小青龙汤加减治疗慢性阻塞性肺病急性加重的临床效果

李国梁

(北京中医药大学附属护国寺中医医院急诊室，北京，100035)

小青龙汤加减治疗慢性阻塞性肺病急性加重的临床效果

李国梁

(北京中医药大学附属护国寺中医医院急诊室，北京，100035)

目的：探讨小青龙汤加减治疗慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)患者的临床效果。方法：选取2013年2月至2016年2月我院收治的AECOPD患者180例，根据随机信封抽签原则分为观察组与对照组各90例，对照组给予西医常规治疗方案，观察组在对照组治疗的基础上加服小青龙汤剂加减治疗，2组都以10 d为1个疗程，治疗观察3个疗程。结果：治疗后观察组与对照组的总有效率分别为95.6%和84.4%，观察组的总有效率明显高于对照组(P<0.05)。观察组与对照组治疗后的CD4+细胞分别为(36.34±7.83)%和(33.66±9.82)%，都明显高于治疗前的(30.33±6.49)%和(30.49±5.33)%(P<0.05)，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组与对照组的FEV1与FEV1/FVC值都高于治疗前(P<0.05)，同时治疗后观察组的FEV1与FEV1/FVC值明显也都明显高于对照组(P<0.05)。观察组与对照组治疗后的血清IL-6和TNF-α值都明显低于治疗前(P<0.05)，同时治疗后观察组的血清IL-6和TNF-α值明显低于对照组(P<0.05)。结论：小青龙汤加减治疗AECOPD患者可通过改善呼吸肌功能、调节机体免疫能力、调节炎性反应因子的释放等多个方面发挥综合效应，提高治疗效果。

小青龙汤；慢性阻塞性肺部疾病急性加重；加减治疗；免疫能力；炎性反应因子

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD)是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)为病情比较危重的阶段，主要累及肺脏，当前在我国发病率与病死率仍然呈上升趋势，给个人、家庭与社会都带来许多不利影响[1-2]。AECOPD的特点是发病过程缓慢，病情复杂且顽固，具体的发病机制尚未完全明了[3-4]。中医根据AECOPD的临床症状将其归为类似肺胀的疾病，其病变部位在肺，本虚可体现在脏腑的亏损，标实可为痰浊、水饮；在治疗上需要解表散寒、温肺化饮[5-6]。小青龙汤以“寒喘第一方”著称，基本病机为寒饮停肺，兼有脾肾阳虚、郁热、肾阳亏虚等[7]；小青龙汤能拮抗乙酰胆碱的作用，能阻止长期使用β-受体激动剂导致的β-受体下调，发挥类似糖皮质激素样的功能，从而改善气道高反应性和气道重塑[8]，但是在AECOPD的应用还无相关报道。现代研究表明,AECOPD患者大多存在不同程度的免疫功能下降，尤其以细胞免疫功能减退为主[9]。我们探讨了小青龙汤加减治疗慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)患者的临床效果及其相关机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年2月到2016年2月选择在我院诊治的AECOPD患者180例，根据随机信封抽签原则分为观察组与对照组,各90例。2组患者的性别、年龄、病程、体重指数、舒张压、收缩压等比较差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。见表1。

1.2 诊断标准 AECOPD患者符合最新的AECOPD的诊断标准[2],中医诊断符合肺胀的外寒内饮型的诊断标准[3]。

1.3 纳入标准 处于急性加重期，肺功能严重程度为中度；中医诊断符合肺胀的外寒内饮型的诊断标准；性别不限，年龄20～80岁；均签署自愿参加研究的同意书；研究得到医院伦理委员会的批准。

1.4 排除标准 并发严重心功能不全；重度低氧血症争高碳酸血症患者；恶性肿瘤患者；同时在参加其他临床试验者；妊娠与哺乳期妇女；对本处方药物过敏者。

1.5 脱落与剔除标准 临床资料不完整患者；治疗期间死亡患者。

1.6 治疗方法 对照组：给予西医常规治疗方案，持续低流量吸氧，酸氨溴索片30 mg，1次/d，口服；可必特2.5 mL雾化吸入，8 h1次；盐酸左氧氟沙星0.4 g,静脉滴注，1次/d；茶碱缓释片0.1 g，2次/d,口服；头孢曲松2.0 g，2次/d,静脉滴注。

