高同型半胱氨酸与2型糖尿病心脑血管疾病风险的相关性研究
2017-12-22岑孟君张春槐单鹏飞
岑孟君 张春槐 单鹏飞
高同型半胱氨酸与2型糖尿病心脑血管疾病风险的相关性研究
岑孟君 张春槐 单鹏飞
目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)与2型糖尿病(T2DM)患者10年心脑血管疾病风险的影响。方法收集187例T2DM患者,测定血压、身高和体重;测量Hcy、空腹C肽、生化指标。根据Hcy水平将T2DM分成两组:Hcy>10.0μmol/L为高Hcy组与Hcy≤10.0μmol/L为正常Hcy组。采用UKPDS风险评估模型计算10年冠心病(CHD)风险、致死性CHD风险、卒中风险和致死性卒中风险。结果187例患者中高Hcy组93例(49.7%),正常Hcy组94例(50.3%);高Hcy组年龄、C肽水平高于Hcy正常组(P<0.01)。高Hcy组CHD风险、致死性CHD风险、卒中和致死性卒中风险均高于Hcy正常组(P<0.05或0.01)。结论T2DM患者合并Hcy升高增加10年心脑血管疾病风险。。
糖尿病同型半胱氨酸冠状动脉粥样硬化性心脏病卒中
糖尿病是继心脑血管疾病和肿瘤之后,威胁人类健康的第3位疾病。心脑血管疾病并发症是2型糖尿病(T2DM)患者致残和死亡的常见原因[1]。近年来研究发现高同型半胱氨酸(homocysteic acid,Hcy)水平是心脑血管疾病的独立危险因素。Hyc水平增高也与糖尿病及其并发症密切相关。UKPDS风险评估模型是针对糖尿病患者的冠心病(coronary heart disease,CHD)和缺血性脑卒中的风险评估模型[2],可以根据T2DM患者的糖化血红蛋白(HbA1C)、收缩压、血脂、年龄等相关数据计算10年CHD风险、致死性冠心病风险、卒中风险、致死性卒中风险。已有横断面研究证实该风险评估模型在对中国糖尿病人群预测CHD风险中表现出很好的可行性、同证效度和敏感性[3]。笔者采用UKPDS风险评估模型评估Hcy、C肽与T2DM患者心脑血管疾病发生风险的相关性,现将结果报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料收集2014年12月至2016年1月慈溪市第六人民医院住院的T2DM患者198例,均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。排除合并冠心病、缺血性脑卒中患者11例(男7例,女4例),最终纳入187例T2DM患者进行分析,其中男93例,女94例,年龄20~79(60.0±10.8)岁;病程0.1~30.0(7.7±6.0)年。排除1型糖尿病、妊娠糖尿病、其他类型糖尿病、垂体生长激素瘤、Cushing综合征、原发性醛固酮增多症。
1.2 方法询问病史,包括糖尿病病程、年龄、吸烟史、是否合并高血压、房颤、脑梗死及接受治疗情况,测量体重、血压,抽取禁食8h以上早晨5∶30~8∶30的静脉血,使用日立7600全自动生化仪,采用循环酶法测定Hcy、空腹血糖、HbA1C、TC、TG、LDL-C、HDL-C等。C肽使用上海日环γ技术仪器,采用放射免疫法测定完成。上述仪器使用前均经过校正,质控物测定结果误差在允许范围内。以Hcy 10μmol/L为分界点:Hcy≤10μmol/L为T2DM患者Hcy正常组,Hcy>10μmol/L为T2DM患者高Hcy组。
1.3 CHD和卒中风险评估采用UKPDS风险评估模型(version 2.0),利用HbA1C、收缩压、TC、HDL-C、是否心房颤动、性别、年龄、种族、吸烟状态和糖尿病病程,计算10年CHD风险、致死性CHD风险、卒中风险和致死性卒中风险。
1.4 统计学处理应用SPSS13.0统计软件,计量资料表示,组间比较采用独立样本t检验;计数资料组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床各指标的比较T2DM患者中高Hcy组93例(49.7%),正常Hcy组94例(50.3%)。高Hcy组患者Hcy、年龄和空腹C肽均高于Hcy正常组(均P<0.01),见表1。
表1 两组患者临床各指标的比较
2.2 两组患者心脑血管疾病风险比较高Hcy组T2DM患者CHD风险、致死性CHD风险、卒中风险和致死性卒中风险均高于正常Hcy组(P<0.05或0.01),见表2。
表2 两组患者心脑血管风险比较(%)
3 讨论
高Hcy血症作为T2DM大血管并发症的危险因素日益受到关注。Hcy是一种含硫非必需氨基酸,是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物。Hcy缺乏将导致能量代谢障碍、激素生成障碍等代谢性疾病发生。增高的Hcy被认为是一种能引起血管损伤、动脉粥样硬化和血栓栓塞性疾病的氨基酸,主要通过损伤内皮细胞、影响血脂代谢、干扰凝聚和纤溶系统,增加胰岛素抵抗,从而导致2型糖尿病及其并发症的发生、发展[4]。研究显示高Hcy与心脑血管疾病及T2DM患者血管并发症的发病率与病死率有关[5]。糖尿病患者因多种代谢功能紊乱,从而使患者发生心脑血管疾病的风险显著增高[6]。
