六味地黄丸联合西药治疗轻、中度阿尔茨海默病的临床观察

张 力 李方玲 马 丽

(北京老年医院精神心理一科，北京，100095)

六味地黄丸联合西药治疗轻、中度阿尔茨海默病的临床观察

张 力 李方玲 马 丽

(北京老年医院精神心理一科，北京，100095)

目的：观察六味地黄丸联合常规西药治疗轻、中度阿尔茨海默病(AD)的临床效果，初步探讨六味地黄丸治疗AD的机制。方法：选取2015年3月至2016年8月北京老年医院接受治疗的髓海不足、肾阴亏虚型轻、中度AD患者76例作为研究对象，随机分为对照组和联合组，每组38例。其中对照组患者给予盐酸多奈哌齐片治疗，联合组患者在此次基础上给予六味地黄丸。比较2组患者的治疗效果及治疗前后中医症状积分、简易智能状态检查表(MMSE)评分、AD评估量表认知部分(ADAS-cog)评分、日常生活能力量表评分(ADL)变化情况。结果：联合组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗后2组患者的MMSE、ADAS-cog及ADL评分均明显得到改善，且治疗后联合组上述指标均明显优于对照组(P<0.05)；治疗后对照组患者中医症状积分无明显变化(P>0.05)，联合组则明显降低，且与对照组比较具有统计学意义(P<0.05)。结论：六味地黄丸联合常规西药治疗轻中度AD效果显著，可明显改善患者的智力情况和生活能力，同时还可显著改善患者的中医症候，值得临床推广应用。

阿尔茨海默病；肾阴亏虚；六味地黄丸；多奈哌齐

阿尔兹海默症(Alzheimer′s Disease，AD)是临床常见的发生在老年前期和老年期的一种神经系统变性性疾病，其主要病理变化为以进行性的行为损害和认知功能障碍为特征的神经系统退行性病变，其临床症状为出失语、记忆障碍、视空间功能损害、失认、计算力和精神行为异常、人格变化等症状[1]。随着人口老龄化的到来，我国乃至全球AD患者数量及增长速度明显升高，AD已经成为导致人类患者死亡的第3大原因，而且给患者及其家庭带来了沉重的负担，因此重视AD的治疗研究，提高其治疗效果及其重要。由于AD目前发病机制尚不明确，导致西医方面主要是通过控制症状和改善认知功能入手进行治疗，缺乏可有效逆转患者认知功能损伤的药物[2]。而通过多年的临床经验，中医药对于AD的治疗则已经形成了系统化且丰富的治疗方法。本院在结合现代医学和中医辨证理论的基础上，对髓海不足、肾阴亏虚型轻、中度AD患者应用了六味地黄丸及常规西药治疗，取得了良好的效果，现将具体结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月至2016年8月在我院接受治疗的76例髓海不足、肾阴亏虚型轻、中度AD患者作为研究对象。将所有患者采用随机数字表法随机分为对照组和联合组，每组38例。其中对照组中男17例，女21例，年龄58～87岁，平均(69.4±6.3)岁；受教育程度：小学及以下15例，中学及以上23例。联合组中男19例，女19例，年龄55～86岁，平均(70.3±5.8)岁；受教育程度：小学及以下20例，中学及以上18例。2组患者性别构成、年龄、受教育程度比较均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 所有患者根据美国国家衰老研究所和阿尔茨海默病学会制定的痴呆标准确诊为AD患者，采用Morris修订的临床痴呆分级表判定为轻中度痴呆患者，且参照中国痴呆临床实践指南工作组制定的《中国痴呆诊疗指南》[3]中痴呆症候分型量表进行辨证分型为髓海不足、肾虚不足。

1.3 纳入标准 1)符合诊断标准；2)无药物过敏史；3)病情稳定，无意识障碍；4)近3个月内未服用过抗精神病药物者；5)患者或者家属知情同意。

1.4 排除标准 1)血管性痴呆者，因头部损伤或其他物理化学因素引起的认知功能障碍者，假性痴呆者；2)患有严重心、肝、肾等代谢疾病者；3)患有老年良性健忘症者，精神发育迟滞者以及治疗依从性差者。

