有较高的灵敏度和特异度[16]；Lac可反映组织低灌注的严重程度[17]。这些指标均为脓毒性休克患者临床中常用的检测指标。本研究结果发现，治疗前3组患者Lac、PCT、CRP、BNP无差异，治疗后3组患者Lac、PCT、CRP、BNP均优于治疗前，提示各组治疗均有一定效果。而B、C组患者Lac、PCT、CRP、BNP均低于A组，C组患者Lac、PCT、CRP、BNP均低于B组，表明参麦注射液可以改善脓毒性休克患者组织灌注、降低炎性反应水平，改善心肌损伤。

表2 3组患者治疗前后CI、SVRI 、EVLWI、APACHEⅡ评分比较

注：CI=心脏指数，SVRI=外周血管阻力指数，EVLWI=血管外肺水指数，APACHEⅡ=急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ；与A组比较，aP<0.05；与B组比较，bP<0.05；与治疗前比较，cP<0.05

表3 3组患者治疗前后Lac、PCT、CRP、BNP比较

注：Lac=血乳酸，PCT=前降钙素，CRP=C反应蛋白，BNP=脑钠肽；与A组比较，aP<0.05；与B组比较，bP<0.05；与治疗前比较，cP<0.05；d为H值

综上所述，在常规治疗基础上联合应用参麦注射液和血液灌流，可以有效提高脓毒性休克患者的心肌收缩能力，稳定血流动力学，增加组织灌注，改善患者病情及预后。但本研究样本量较小，进一步的研究将扩大样本量进行验证。

作者贡献：陆地进行研究的实施与可行性分析，结果的分析与解释，论文、英文的修订，撰写论文，负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责，监督管理；陆地、应利君进行文章的构思与设计；陆地、俞国峰进行数据整理；吕铁进行统计学处理。

本文无利益冲突。

[1]李真玉，胡轶鹏，梁丽娜，等.巨噬细胞移动抑制因子对严重脓毒症心肌抑制的预测价值[J].中国急救医学，2014，34(7)：581-585.DOI：10.3969/j.issn.1002-1949.2014.07.002.

LI Z Y,HU Y P,LIANG L N,et al.Predictive value of macrophage migration inhibitory factor in the diagnosis of myocardial depression induced by severe sepsis[J].Chinese Journal of Critical Care Medicine,2014，34(7)：581-585.DOI:10.3969/j.issn.1002-1949.2014.07.002.

[2]ARTIGAS A，NIEDERMAN M S，TORRES A,et al.What is next in sepsis：current trials in sepsis[J].Expert Rev Anti Infect Ther，2012，10(8)：859-862.DOI:10.1586/eri.12.82.

[3]郭海雷，赵遵江，方林森，等.参麦注射液对早期脓毒症大鼠血清C反应蛋白和促炎性介质水平的影响[J].中国临床保健杂志，2008,11(3)：285-287.DOI：10.3969/j.issn.1672-6790.2008.03.026.

GUO H L,ZHAO Z J,FANG L S,et al.The effects of shenmai injection on the blood serum levels of CRP and mediators of proinflammationin in early sepsis rats[J].Chinese Journal of Clinical Healthcare，2008,11(3):285-287.DOI:10.3969/j.issn.1672-6790.2008.03.026.

[4]李蓉，黄培春,陈文丽.参麦注射液对脓毒症大鼠多器官损伤的保护作用[J].中国中医急 症，2005,14(12)：1207-1208.DOI：10.3969/j.issn.1004-745X.2005.12.045.

LI R，HUANG P C，CHEN W L.The proction of shenmai injection on multiple organ damagement in rats with sepsis[J].Journal of Emergency in Traditional Chinese Medicine，2005,14(12):1207-1208.DOI:10.3969/j.issn.1004-745X.2005.12.045.

