白细胞介素-6和Dkk1抗原水平在骨髓瘤骨病患者中的临床意义

李 菲

白细胞介素-6和Dkk1抗原水平在骨髓瘤骨病患者中的临床意义

李 菲

(郑州市骨科医院检验科，郑州450052)

目的 分析白介素-6(IL-6)和Dkk1抗原检测在骨髓瘤骨病患者中的临床意义。方法 39例骨髓瘤骨病患者作为观察组，39例健康人作为对照组。采用酶联免疫吸附法和化学发光法检测两组血清IL-6和Dkk1水平。结果 ①观察组 IL-6 和 Dkk1 水平分别为(23.13 ±0.62)μg/L、(9.10 ±6.75)pg/L，高于对照组(4.69 ±0.51)μg/L、(2.96±1.54)pg/L，差异有统计学意义(P ＜0.05)。②观察组Ⅰ期 IL-6和 Dkk1 水平分别为(6.15 ±0.70)μg/L、(3.12 ±0.77)pg/L，观察组Ⅱ期 IL-6 和 Dkk1 水平分别为(12.68 ±0.66)μg/L、(8.94 ±1.56)pg/L，观察组Ⅲ期 IL-6和 Dkk1水平分别为(26.33±0.48)μg/L、(15.61±1.76)pg/L，IL-6和 Dkk1表达水平随着临床分期增加而逐渐升高，IL-6和Dkk1水平与临床分期相关，观察组Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者IL-6和Dkk1水平比较，差异有统计学意义(p＜0.05)。③观察组患者IL-6和Dkk1共同阳性30例，占76.92%;IL-6和Dkk1共同阴性9例，占23.08%;阳性和阴性表达成正相关(r=0.741 5，P=0.021 5)。结论 IL-6和Dkk1检测在骨髓瘤骨病患者中的临床意义较大，可作为早期诊断指标。

骨髓瘤骨病;IL-6;Dkk1;检测;临床意义

骨髓瘤骨病患者90%左右在病程发展中出现骨病，骨髓瘤骨病是降低患者生活质量的重要影响因素之一［1-2］。骨髓瘤骨病的发生机制是:成骨细胞功能抑制，破骨细胞活性显著增强。骨髓瘤骨病的病变程度与骨质破坏过程密切相关，成骨细胞和破骨细胞的数量和质量等发生改变可导致溶骨作用，有研究［3-4］发现，骨髓基质细胞分泌介导的成骨细胞信号通路抑制因子Dkk1、白介素-6(IL-6)是与骨髓瘤骨病细胞增殖相关的主要因子。本文分析IL-6和Dkk1检测在骨髓瘤骨病患者中的临床意义，为治疗骨髓瘤骨病患者提供数据参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月—2016年8月郑州市骨科医院诊治的39例骨髓瘤骨病患者作为观察组，选取同期39例健康人作为对照组。所有入组患者均在知晓情况下参与此次试验研究，且签署相关同意书。观察组患者均符合我国关于骨髓瘤骨病的诊断标准［5］，排除肾功能降低者、家族性高胆固醇血症者、甲状腺功能亢进者、服用胆汁酸代谢药物者及中途退出此次试验研究者。观察组按照临床分期(Durie-salmon):6例Ⅲ期、19例Ⅱ期、14例Ⅰ期;男28 例，女11 例;年龄(62.88 ±10.02)岁;体质量指数(22.23±2.17)kg/m2。对照组中男 27 例，女12 例;年龄(62.88 ±10.02)岁;体质量指数(22.22 ±2.15)kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 标本采集方法 两组研究对象均在空腹状态下采集2～3 ml外周血，EDTA抗凝处理。

1.2.2 实验方法 使用酶联免疫吸附法和化学发光法检测血清IL-6和Dkk1水平。IL-6试剂盒购自罗氏公司，Dkk1试剂盒购自美国RD/子科生物ZIKER公司。

1.3 统计学处理 应用SPSS 20.0统计软件分析数据，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验或方差分析，计数资料比较采用χ2检验，p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组IL-6和Dkk1水平比较 观察组IL-6和Dkk1水平高于对照组，差异有统计学意义(p＜0.05)。见表1。

表1 两组研究对象IL-6和Dkk1水平比较(n=39，x±s)

2.2 观察组不同分期IL-6和Dkk1水平比较 IL-6和Dkk1表达水平随着临床分期增加而逐渐升高，IL-6和Dkk1水平与临床分期相关。观察组Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者IL-6和Dkk1水平比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

表2 观察组不同分期IL-6和Dkk1水平比较(x±s)

2.3 观察组患者中IL-6和Dkk1阳性、阴性率比较 观察组患者中IL-6和Dkk1共同阳性30例，占76.92%;共同阴性 9例，占 23.08%;阳性和阴性表达成正相关(r=0.741 5，P=0.021 5)。见表3。