1.5 脱落与剔除标准 1)受试者依从性差、自行退出者；2)发生严重不良反应等不宜继续接受试验者；3)资料不全、失访或者死亡的病例。

1.6 治疗方法 所有患者均给予盐酸多奈哌齐片(卫材中国药业有限公司，国药准字H20050978，5 mg/片)治疗，初始是5 mg/次，1次/d，临睡前口服，连续服用4周后，增加为10 mg/次，1次/d，临睡前口服，继续服用20周。联合组患者在此基础上给予六味地黄丸(仲景宛西制药股份有限公司，国药准字Z41022128)治疗：六味地黄丸口服，8粒/次，3次/d。连续治疗24周后评价2组患者治疗效果。

1.7 观察指标 观察并比较2组患者的治疗效果及治疗前后中医症状积分、简易智能状态检查表(MMSE)评分、AD评估量表认知部分(ADAS-cog)评分、日常生活能力量表评分(ADL)评分变化情况。

1.8 疗效判定标准[4]临床控制：患者神志清楚，反应灵敏，定向健全，主要症状恢复，生活可自理，回答问题正确且能进行一般的社会活动；显效：定向基本健全，主要症状大部分恢复正常，生活可自理，回答问题基本切题，但反应一般；有效：部分症状恢复，或主要症状缓解，生活基本自理，回答问题基本切题，但反应迟钝，人格和智力仍存在障碍；无效：治疗后症状无改善，甚至病情加重。治疗总有效率=(临床控制+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组治疗前后中医证候评分比较 对照组治疗后中医证候评分与治疗前比较无统计学意义(P>0.05)，联合组患者则明显低于治疗前(P<0.05)，且治疗后联合组与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后中医证候评分比较分)

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.2 2组治疗前后MMSE、ADAS-cog及ADL评分变化情况比较 2组患者治疗后MMSE评分、ADAS-cog评分、ADL评分均明显改善(P<0.05)，且治疗后联合组上述评分均明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 2组疗效比较 对照组临床控制者2例，显效者11例，有效者16例，无效者9例，治疗总有效率76.3%；联合组临床控制者4例，显效者13例，有效者17例，无效者4例，治疗总有效率为89.5%。2组比较有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组患者治疗前后MMSE、ADAS-cog及ADL评分变化比较分)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

表3 2组疗效比较[例(%)]

3 讨论

中医认为AD属于痴呆、善忘、呆病的范畴，是一种神志性疾病，病位在脑[5]。古代医学家对导致AD发生的病因病机描述较多[6-7]：1)肾精亏虚，导致脑失所养：肾为先天之本，肾藏精，脑则为髓之海，因为先天不足，或后天脏腑虚衰，或年老体衰，致使肾精亏虚，脑髓渐空，而致痴呆；2)情志不畅：思虑、郁结、疑惑、不遂、惊恐等渐致痴呆，肝气郁结，痰不能消化，积于胸中，痰浊阻窍，蒙蔽清阳，而致元神失聪。

现代医学家在此基础上有对AD的病因病机有了更多的认识：1)肾精亏虚，脑失所养，内生浊毒而致脑消髓减，神机失用；2)脾虚血瘀，痰瘀互结，脑窍瘀阻，脑髓失养，进而神机失用；3)年老体弱，肾精衰竭，气血不足，七情内伤，心、肝、脾、肺、肾等脏腑功能失调，致内生痰浊，不化不消，气滞血瘀而发痴呆[8-9]。总之，多数医学家认为AD是一种全身疾病，和心、肝、脾、肺、肾五脏功能均密切相关，但其基本病机在于肾亏髓虚，加之痰浊、血瘀，因虚致实，虚实夹杂，共同作用导致老年痴呆的发生和发展[10]。

