黛力新在炎症性肠病中的治疗效果及机制探讨

胡义亭++++++张建++++++贾桂丛++++++侯洪涛++++++苏少慧++++++白云++++++王玉珍

[摘要] 目的 探討黛力新在炎症性肠病（IBD）中的治疗效果及作用机制。 方法 回顾性分析河北省人民医院消化科2015年9月～2017年1月收治的IBD患者60例的临床资料，按照治疗方法将其分为黛力新组、对照组，每组30例。观察两组治疗前后焦虑自评量表（SAS）及抑郁自评量表（SDS）评分，并通过IBD生存质量问卷（IBDQ）评价两组患者治疗后的生存改善情况。比较两组治疗前后血中炎症指标的变化情况。 结果 黛力新组SAS、SDS评分均较治疗前明显下降（P < 0.05），且治疗后评分均明显低于对照组（P < 0.05）。对照组治疗前后SAS、SDS评分无明显改善（P > 0.05）。两组治疗后IBDQ评分均较治疗前有不同程度的升高（P < 0.05），且黛力新组治疗后IBDQ评分升高的更加明显（P < 0.05）。两组治疗后血中血小板计数（PLT）、C反应蛋白（CRP）水平均较治疗前明显降低（P < 0.05），且黛力新组治疗后血中PLT、CRP水平均明显低于对照组（P < 0.05）。 结论 抗抑郁/焦虑治疗能够明显改善IBD患者的焦虑、抑郁状态，提高生活质量，降低IBD患者机体炎症水平。

[关键词] 炎症性肠病；焦虑；抑郁；炎症；黛力新

[中图分类号] R516.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）11（b）-0133-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect and mechanism of Deanxit in inflammatory bowel disease （IBD）. Methods The clinical data of 60 cases of patients with IBD admitted to Department of Gastroenterology， Hebei General Hospital from September 2015 to January 2017 was analyzed retrospectively. According to the treatment， they were divided into Deanxit group and control group， with 30 patients in each group. The scores of self-rating anxiety scale （SAS） and self-rating depression scale （SDS） before and after treatment in the two groups were observed， and the survival improvement after treatment was evaluated by inflammatory bowel disease questionnaire （IBDQ）. The changes of blood inflammatory markers before and after treatment in the two groups were compared. Results After treatment， the scores of SAS and SDS in Deanxit group were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， which were significantly lower than those in the control group （P < 0.05）. There were no statistically significant differences of SAS and SDS within the control group before and after treatment （P > 0.05）. After treatment， the IBDQ scores in the two groups were all higher than those before treatment （P < 0.05）， and the IBDQ score in Deanxit group was increased more significantly （P < 0.05）. After treatment， the levels of platelet count （PLT） and C-reactive protein （CRP） in the two groups were all significantly lower than those before treatment （P < 0.05）， and the levels of PLT and CRP in Deanxit group were all significantly lower than those of control group （P < 0.05）. Conclusion The antidepressant / anxiety treatment can significantly improve the anxiety and depression in IBD patients， enhance the quality of life and reduce the inflammatory levels of patients with IBD.

[Key words] Inflammatory bowel disease； Anxiety； Depression； Inflammation； Deanxitendprint

炎症性肠病（IBD）是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病因尚不完全清楚，具有病程长、难治愈、易复发的特点[1]。目前认为IBD属于心身疾病，发病与环境、遗传、免疫、心理等因素密切相关；患者普遍存在敏感、抑郁、焦虑等心理健康方面的问题[2]。Tribbick等[3]在研究中比较了IBD患者和健康人群的心理状态，发现与健康人群相比，IBD患者普遍存在不同程度的焦虑、抑郁心理，严重影响了患者的生存质量。据统计，全球范围内的IBD发病率呈逐年上升趋势，如何提高该疾病的治疗效果是学者们研究的热点[4]。本研究旨在探讨抗抑郁/焦虑治疗对于改善IBD心理/病理状态的意义，为IBD的综合治疗特别是心理治疗提供客观依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择河北省人民医院（以下简称“我院”）消化科2015年9月～2017年1月收治的IBD患者60例为研究对象。其中男38例，女22例；年龄18～75岁，平均（44.6±3.8）岁。纳入标准：符合中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组（2012年）[5]制订的IBD诊断标准；年龄≥18周岁；病程≥60 d；具有正常交流能力。排除标准：患有感染及活动性自身免疫性疾病；患有严重心脑血管疾病、肝肾功能障碍；患有其他消化系统疾病；患有精神疾患的患者。根据治疗方法将60例IBD患者分为黛力新组（30例）和对照组（30例）。两组年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

对照组患者给予常规治疗，口服美沙拉嗪（黑龙江天宏药业股份有限公司生产，生产批号H20103359），1.0 g/次，4次/d；黛力新组在对照组治疗的基础上口服黛力新片（氟哌噻吨/美利曲辛片=0.5 mg/10 mg，丹麦灵北制药有限公司生产，生产批号H20130126），早、中午各1次，1片/次。两组均以1个月为1个疗程，共3个疗程。

1.3 观察指标及检测方法

1.3.1 焦虑及抑郁状态评价 两组治疗前后使用焦虑自评量表（SAS）及抑郁自评量表（SDS）[6]分别对患者焦虑及抑郁状态进行评价，两种评分系统均包括20项、4级评分项目，评分<50分者为正常；50分≤评分<60分者为轻度焦虑/抑郁；60分≤评分<70分者为中度焦虑/抑郁，评分≥70分者为重度焦虑/抑郁。

