2012～2015年我院院内感染奇异变形杆菌的分布及耐药性变迁

于波心+张亚杰+刘丹++李强+王佳贺

[摘要] 目的 分析中國医科大学附属盛京医院（以下简称“我院”）院内感染的奇异变形杆菌的分布及耐药性变迁，为临床合理应用抗生素提供参考依据。 方法 回顾性研究2012年1月1日～2015年12月31日我院奇异变形杆菌院内感染患者的临床数据，分析其临床分布及耐药情况。 结果 共检出266株奇异变形杆菌，标本主要来源于尿液（57.89%），其次为分泌物（9.02%）、引流液（7.89%）、痰液（7.89%）、脓汁（7.14%）、全血（3.76%）等。科室分布以泌尿外科奇异变形杆菌检出率最高（19.92%），其次为ICU（12.78%）和康复科（10.53%）。奇异变形杆菌对呋喃妥因、四环素的耐药率极高，均大于90.0%，对替卡西林/克拉维酸、厄他培南的耐药率4年均为0。对头孢唑啉的耐药率上升最显著，从54.55%上升至92.59%；对头孢他啶、头孢吡肟耐药率4年连续下降，分别从33.33%、36.11%降至3.70%、7.32%。 结论 2012～2015年我院奇异变形杆菌的分离率呈增长趋势，提示随着临床上大量使用抗生素，医院的感染率亦上升。奇异变形杆菌对不同的抗生素耐药性不同，监测院内奇异变形杆菌的耐药性及其变迁对临床合理用药有重要指导作用。

[关键词] 奇异变形杆菌；感染；临床分布；耐药

[中图分类号] R378 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）11（a）-0116-04

Clinical distribution and change of drug resistance of Proteus mirabilis causing nosocomial infections in our hospital from 2012 to 2015

YU Boxin1 ZHANG Yajie2 LIU Dan1 LI Qiang3 WANG Jiahe1

1.Department of Geriatrics， Shengjing Hospital of China Medical University， Liaoning Province， Shenyang 110004， China； 2.Department of Emergency， Shengjing Hospital of China Medical University， Liaoning Province， Shenyang 110004， China； 3.Department of Laboratory Medicine， Shengjing Hospital of China Medical University， Liaoning Province， Shenyang 110004， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical distribution and drug resistance of Proteus mirabilis causing nosocomial infections in Shengjing Hospital of China Medical University （“our hospital” for short）， in order to provide evidence for choosing antibiotics reasonably. Methods The clinical distribution and drug resistance of Proteus mirabilis in hospitalized patients from 1 January 2012 to 31 December 2015 were studied retrospectively. Results A total of 266 strains were isolated. The specimens mainly isolated from urine （57.89%）， followed by secretion （9.02%）， drainage fluids （7.89%）， sputum （7.89%）， pus（7.14%） and blood（3.76%）. The specimens were mainly isolated from the Department of Urinary Surgery （19.92%）， followed by Intensive Care Unit （12.78%） and Department of Rehabilitation （10.53%）. The drug resistance rates of Proteus mirabilis to Furantoin， Tetracycline were >90%， to Ticarcillin/Clavulanic Acid， Ertapenem were lowest，both 0. The resistance rate of Proteus mirabilis to Cefazolin increased markedly， from 54.55% to 92.59%， to Ceftazidime and Cefepime decreased sharply， from 33.33%， 36.11% to 3.70% and 7.32%， respectively. Conclusion Proteus mirabilis separation rate from 2012 to 2015 is in a growing trend. This trend reminds that along with the extensive use of antibiotics clinically， the hospital infection rate showes a trend of rising. Proteus mirabilis has different drug resistance to different antimicrobial drugs. It is essential for strengthening the management of antimicrobial abuse and monitoring results of antibiotic resistance.endprint

[Key words] Proteus mirabilis； Infection； Clinical distribution； Drug resistance

奇异变形杆菌属于肠杆菌科、变形杆菌属，是一种具有细胞迁徙现象的兼性厌氧菌，广泛存在于泥土、水和被粪便污染的物质中，有周鞭毛，运动活跃。奇异变形杆菌是泌尿系统感染的最常见病原菌[1-2]，仅次于大肠埃希菌，其导致的尿路感染通常伴随着细菌尿、尿道梗阻、膀胱和肾脏结石形成[3]。此外，奇异变形杆菌也可引起腹泻，在目前我国公布的细菌性食物中毒病原谱中，其仅次于副溶血弧菌、沙门菌和金黄色葡萄球菌，是引起食物中毒的第四大主要病原菌[4]。奇异变形杆菌亦是婴儿肠炎的病原菌之一。在院内感染中，奇异变形杆菌引起的比例达3%，并能导致44%的导尿管相关的尿路感染（catheter-associated urinary tract infections，CaUTI）的发生[5]。近年来，由于抗菌药物在临床的广泛应用，奇异变形杆菌的耐药性逐年上升，给临床的治疗带来困扰[6]。本研究通过收集中国医科大学附属盛京医院（以下简称“我院”）2012～2015年266株奇异变形杆菌进行回顾性统计和分析，探讨我院院内院感染奇异变形杆菌分布和抗菌药物的耐药性变迁，为临床合理选用抗生素提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 标本来源

收集2012年1月1日～2015年12月31日我院住院患者送检标本，包括尿液、痰液、分泌物、血液、脓汁等标本，分离得院内感染奇异变形杆菌266株。

1.2 菌株分离与鉴定

按照《全国临床检验操作规程》的要求对标本进行接种、培养、分离，采用全自动细菌鉴定和药敏分析系统VITEK-2 Compact 和VITEK MS方法对奇异变形杆菌进行鉴定和药敏试验，结果判断依据2014年美国临床实验室标准化委员会（CLSI）标准执行。

