Cys C联合β2-MG检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值

汪 俊

深圳市宝安区石岩人民医院，广东深圳 518100

Cys C联合β2-MG检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值

汪 俊

深圳市宝安区石岩人民医院，广东深圳 518100

目的通过分析血清胱抑素C（Cys C） 联合β2微球蛋白（β2-MG） 与糖24h尿蛋白定量的关系，判断联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值，为临床提供参考依据。方法选取2016年11月～2017年5月入院确诊的糖尿病患者77例，根据24h尿蛋白定量分为空白组（n=24）微量尿蛋白组（n=27）和大量尿蛋白组（n=26）。分析对比三组间Cys C、β2-MG、血清尿素氮 及血清肌酐的变化及在各组中阳性率，分析 Cys C和β2-MG与24h UAER间的相关性。从而判断联合检测在糖尿病肾病早期诊断的价值。结果微量蛋白尿组Cys C（1.07±0.30） mmol/L、β2-MG（2.54±1.45）mmol/L 含量较空白组 Cys C（0.73±0.10）mmol/L、β2-MG（1.70±0.29）mmol/L明显升高 （P＜0.05） ;微量蛋白尿组血清Cys C（51.8%）、β2-MG（62.9%）阳性率明显高于血清尿素氮（29.6%）及血清肌酐（33.3%） （P＜0.05）; Cys C和β2-MG都与24h尿蛋白定量呈正相关（r=0.951、0.804，P＜0.05）。结论Cys C和β2-MG在糖尿病肾病的早期诊断中有较好的临床价值。

糖尿病肾病；早期诊断；血清胱抑素C；β2微球蛋白

伴随着生活水平的提高以及饮食结构的改变，糖尿病（diabetes mellitus，DM）已经逐渐发展为临床常见的慢性疾病[1]。糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是DM中由于微血管循环改变引起的最常见的并发症，其病情发展的晚期往往会导致终末期肾衰竭，我国在导致终末其肾衰竭原因的调查中，DKD导致的排在第2位[2]。DKD发病较为隐匿，早期临床表现不明显，故其早期诊断难度较大。有实验研究表明，DKD患者的病情和24h尿蛋白定量成正相关[3]。本研究通过分析对比DKD患者的血清胱抑素C（Serum cystatin C， Cys C） 和β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）与其病情发展要素的相关性，对Cys C联合β2-MG在DKD早期诊断中的临床价值作出评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年11月～2017年5月入院的DM患者77例，其诊断均符合1997年美国糖尿病协会（ADA）的糖尿病诊断标准：空腹血糖≥7.8mmol/L或任意时间段血糖≥11.1mmol/L，并连续三次检测均为满足以上两点中的任意一点，并签署知情同意书后纳入，然后根据24h尿蛋白定量分为空白组（n=24）微量尿蛋白组（n=27）和大量尿蛋白组（n=26），空白组一般情况：男/女比例：12/12，平均年龄为（41.32±4.25）岁，病程时间为（3.12±1.32）年，24h尿蛋白定量＜ 30mg/d；微量尿蛋白组一般情况：男/女比例：12/15，平均年龄为（42.12±3.95）岁，病程时间（2.93±1.78）年，尿蛋白定量：30～500mg/d；大量尿蛋白组一般情况：男/女比例：12/14，平均年龄为（41.73±4.83）岁，病程时间为（3.31±1.19）年，尿蛋白定量＞500mg/d。所有患者均排除高血压、甲亢等影响实验结果的疾病，实验前3个月未发生感染，无滥用药物、酗酒、冶游史。三组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 三组间Cys C、β2-MG、血清尿素氮及血清肌酐检测值对比情况（± s）

表1 三组间Cys C、β2-MG、血清尿素氮及血清肌酐检测值对比情况（± s）

注：与空白组比较*P＜0.05；微量蛋白尿组与大量蛋白尿组比较P＜0.05；三组间比较P＜0.05

组别 n Cys C（mmol/L） β2-MG（mmol/L） 血清尿素氮（μmol/L） 血清肌酐（μmol/L）空白组 24 0. 73±0.10 1. 70±0. 29 5.61±1.47 68.90±13.19微量蛋白尿组 27 1. 07±0.30* 2.54±1.45* 6.93±1.57* 79.34±23.83*大量蛋白尿组 26 1.79±0.51 6.93±2.37 11.10±2.59 136.09±14.33 P＜0.05 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01