1.3.2 生存质量评价 两组治疗前后均进行IBD生存质量问卷（IBDQ）评价[7]。该问卷用于评价IBD患者的生活质量，共4个维度（肠道症状、社会功能、全身症状、情感功能）、32个条目，每个条目共7个选项，每个选项赋值1～7分，总分32～224分。分值越高表明患者生存质量越佳。

1.3.3 炎症指标水平检测 两组治疗前后均清晨空腹采集静脉血5 mL，送我院检验科进行血中炎症指标的检测。采用全自动血细胞分析仪检测血中血小板参数：血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）。采用全自动生化分析仪检测血清中C反应蛋白（CRP）水平。

1.4 统计学方法

实验数据应用SAS 9.0软件分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，行方差齐性分析均为方差齐，两样本均数比较采用t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后SAS、SDS评分比较

两组治疗前SAS、SDS评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，黛力新组SAS、SDS评分均较治疗前明显下降（P < 0.05），且黛力新组治疗后SAS、SDS评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。对照组治疗前后SAS、SDS评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后IBDQ评分比较

两组治疗前IBDQ评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后IBDQ评分均较治疗前有不同程度的升高，差异有统计学意义（P < 0.05），且黛力新组治疗后IBDQ评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后血中炎症指标水平比较

两组治疗前血PLT、CRP比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组血PLT、CRP水平均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P < 0.05）。黛力新组治疗后血PLT、CRP水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗前后MPV比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表4。

3 讨论

IBD是一种病因未明的肠道炎性疾病，发病原因较多，环境、遗传、免疫、感染、心理因素的相互作用均可引起肠道黏膜免疫系统反应异常，最终导致炎性反应的发生。IBD主要包括两类疾病，即克罗恩病和溃疡性结肠炎，近年来发病率持续升高，多发病于青年人，一些患者迁延不愈，预后不良，患者常承受长期的肠道及全身症状。

目前，IBD的发病机制尚不完全清楚，近年来，随着国内多个IBD多学科协作组的成立，IBD的治疗效果也有了大幅度提升。但多项研究得出的结论均支持IBD属于心身疾病这一结论[6-8]。因此，针对IBD患者的心理干预是疾病研究的热点。研究表明[9]，心理压力的严重程度与IBD患者肠道症状、躯体症状呈显著正相关；某些肠道症状，如消化不良、恶心等与焦虑抑郁的程度密切相关。Huppertz-Hauss等[10]在研究中称，心理存在焦虑、抑郁状态的群体患有IBD的比率明显高于其他人群。Stevens等[11]在研究中使用催眠疗法对IBD进行干预，并配合常规治疗，结果证实催眠能够明显改善IBD患者的生活质量。Selinger等[12]认为，在IBD的预防及治疗方面，适当的认知干预、抗焦慮及抗抑郁干预均有一定的效果。endprint

本研究选择黛力新作为IBD患者在一般治疗基础上的抗焦虑/抑郁治疗药物，并与仅给予一般治疗的对照组进行治疗前后焦虑/抑郁状态、生存质量的比较。结果表明，黛力新组能够明显改善IBD患者的焦虑/抑郁状态，且治疗后患者的SAS、SDS评分均基本降至正常水平。实施一般治疗的对照组治疗前后患者SAS、SDS评分比较无明显差异，即患者的心理状态未得到有效调整。

在生存质量评价方面，本研究选择IBDQ对IBD患者的生存质量进行评定，该问卷中评价指标覆盖范围较广，涉及躯体、情感、社会功能等多个维度，能够较为全面地评价患者生活质量。研究发现[13-15]，两组治疗后IBDQ评分均较治疗前有不同程度的提高，即治疗后患者的生活质量均有一定改善。进一步比较两组治疗后的IBDQ评分发现，黛力新组治疗后IBDQ评分均明显高于对照组。可见，在一般基础治疗的基础上给予IBD患者抗焦虑/抑郁治疗对于患者生存质量的改善效果更佳。

IBD活动期存在内皮细胞损伤、血小板激活状态，可诱发全身性血栓栓塞，已有研究证实活动期IBD患者血中PLT明显升高，PLT可作为判断IBD活动度的重要指标[16-19]。CRP为急性时相反应蛋白，主要发挥调理炎症部位反应、抗感染等作用。临床上CRP也是反映IBD活动度的一项重要指标[20-22]。本研究通过进一步比较两组治疗前后血中炎症指标水平，发现黛力新组治疗后血中PLT、CRP水平均明显低于治疗前，给予一般治疗的对照组治疗后血中PLT、CRP水平也有明显改善，但效果不如黛力新组明显。可见在一般常规治疗的基础上给予抗焦虑/抑郁的心理治疗，能够改善IBD患者心理状态及机体炎症水平。

综上所述，IBD作为心身疾病，目前仍采取內科治疗为主的多学科协作治疗模式，随着研究的不断深入，对IBD的发生机制也有了更加深入的认识，证实了心理因素和社会因素是影响患者生存质量的主要方面。本研究也提示，在IBD患者的治疗方面给予基础治疗的同时进行心理治疗，能够显著改善患者的心理状态，并减轻机体炎症水平。可见心理干预在IBD的治疗中作用显著，在今后的研究中，我们将在药物治疗的基础上对患者进行认知行为干预，开展认知行为团体心理教育，让患者学会自我调节和应对的方法，控制一切不利于身心健康的消极因素，切断情绪障碍与临床症状之间的恶性循环，提高患者生活质量。

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