观察组：在对照组治疗的基础上加服小青龙汤剂加减治疗，主方组成：炙麻黄6 g、桂枝6 g、干姜3 g、白芍6 g、细辛3 g、法半夏12 g、五味子6 g、炙甘草6 g；平素易于感冒，加黄芪6 g；平素痰多，加苏子7 g；若形寒肢冷，加附子6 g。药物采用中药免煎颗粒剂(四川新绿色药业科技发展股份公司，生产批号：200700601)调配使用，1剂/d，早晚冲服。

2组都以10 d为1个疗程，治疗观察3个疗程。

1.7 观察指标 1)疗效情况。2)肺功能判定：所有患者在治疗前后进行肺功能测试，观察与记录一秒用力呼气容积(Forced Expiratory Volume in One Second，FEV1)和用力肺活量(Forced Vital Capacity,FVC)，计算FEV1/FVC值。3)免疫功能：所有患者治疗前后采集空腹肘静脉血2 mL，抽取后立即送检验科测定CD4+细胞含量。4)血清相关炎性介质(IL-6、TNF-α)水平：治疗前后采取所有患者空腹肘静脉血2 mL，室温状态下静置30 min，以3 000 r/min离心15 min，取上层血清，采用酶联免疫吸附试验，按照试剂盒说明书进行IL-6、TNF-α的检测操作。

1.8 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》制定的判定标准，结合有关专家的意见行判定，显效：呼吸困难、咳、痰、喘症状明显好转，肺功能明显改善；有效：呼吸困难、咳、痰、喘症状好转，肺部哮鸣音减轻，肺功能无变化；无效：呼吸困难、咳、痰、喘症状及哮鸣音无改变以及症状及哮鸣音加重者，肺功能下降。(显效例数+有效例数)/总例数×100.0%=总有效率[6]。

2 结果

2.1 总有效率比较 治疗后观察组与对照组的总有效率分别为95.6%(86/90)和84.4%(76/90)，观察组的总有效率明显高于对照组(P<0.05)。

2.2 CD4+细胞比较 经观察组与对照组治疗后的CD4+细胞含量分别为(36.34±7.83)%和(33.66±9.82)%，都明显高于治疗前的(30.33±6.49)%和(30.49±5.33)%(P<0.05)，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。

2.3 肺功能指标比较 治疗后观察组与对照组的FEV1与FEV1/FVC值都高于治疗前(P<0.05)，同时治疗后观察组的FEV1与FEV1/FVC值明显也都明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后的肺功能指标比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05;与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.5 炎性介质比较 经过检测，观察组与对照组治疗后的血清IL-6和TNF-α值都明显低于治疗前(P<0.05)，同时治疗后观察组的血清IL-6和TNF-α值明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后炎性介质比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05;与对照组治疗后比较，△P<0.05

3 讨论

AECOPD是呼吸系统常见病及多发病，随着病情的发展，可发展为心力衰竭、呼吸衰竭、肺心病等，严重者可危及生命。AECOPD的气流受限呈进行性发展，与肺组织对有害颗粒、有害气体所致的慢性炎性反应有关，可对患者肺功能造成不可扭转的损害，为此在临床上的治疗要求非常高[10]。

AECOPD采用常规西药治疗能改善症状，但是长期使用会产生药物依赖性，停药后容易复发。不利于患者康复[11]。中医治疗强调辨证论治及整体观，小青龙汤由炙麻黄、桂枝、干姜、白芍、细辛、法半夏等药物组成，方中麻黄和桂枝相须为君药，桂枝温阳化气以利水饮，麻黄宣肺解表、止咳平喘；细辛可温肺化饮；白芍和营养血；炙甘草益气和中，能起调和诸药之效[12]。本研究显示治疗后观察组的总有效率明显高于对照组(P<0.05)，也表明小青龙汤加减治疗能提高AECOPD患者的治疗效果。