1.2 方法

实验对象于实验前12h停用一切药物，于实验当天清晨抽取10mL血液，并在2h内完成血液内Cys C、β2-MG、血清尿素氮及血清肌酐的检测；实验当天进行24h留尿，并检测24h尿蛋白含量。Cys C、β2-MG、血清尿素氮及血清肌酐的检测依托于贝克曼AU680型全自动生化分析仪。采用免疫比浊法测定Cys C及β2 -MG；采用酶联免疫法检测血清尿素氮及血肌酐。对3组间患者的Cys C、β2-MG、血清尿素氮及血清肌酐值及其阳性率进行分析对比，并检测Cys C、β2-MG与24h尿蛋白定量的相关性分析。

Cys C、β2-MG、血清尿素氮及血清肌酐值阳性标准：Cys C＞1.03 mg /L、β2-MG＞2.25mg/L，血清肌酐：男性＞104 μmol/L、女性＞84μmol/L，血清尿素氮 ＞8.2 mmol/L，计为阳性[3]。

1.3 统计学方法

使用SPSS20.0软件进行数据分析。计量资料以（）表示，组间比较采用单因素方差分析，计数资料组间比较采用卡方检验，变量相关分析采用直线相关分析，检验水准为α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组间Cys C、β2-MG、血清尿素氮及血清肌酐检测值对比情况

三组间Cys C、β2-MG、血清尿素氮及血清肌酐检验值有明显差异（P＜0.01）；微量蛋白尿组Cys C（1. 07±0.30） mmol/L、β2-MG（2.54±1.45）mmol/L、血清尿素氮（6.93±1.57）μmol/L及血清肌酐（79.34±23.83）μmol/L检验值较空白组Cys C（0.73±0.10）mmol/L、β2-MG（1.70±0.29）mmol/L、血 清 尿 素 氮（5.61±1.47）μmol/L及 血 清 肌 酐（68.90±13.19）μmol/L明显升高（P＜ 0.05）；大量蛋白尿组 Cys C（1.79±0.51） mmol/L、β2-MG（6.93±2.37）mmol/L、血 清 尿 素 氮（11.10±2.59）μmol/L及血清肌酐（136.09±14.33）μmol/L较微量蛋白尿组明显升高（P＜0.05），详细情况见表1。

2.2 三组间Cys C、β2-MG、血清尿素氮及血清肌酐值阳性率比较情况及微量蛋白尿组Cys C、β2-MG联合检出率情况

在微量蛋白尿组中，血清Cys C（51.8%）、β2-MG（62.9%）阳性率明显高于血清尿素氮（29.6%）及血清肌酐（33.3%），尤其以β2-MG最高 （P＜0.05）。而大量蛋白尿组各项指标阳性率均明显上升，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。微量蛋白尿组中的Cys C和β2-MG联合检测的阳性人数为22例（阳性率=81.4%）；Cys C、β2-MG同时阳性人数为13（阳性率=48.1%）；而血清肌酐和血清尿素氮的联合检测阳性人数为13例（阳性率=48.1%），二者同时阳性人数为6例（22.3%），可见Cys C和β2-MG联合检测阳性率明显高于血清肌酐和血清尿素氮的联合检测。