胰岛素作为参与合成代谢的激素,对Hcy代谢具有重要调节作用。胰岛素通过调节活性肝转硫基酶活性来调节Hcy水平。胰岛素的分泌和作用缺陷可能是T2DM患者Hcy代谢获得性障碍的原因之一。C肽作为内源性分泌的胰岛素在T2DM患者大血管并发症中的作用越来越受到重视[7]。在本研究资料中T2DM患者高Hcy组的C肽水平显著升高,高水平C肽和高Hcy同时存在,并表现出一致性,进一步证实两者水平变化有密切关系,原因可能在于T2DM患者由于胰岛素抵抗导致C肽水平升高,同时影响Hcy分解代谢,可使Hcy水平增高,而高Hcy亦可影响胰岛素功能和C肽水平。Meigs等[8]在Framinghan offspring研究中对2 011例具有胰岛素抵抗者的Hcy水平追踪5年,发现空腹胰岛素水平较高者,血浆Hcy水平也增高。在T2DM患者中高Hcy血症的患病率明显高于一般人群,胰岛素敏感性亦是影响血浆Hcy水平的独立危险因素。
本研究发现,高Hcy组T2DM患者CHD风险及致死性CHD风险、卒中风险及致死性卒中风险均明显高于正常Hcy组。说明糖尿病患者Hcy水平与糖尿病血管病变有较强的相关性。吴乃君等[9]研究发现,糖尿病患者Hcy水平增加越高则血管内皮损伤越严重。C肽可促进T2DM患者早期血管病变的发生、发展,高Hcy对心脑血管动脉粥样硬化有促进作用[10]。研究结果两组间空腹血糖、HbA1C、血脂、血压等一些相关指标差异均无统计学意义,可能与本研究患者大部分病程偏长,长期接受降糖、降压、降脂等相应治疗并且病情得到相应控制有关。
总之,本研究发现T2DM患者Hcy水平升高与空腹C肽水平相关;高Hcy血症增加T2DM 10年心脑血管疾病风险。考虑T2DM患病人数多,同时糖尿病患者一旦合并了心脑血管疾病事件将严重影响其生活质量和预期寿命,同时也给社会和家庭带来沉重的社会经济负担。对于T2DM患者,可以检测Hcy,预测心脑血管疾病风险,并积极对导致心脑血管事件的危险因素进行综合防治,有利于减少T2DM心脑血管并发症的发生。
[1] 聂义珍,张一娜.武小微老年糖尿病死亡病例分析[J].实用老年医学,2008,22(4):272-274.
[2] Stevens R J,Coleman R L,Adler A I,et al.Risk factors for myocardial infarction case fatality and stroke case fatality in type 2 diabetes:UKPDS 66[J].Diabetes Care,2004,27(1):201-207.
[3] Jiao F F,Lam C L,Fung C,et al.Comparison of four cardiovascular risk prediction functions among Chinese patients with diabetesmellitus in the primary care setting[J].Journalof Diabetes Investigation,2014,5(5):606-614.
[4] 刘梅,丁晓梅.急性冠脉综合征合并糖尿病患者血清同型半胱氨酸与高敏C反应蛋白的相关性[J].中国临床保健杂志,2009,12(6):268-270.
[5] 柳洁.高同型半胱氨酸血症与胰岛素抵抗及其干预治疗[J].山西医药杂志,2006,35(8):671-674.
[6] 关红菁,张步延,黄文增.糖尿病和血管疾病:病理生理、临床结果和质量[J].心血管病学进展,2004,25(2):155-157.
[7] Lebherz C,Marx N.C-Peptide and its career from innocent bystander to active player in diabetic atherogenesis[J].Curr Atheroscler Rep,2013,15(7):339.
[8] Meigs J B,Jacques P F.Fasting plasma homocysteine levels in insulin resistance syndrome:the Framingham offspring study[J].Diabetes Care,2001,24(8):1401-1410.
[9] 吴乃君,魏剑芬.2型糖尿病患者高同型半胱氨酸血症与慢性血管并发症的关系[J].中国糖尿病杂志,2007,5(6):357-358.
[10] 张岩,陈立杰,靳京美,等.同型半胱氨酸对脑血管疾病的始动因素-EPCs作用的研究进展[J].中国实验诊断学,2013,17(11):2111-2113.
10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.23.2017-175
315300慈溪市第六人民医院内分泌科(岑孟君、张春槐);浙江大学附属第二医院内分泌科(单鹏飞)
岑孟君,E-mail Cmj3802@163.com
2017-01-25)
(本文编辑:严玮雯)