现代研究表明COPD的易感性可能与遗传基因、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、肺泡巨噬细胞及其炎性反应介质、氧化-抗氧化失衡等因素有关[13]。肺功能检查可以对大小气道的阻力状况及可逆性、气道的高反应性及其程度等做出COPD病情的直接评估[14]。本研究显示治疗后观察组与对照组的FEV1与FEV1/FVC值都高于治疗前(P<0.05)，同时治疗后观察组的FEV1与FEV1/FVC值明显也都明显高于对照组(P<0.05)，表明小青龙汤加减治疗能提高AECOPD的肺功能。

T淋巴细胞不仅是细胞免疫过程中的效应细胞，也是重要的免疫调节细胞。其中辅助性T淋巴细胞CD4+与能通过体液及细胞免疫对机体免疫功能发挥重要的调节作用[15]。临床上大多数COPD患者的CD4+下降，且下降程度与病情严重程度和预后相关；有研究发现AECOPD患者T淋巴细胞亚群严重紊乱，其中CD4+有不同程度的减低。而长期反复感染会导致机体缺氧，T淋巴细胞内三羧酸循环通路受阻，从而导致细胞免疫功能紊乱[16]。本研究显示观察组与对照组治疗后的CD4+细胞都明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。

机制可能与小青龙汤加减治疗能够改善患者呼吸，增加呼吸肌功能、提高机体免疫力等多靶点、综合作用有关。

IL-6作为一种常见的炎性递质，能促进AECOPD患者气道炎性反应的发生，其浓度升高与炎性反应造成的不良预后有密切相关性[17]。TNF-ɑ是一种重要的内源性炎性介质，COPD患者纤维支气管镜肺泡灌洗液中TNF-ɑ水平高于正常，TNF-ɑ表达升高可诱导产生活性氧导致血管内皮功能障碍[18]。本研究显示观察组与对照组治疗后的血清IL-6和TNF-α值都明显低于治疗前(P<0.05)，同时治疗后观察组的血清IL-6和TNF-α值明显低于对照组(P<0.05)，也说明小青龙汤加减治疗通过扶正祛邪、整体论治能抑制机体炎性反应因子的释放。

总之，小青龙汤加减治疗AECOPD患者可通过改善呼吸肌功能、调节机体免疫能力、调节炎性反应因子的释放等多个方面发挥综合效应，提高治疗效果。

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ClinicalStudyontheTreatmentofAcuteExacerbationofChronicObstructivePulmonaryDiseasewithModifiedXiaoQinglongDecoction

Li Guoliang

(EmergencyRoom,Hu-Guo-SiHospitalofTraditionalChineseMedicineaffiliatedwithBeijingUniversityofChineseMedicineandPharmacology,Beijing100035,China)

Objective:To investigate the clinical effects of modified Xiao Qinglong Decoction in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD).MethodsFrom February 2013 to February 2016,a total of 180 AECOPD patients in our hospital were selected and divided into observation group and control group with 90 cases in each.The control group was treated with conventional western medicine,and the observation group was givenXiao Qinglong Decoction based on the treatment of the control group.With 10 d as a a course of treatment in the two groups,to observe for 3 courses.ResultsThe total effective rate of the observation group and the control group were 95.6% and 84.4% respectively.The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).In the observation group and control group after treatment,the contents of CD4+cells were 36.34±7.83% and 33.66±9.82%,respectively that were significantly higher than before treatment of 30.33±6.49% and 30.49±5.33% (P<0.05),and the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).After treatment,the FEV1 and FEV1/FVC values in the observation group and the control group were higher than before treatment (P<0.05),while the FEV1 and FEV1/FVC values of the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).The serum IL-6 and TNF-α values in the observation group and control group after treatment were significantly lower than before treatment (P<0.05),while the serum IL-6 and TNF-α values in the observation group after treatment were significantly lower than the control group (P<0.05).ConclusionXiao Qinglong Decoction in the treatment of patients with AECOPD can take comprehensive effect by improving respiratory muscle function,regulating the body′s immune function,regulating the release of inflammatory factors,and it can improve the treatment effect.

Xiao Qing long Decoction; Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; Addition and subtraction treatment; Immune ability; Inflammatory factor

北京市护国寺医院名老中医院内继承项目(2011-2)

李国梁(1973.10—)，男，硕士，副主任医师，急诊科主任，研究方向：中医热病临床,E-mail：1429343094@qq.com

R289.4;R563

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.030

(2016-12-27收稿 责任编辑：杨觉雄)