2.3 Cys C、β2-MG与24h尿蛋白定量相关性分析

血清 Cys C 与24h尿蛋白定量呈正相关（r=0.951，P＜0.05）；β2-MG与24h尿蛋白定量呈正相关（r=0.741，P＜ 0.05）。

3 讨论

DM是目前常见的全身性慢性疾病，因其发病因素无法明确，导致没有有效的针对病因的治疗手段。伴随着医疗卫生水平的提高，DM在群众中的知晓率、治疗率、控制率较以往都有显著提高[4]。有研究表明[5]：随着DM患者自我管理水平的提高，寿命的延长，DKD发生的概率也大大提高。DKD晚期是导致终末期肾衰竭的重要原因，这会导致患者肾功能不可逆性的损伤，所以，对DKD患者的早期诊断在临床上就显得尤为的重要[6]。有研究表明，导致体内血清尿素氮及血肌酐值改变的影响因素较多，且其敏感度较差，只有在肾小球滤过率降低超过50%时才会发生改变[7]，且DKD早期患者肾小球发生病理性改变的情况还不明显，肾小球滤过率下降同样不明显，没有达到引起体内血清尿素氮及血肌酐值改变的阈值[8]，故在临床上对DKD的早期诊断局限性较大。有研究表明[9]，肾脏活检可以辅助诊断早期KDK，但优势不明显，往往只能针对较为典型的病情才建议进行活检，且此属于侵入性操作，较血液检测来说，更难让患者及家属接受。

表2 三组间Cys C、β2－MG、血清尿素氮及血清肌酐检测值阳性率对比情况[n（%）]

β2-MG主要由淋巴细胞产生，并可以被肾小球自由滤过，而后分解于肾小管上皮细胞的溶酶体中，不再返回血循环，故其在人体血液以及尿液中含量可以忽略不计[10-11]。β2-MG 主要代谢途径主要经过肾脏，具有明显的特异性，血清β2-MG的浓度和肾小球滤过率之间存在显著的相关性，可作为评估肾小球滤过率的敏感指标[12]。

Cys C在人体内的所有有核细胞中均能生成，而且其产生速度相对稳定，在不同年龄、性别、人种等因素的个体差异中变化十分微小[13-14]。而且Cys C在血液和尿液中的含量敏感程度相对较高，由于肾小球滤过率变化产生的改变较大，对早期肾能损害的诊断较为灵敏[15]。

本研究通过对比分析Cys C联合β2-MG检测与以往临床上常用的检测DKD患者肾功能变化情况的指标血清尿素氮及血清肌酐发现，在DM患者24h尿蛋白定量较小的情况下，Cys C和β2-MG检测的阳性率远高于血清尿素氮及血清肌酐，这一结果也与研究设计时的预想相符。通过对比我们还发现，所有血清尿素氮以及血清肌酐阳性患者也同时被Cys C联合β2-MG检出，这也充分的说明了Cys C联合β2-MG相对于传统检验项目对DKD的检测更具有优势。

Cys C和β2-MG在DKD的早期诊断中有较好的临床价值，可以作为DKD早期诊断的重要依据在临床上广泛推广。

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The value of Cys C combined with β2-MG detection in early diagnosis of diabetic nephropathy

WANG Jun
Shiyan People's Hospital of Baoan District, Shenzhen 518100, China

ObjectiveTo analyze the relationship between serum cystatin C (Cys C) and β2 micro globulin (β2-MG)and sugar 24h urinary protein quantification, and to determine the value of combined detection in early diagnosis of diabetic nephropathy, so as to provide reference for clinical.Methods77 patients with diabetes diagnosed from November 2016 to May 2017 were divided into blank group (n=24), micro urinary protein group (n=27) and large amount of urine protein group (n=26) according to 24h urinary protein quantification.The changes of Cys C, β2-MG,serum urea nitrogen and serum creatinine and the positive rate in each group were analyzed and compared, and the correlation between Cys C and β2-MG and 24h UAER was analyzed, so as to judge the value of combined detection in early diagnosis of diabetic nephropathy.ResultsThe levels of Cys C (1.07±0.30) mmol/L, β2-MG (2.54±1.45)mmol/L in microalbuminuria group were significantly higher than those in blank group Cys C (0.73±0.10) mmol/L,and β2 - MG (1.70±0.29) mmol/L (P＜ 0.05); Micro albuminuria group serum Cys C (51.8%), beta possibility(62.9%) was significantly higher than the serum urea nitrogen(29.6%) and serum creatinine (33.3%) (P＜0.05); Both Cys C and β2 - MG were positively correlated with 24h urinary protein quantification (r=0.951,0.804,P＜ 0.05).ConclusionCys C andβ2-MG has good clinical value in the early diagnosis of diabetic nephropathy.

Diabetic nephropathy; Early diagnosis; Serum cystatin C; Beta 2 microspheres

R587.2

A

2095-0616（2017）23-191-03

2017-08-18）