[5]HUSSEIN M H，KATO T，SUGIURA T，et al.Effect of hemoperfusion using polymyxin B-immobilized fiber on IL-6，HMGB-i and IFN gamma in a neonatal sepsis model[J].Pediatr Res，2005，58(2)：309-314.DOI:10.1203/01.PDR.0000169995.25333.F7.

[6]SAKAMOTO Y，MASHIKO K，MATSUMOTO H，et al.Relationship between effect of polymyxin B-immobilized fiber and high-Mobility group box-i protein in septic shock patients[J].ASOAIO J，2007，53(3):324-328.DOI:10.1097/MAT.0b013e3180340301.

[7]CRUZ D N，BELLOMO R，RONEO C.Clinical effects of polymyxin B-immobilized fiber column in septic patients[J].Contrib Nephrel，2007，156(2):444-451.DOI:10.1159/0000102138.

[8]高戈，冯喆，常志刚，等.2012国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南[J].中华危重病急救医学，2013，25(8)：501-505.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2013.08.016.

GAO G，FENG Z，CHANG Z G，et al.2012 International guidelines for the diagnosis and treatment of severe sepsis and septicshock [J].Chinese Critical Care Medicine，2013，25(8):501-505.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2013.08.016.

[9]CHHANGANI N P，AMANDEEP M，CHOUDHARY S,et al.Role of Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ scoring system in determining the severity and prognosis of critically ill patients in pediatric intensive care unit[J].Indian J Crit Care Med，2015,19(8):462-465.DOI:10.4103 /0972-5229.162463.

[10]古旭云，陈炜，赵磊，等.早期液体复苏前后血流动力学参数对脓毒性休克患者短期预后的预测价值研究[J].中国全科医学，2015,18(16)：1922-1926.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2015.16.013.

GU X Y，CHEN W，ZHAO L，et al.Predictive value of hemodynamic parameters before and after early fluid resuscitation on the short-term prognosis of patients with septic shock [J].Chinese General Practice，2015，18(16):1922-1926.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2015.16.013.

[11]KUZKOV V V，KIROV M Y，SOVERSHAEV M A，et al.Extravascular lung water determined with single transpulmonary thermodilution correlates with the severity of sepsis-induced acute lung injury[J].Crit Care Med，2006,34(6):1647-1653.DOI:10.1097/01.CCM.0000218817.24208.2E.

[12]范丽勇，杨洁，吕树志.参麦注射液对冠心病患者血管内皮功能及炎性反应的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(2)：84-86.DOI：10.3969/j.issn.1008-5971.2016.02.025.

FAN L Y,YANG J,LYU S Z.Impact of Shenmai injection on vascular endothelial function and inflammatory reaction of patients with coronary heart disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease,2016,24(2):84-86.DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.02.025.

[13]丰庆春.参麦注射液治疗冠心病的临床疗效及其对血小板聚集率、血小板聚集时间的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(9)：105-107.

FENG Q C.Clinical effect of Shenmai injection on coronary heart disease and its impact on platelet aggregation rate,platelet aggregation time[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease,2015,23(9):105-107.

[14]柯振符,杨文杰,黎舒.几种常见心肌损伤生化标记物应用价值的比较和分析[J].临床和实验医学杂志,2012,11(2)：83-85.DOI：10.3969/j.issn.1671-4695.2012.02.002.

KE Z F,YANG W J,LI S.The comparison and analysis of several biomarkers for myocardial damage[J].Journal of Clinical and Experimental Medicine,2012,11(2):83-85.DOI:10.3969/j.issn.1671-4695.2012.02.002.

[15]高波,余加林.超敏C反应蛋白在新生儿感染性疾病的应用进展[J].儿科药学杂志,2012,18(9):51-55.DOI：10.13407/j.cnki.jpp.1672-108x.2012.09.018.

GAO B,YU J L.The application progress of high-sensitivity C-reactive protein in neonatal infectious diseases[J].Journal of Pediatric Pharmacy,2012,18(9):51-55.DOI:10.13407/j.cnki.jpp.1672-108x.2012.09.018.