表3 观察组患者IL-6和Dkk1阳性、阴性率比较［n(%)］

3 讨论

多发性骨髓瘤最常见的症状是骨质破坏［6］。多发性骨髓瘤是一种浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤，在血液系统恶性肿瘤中占据第二位，骨髓内有异常浆细胞增殖，从而引起骨骼破坏，血清出现单克隆免疫球蛋白，正常的多克隆免疫球蛋白合成受到抑制，最后导致肾功能损害和贫血。骨质破坏是因为骨髓瘤细胞邻近区域的骨质形成逐渐减少，继而激活了更多骨质细胞分化［7-9］。此外，骨髓中异常增生的浆细胞分泌了大量的免疫球蛋白，可导致肾功能损害或高钙血症等靶器官疾病。多发性骨髓瘤最为常见的并发症为骨髓瘤骨病，骨髓瘤骨病的临床表现与骨相关不良事件的发生密切相关。骨髓瘤骨病的主要特征是:①多发性溶骨性损害。②进行性骨质破坏［10-12］。相关研究资料［13-14］显示，35% 左右的患者因病理性骨质破坏而降低生活质量，最终增加死亡风险，给家庭和社会等带来沉重的经济负担，故研究骨髓瘤骨病的发生机制有重要意义。

在骨髓瘤骨病患者发病早期，患者存在Wnt配体高表达，从而促进骨髓瘤骨病细胞增殖，一旦骨病细胞增长到一定水平，会产生Wnt抑制因子，此时可能抑制Wnt下游信号通路，导致破骨细胞数量的下降，同时骨量也相应降低。另外，通过抑制Wnt信号通路可影响MAPK信号通路，从而抑制成骨细胞的活性。研究［15］显示，Wnt信号通路在成骨细胞的调节中发挥重要的影响。骨髓瘤骨病患者中存在Wnt信号通路活化，激活肿瘤细胞增殖作用［16］。

骨髓瘤骨病可引起破骨细胞活性增强，阻碍新骨的生成。当骨髓瘤骨病细胞与骨髓基质细胞黏附后，可产生与破骨活动有关的多种细胞因子，如IL-6、肿瘤坏死因子α和Dkk1等。骨髓瘤骨病的发生机制已经受到广泛的关注，其中Wnt信号通路是肿瘤细胞分化与增值的重要传导路径，已经被录入到骨髓瘤骨病患者的发病机制学说中。Wnt信号通路的其中一类与Wnt受体复合体结合传导抑制信号，而Dkk1是最具有代表性的分泌性糖蛋白分子，Dkk1与Wnt受体结合，可抑制信号分子发挥相关作用。另外，Dkk1可增加破骨细胞而引发骨代谢异常，是形成骨髓瘤骨病的重要原因。IL-6在骨髓瘤骨病细胞的增殖和分化中发挥重要的作用，其通过信号传导分子促进骨髓瘤骨病细胞生长。本文结果显示，观察组IL-6和Dkk1水平高于对照组(p＜0.05);观察组Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者IL-6和Dkk1水平比较，差异有统计学意义(p＜0.05)，提示IL-6的表达可减弱骨髓瘤骨病患者的细胞黏附能力，继而限制细胞的转移和浸润。通过检测IL-6和Dkk1水平，可以有效监测骨髓瘤骨病患者的侵袭发生情况。

综上所述，IL-6和Dkk1检测在骨髓瘤骨病患者中的临床意义较大，可作为早期诊断指标。参考文献

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Clinical Significance of IL-6 and Dkk1 Detection in Myeloma Bone Disease

LI Fei
(Department of Laboratory，Zhengzhou Orthopedic Hospital，Zhengzhou Henan 450052，China)

Objective To analyze the clinical significance of IL-6 analysis and Dkk1 detection in myeloma patients.Methods 39 cases of myeloma patients as the study group，39 healthy people as control group.Using enzyme-linked immunosorbent assay and chemiluminescence method of serum IL-6 and the expression of Dkk1 in the control group and the study group for the study.Results The expression of Dkk1 and IL-6 respectively(4.69+0.51) μg/L，(2.96+1.54)pg/L，Dkk1 and IL-6 in the study group were(23.13+0.62 μg/L)，(9.10+6.75)pg/L，Dkk1 and IL-6 in the study group was significantly higher than the control group:The difference was statistically significant(P ＜0.05).The study groupⅠIL-6 and Dkk1 expression was respectively(6.15+0.70) μg/L，(3.12+0.77)pg/L，Ⅱin the study group IL-6 and Dkk1 was respectively(12.68+0.66) μg/L，(8.94+1.56)pg/L，Ⅲ in the study group IL-6 and Dkk1 was respectively(26.33+0.48) μg/L，(15.61+1.76)pg/L，IL-6 and Dkk1 expression was with clinical staging，IL-6 and Dkk1 expression was with clinical stage compliance.Study groupⅠ period，Ⅱ period，Ⅲ period in patients with IL-6 and Dkk1 expression were statistically significant(P ＜0.05);the study group in patients with IL-6 and Dkk1 was positive in 30 cases，accounting for 76.92%;IL-6 and Dkk1 patients in 9 cases were negative，accounting for 23.08%.The positive and negative expression were significantly positive correlation(r=0.741 5，P=0.021 5).Conclusion The clinical significance of IL-6 and Dkk1 in myeloma and bone disease is relatively large and can be used as an early diagnostic indicator.

2017-02-02

李菲(1978-)，女，河南省内乡县人，本科，主管检验技师，从事临床检验工作。

myeloma patients with bone disease;IL-6;Dkk1;detection;clinical significance

R 733.3

B

1008-9276(2017)06-0595-04

［责任编辑:张亚光］