基于上述众多医家对AD病因和病机的认识，在中医理论和辨证施治原则的基础上，多数医者采用了补肾填精、益气补血、养心健脾、行气活血、祛痰开窍等治疗方法，并且在改善患者症状、提高其认知水平方面获得了良好且可靠的效果。六味地黄丸作为传统经方也开始在AD的治疗中有所应用。六味地黄丸中含有熟地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、泽泻、茯苓等药物，其中熟地黄具有益精填髓、滋阴补血之功效，可用于治疗腰膝酸软、肝肾阴虚、眩晕等症，药理学分析表明其在神经系统、心脑血管系统、免疫、血液等系统代谢方面均有一定影响。山茱萸则具有涩精固脱、补益肝肾之功效，可用于治疗体虚欲脱、眩晕耳鸣、肾虚气喘等症，实验证明其具有增强记忆力、抗氧化、调节免疫反应等作用。山药则具有生津益肺、健脾养胃、补肾涩精之功效，可用于治疗肺虚咳喘、脾虚泄泻、肾虚遗精等症，具有抗衰老、增强机体免疫力等药理作用[11]。泽泻则具有泄热通淋、利水渗湿之效果，可用于治疗水肿、遗精、痰饮眩晕等症，具有降压、抗炎、降血脂作用。牡丹皮则具有活血化瘀、清热凉血的功效，主治闭经痛经、湿毒发斑等，具有降压、调节免疫功能、降血糖、抗动脉硬化等作用。茯苓则均具有健脾和胃、利水渗湿、宁心安神之效，可用于治疗、泄泻、痰饮咳逆、小便不利等症，具有免疫调节、利尿、镇静及抗肿瘤的作用。方中熟地黄填精益髓，滋补肾阴，为君药；山药和山茱萸补益肝肾和脾阴，均为臣药，三要联合可共同滋补肾、肝、脾，配伍茯苓、牡丹皮和泽泻，为佐药，平其偏胜，三补三泻同起补肾阴益精髓，调和阴阳，填精养神之效果[12-13]。因此本研究中对观察组患者在常规西药治疗基础上应用六味地黄丸治疗，结果显示，联合组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗后2组患者的MMSE、ADAS-cog及ADL评分均得到改善，且治疗后联合组上述指标均明显优于对照组(P<0.05)；治疗后对照组患者中医症状积分无明显变化(P>0.05)，联合组则明显降低，且与对照组比较具有统计学意义(P<0.05)。提示六味地黄丸联合西药在改善AD患者智力情况方面效果更为明显。

综上所述，六味地黄丸联合常规西药治疗轻中度AD效果显著，可明显改善患者的智力情况和生活能力，同时还可显著改善患者的中医症候，值得临床推广应用。

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ClinicalObservationonLiuweiDihuangPillCombinedwithWesternMedicineintheTreatmentofMildtoModerateAlzheimer′sDisease

Zhang Li, Li Fangling, Ma Li

(FirstDepartmentofMentalPsychology,BeijingGeriatricHospital,Beijing100095,China)

Objective:To observe the clinical effects of Liuwei Dihuang Pill combined with western medicine in the treatment of mild to moderate Alzheimer′s disease (AD), and to explore the mechanism of the treatment of AD with the Liuwei Dihuang pill.MethodsA total of 76 cases of insufficient marrow and deficiency of kidney yin syndrome mild and moderate AD patients who were treated in our hospital from March 2015 to August 2016 were randomly divided into control group and combination group, with 38 cases in each group. The control group was treated with Donepezil Hydrochloride Tablets, and the combined group was given Liuwei Dihuang pill. The treatment effects and the TCM symptoms integral, Mini Mental State Examination (MMSE) score, AD cognitive assessment scale (ADAS-cog) score, ADL score (ADL) changes of 2 groups before and after treatment were compared.ResultsThe total effective rate of treatment group was significantly higher than the control group (P<0.05); MMSE, ADAS-cog and ADL scores of 2 groups were significantly improved after treatment, and the control group were significantly better than the group (P<0.05); TCM symptoms integral of control group had no significant change (P>0.05), and was significantly reduced in the combination group with significant difference when compared with control group (P<0.05).ConclusionLiuwei Dihuang pills combined with conventional western medicine in the treatment of mild and moderate AD has significant efficacy, can significantly improve the intelligence and life ability of patients, but also can significantly improve the symptoms of patients, which is worthy of clinical application.

Alzheimer′s disease; Kidney yin deficiency; Liuwei Dihuang Pill; Donepezil

北京市卫计委课题(H01-2014-123)——阿尔茨海默病病理生理分子机制系列研究

张力(1977.11—)，男，本科，主治医师，研究方向：老年神经系统变性性疾患，E-mail：zl960126@126.com

R277.7

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.023

(2017-10-21收稿 责任编辑：徐颖)