[16]王龙廷，周荣斌.脓毒性休克预后相关生物学指标的研究进展[J].中国全科医学杂志，2016，4(19)：492-496.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2016.04.030.

WANG L T，ZHOU R B.Progress in the study of biological indicator for the prognosis of septic shock[J].Chinese General Practice，2016，19(4):492-496.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2016.04.030.

[17]杨田军，戴金龙，何卫华，等.单纯严重脑外伤患者组织低灌注发生率与凝血功能紊乱关系的临床研究[J].中国急救医学,2012,32(9)：838-841.DOI：10.3969/j.issn.1002-1949.2012.09.019.

YANG T J,DAI J L,HE W H,et al.Relationship between hypoperfusion and early coagulopathy after isolated severe traumatic brain injury[J].Chinese Journal of Critical Care Medicine,2012,32(9):838-841.DOI:10.3969/j.issn.1002-1949.2012.09.019.

EffectofShenmaiInjectionwithHemoperfusiononHemodynamicsandTissuePerfusioninSepticShock

LUDi,YUGuo-feng,LYUTie,YINGLi-jun*

ICU，ShaoxingPeople′sHospital/ShaoxingHospitalofZhejiangUniversity，Shaoxing312000，China

*Correspondingauthor:YINGLi-jun,Chiefphysician;E-mail:yinglj6666@163.com

ObjectiveTo investigate the effect of shenmai injection with hemoperfusion on hemodynamics and tissue perfusion in septic shock.MethodsWe enrolled 60 patients with septic shock treated in the ICU，Shaoxing People′s Hospital from January 2015 to August 2016 and randomly divided them into 3 groups with 20 cases in each:group A,group B and group C.All the groups

the conventional therapy.In addition,group B received shenmai injection,and group C received shenmai injection with hemoperfusion.Values of hemodynamic parameters〔cardiac index(CI),systemic vascular resistance index(SVRI),extravascular lung water index(EVLWI)〕,Acute Physiology and Chronic Health EvaluationⅡ(APACHE Ⅱ) score,values of laboratory parameters〔blood lactate(Lac),procalcitonin(PCT),C-reactive protein(CRP),brain natriuretic peptide(BNP)〕 were measured before treatment and after seven days of treatment.ResultsBefore treatment,the values of CI,SVRI,EVLWI and APACHEⅡ score did not differ significantly between the groups(P>0.05),while after treatment,compared with groups B and C,group A had lower values of CI and SVRI,but higher value of EVLWI and APACHE Ⅱ score(P<0.05);group C had higher values of CI and SVRI,but lower value of EVLWI and APACHE Ⅱ score compared with group B(P<0.05).Before treatment,all the groups showed similar values of Lac,PCT,CRP and BNP(P>0.05),but after treatment,the values of Lac,PCT,CRP and BNP in group A were found to be the highest(P<0.05);and those in group C were the lowest(P<0.05).No adverse reactions associated with the pharmacologic therapy or hemoperfusion occurred in all groups during treatment.ConclusionThe conventional therapy combined with shenmai injection and hemoperfusion can effectively improving the outcome of septic shock by raising myocardial contractility,stabilizing hemodynamics,and increasing tissue perfusion.

Shock,septic;Shenmai injection;Hemoperfusion;Hemodynamics;Tissue perfusion

浙江省医学会临床科研基金项目(2015ZYC-A80)

R 631.4

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.34.021

陆地，俞国峰，吕铁，等.参麦注射液联合血液灌流对脓毒性休克患者血流动力学及组织灌注的影响[J].中国全科医学，2017，20(34)：4322-4325,4330.[www.chinagp.net]

LU D,YU G F,LYU T,et al.Effect of shenmai injection with hemoperfusion on hemodynamics and tissue perfusion in septic shock[J].Chinese General Practice，2017，20(34)：4322-4325,4330.

2017-03-28；

2017-09-30)

高俊巧)