2 结果

2.1 分离率

2012～2015年从我院住院患者各标本中共分离到奇异变形杆菌266株，分离情况分别为2012年36株（13.5%），2013年66株（24.8%），2014年82株（30.8%），2015年82株（占30.8%）。266株奇异变形杆菌中女性144株（54.1%），男性122株（45.9%）。

2.2 标本类型分布

2012～2015年我院奇异变形杆菌标本主要分布在尿液中，其次为分泌物、引流液、痰液等。见表1。

2.3 科室分布

2012～2015年我院奇异变形杆菌在医院内分布广泛，其中分离菌株最多的科室为泌尿外科，占19.92%，其次是ICU和康复科，分别占12.78%和10.53%。见表2。

2.4 耐药情况

结果显示，2012～2015年我院奇异变形杆菌耐药率逐年变化，其中，对头孢唑啉耐药率上升显著，从54.55%上升至92.59%；而对头孢他啶、头孢吡肟耐药率下降明显，分别从33.33%、36.11%降至3.70%、7.32%；对替卡西林/克拉维酸、厄他培南的耐药率4年均为0。见表3。

3 讨论

奇异变形杆菌存在于肠道和医院环境中，可引起各种原发和继发性感染。本研究结果表明，我院院内泌尿外科和尿液中奇异变形杆菌检出率最高，说明奇异变形杆菌是我院引起泌尿系系感染的主要病原菌，这可能与尿素酶分解尿素产生氨，使尿液的pH上升，利于变形杆菌的生存有关[7]。有文献报道，在泌尿外科所有的泌尿系感染中，由奇异变形杆菌引起的感染率波动范围是1%～20%[8]。奇异变形杆菌引起的感染与细菌尿、尿道梗阻、膀胱和肾脏结石形成密切相关。有报道显示，泌尿道功能、结构异常和长期留置导尿管的患者发生奇异变形杆菌尿路感染的概率更大[9]。奇异变形杆菌可引起肾盂肾炎和导管相关尿路感染[10]，甚至导致继发菌血症[11]。奇异变形杆菌不仅拥有大量能够导致尿路感染的毒力因子，如脲酶和溶血素等，还能衍生出细长的、能够沿尿导管迁移到膀胱并定居的群集细胞（Swarmer cells）[5，10]。临床提示应该密切关注导尿管的感染，对于留置的导尿管及时更换或拔除，对发生的细菌感染应及早诊断，有效治疗。

耐药率结果表明，奇异变形杆菌对呋喃妥因、四环素的耐药率极高。研究表明，硝基呋喃类抗生素是通过干扰细菌体内氧化还原酶系统，阻断细菌代谢，起到抑菌、杀菌作用[12]，医师临床治疗上应避免用此类抗生素；对氨苄西林、复方新诺明的耐药率较高，故不宜作为经验治疗的首选药物；头孢唑啉的耐药率持续上升，头孢噻肟和头孢曲松耐药率维持在30%～50%之间，亦高于文献报道20%以下[13]。Cohen-Nahum等[13]报道显示，头孢类抗菌药物的不规范使用是导致多重耐药的奇异变形杆菌产生的危险因素。本研究中奇异变形杆菌对亚胺培南、厄他培南、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸高度敏感，耐药率极低，提示酶抑制剂、碳青霉烯类抗生素可用于我院奇异变形杆菌的严重感染，这与年华等[14]的检测结果相似。

奇异变形杆菌在泌尿系的感染久治难愈，易反复发作[15]。其中，在尿导管的表面形成细菌生物被膜是持续而反复多发尿路感染的主要原因[16]，导管表面由于缺乏正常机体组织的保护而易于细菌的定植、吸附，细菌分泌的多糖基质、纤维蛋白、脂多糖等多糖复合物相互粘连并克隆从而产生了生物被膜。Endimiani等[17]报道，生物被膜保护奇异变形杆菌免受人体免疫力的攻击，降低了抗生素和抗体的穿透力，因此提示临床应及时更换尿导管，避免细菌滋生。耐药分析方面，研究显示，奇异变形杆菌对氟喹诺酮类、头孢类抗生素耐药性逐年增加[18-20]。与上述结果不同的是，我院2015年奇异变形杆菌对环丙沙星、左氧氟沙星的耐药率相比2012年均下降。年华等[14]文中提到，从2006年开始，亚胺培南出现耐药菌株，阿米卡星在2007年以前耐药率较低（<10%），2008年以后上升到40%以上，而我院2015年亚胺培南耐药率仍为0，阿米卡星4年的耐药率没有上升趋势，可能与菌株样本量较少有关。奇异变形杆菌对替卡西林/克拉维酸和厄他培南的4年耐藥率均为0，这与彭亮等[20]的研究相似。endprint

本研究的样本量较小，为单中心回顾研究，地区代表性差，不能反映总体趋势。本研究表明，奇异变形杆菌对大多数药物的耐药率呈下降趋势，可能与医院的严格用药监控有关，然而对多重耐药菌株的研究有待进一步开展。

综上所述，临床医生应加强细菌培养及耐药性检测，依据药敏结果选择适合的抗生素治疗，定期对我院进行奇异变形杆菌的耐药分布及变迁的监测十分重要，对指导临床合理用药以及延缓细菌耐药性都有重要的临床意义。

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（收稿日期：2017-07-13 本文编辑：程 铭）endprint