·药物警戒·

玻璃体腔注射用复方曲安奈德莫西沙星发生严重不良反应事件

此前，美国FDA收到德克萨斯达拉斯某监护药房的不良反应事件报告，至少涉及43名患者，其玻璃体腔接受了复方曲安奈德（类固醇）莫西沙星（抗感染药）注射。事实上，该复方药的安全性、有效性及其质量尚未经过FDA审核批准。

据悉，为预防患者术后发生眼部炎症和眼内炎而使用滴眼液，有资质的医生在白内障手术结束时对患者的玻璃体注射该药物。在之后几个月，患者出现视觉障碍（视力模糊或视力下降），夜间视力差，色觉丧失，畏光（对光敏感）、眩光、出现光晕、闪烁光，眼部不适、疼痛、失去平衡、头痛，偶而伴随恶心等症状。多个症状直到术后至少1个月才出现。

在对患者的随访检查中，医生观察到患者视力功能（包括视敏度和视野）减退。光学相干断层扫描测试初步显示黄斑水肿（肿胀），即在视网膜变性后出现水肿。尽管有些患者在术后五个月后症状有所改善，但仍有很多患者的视敏度和视野发生明显的减弱。FDA建议医护人员和患者及时反馈与使用该药品相关的不良反应或者副作用。

加拿大卫生部将浓度大于2%的对苯二酚列为处方药

对苯二酚可用来减淡皮肤上的黑斑如老年斑、黄褐斑和雀斑。加拿大卫生部将于2018年8月根据处方药标准确定对苯二酚的可用浓度。

对苯二酚含量大于2%的皮肤美白产品存在许多风险。在皮肤上使用可能会导致三类危害：引起严重的皮肤红肿、烧灼感或刺痛、皮肤干燥或开裂、起泡或渗血或皮肤变色；动物实验会引发癌症，同时对人类具有潜在风险；对环境也有危害。

为了减轻这些风险，皮肤用浓度超过2%的对苯二酚将被列为处方药，只能在医疗专业人员的监督下通过处方获得。加拿大卫生部通知制造商将用于皮肤且浓度大于2%的对苯二酚产品转换为处方级。

建议患者：向药师或医生咨询产品是否适用，以及安全使用的方法；根据说明书和医生的建议确定用药时间；每次使用对苯二酚后后，使用防晒霜阻挡UVA和UVB；如果使用对苯二酚后出现暗斑（色素沉着）扩大或恶化，应停用并向医生咨询；不可大面积在身体或面部使用，仅用于小暗区或斑点；避免接触眼睛、粘膜和破损或发炎的皮肤，如果接触，用清水冲洗彻底；孕期和哺乳期禁用；儿童禁用；停止使用后，将所有未使用的产品退还当地药房，以便安全处置。

英国警示达利珠单抗存在重度肝损伤风险

达利珠单抗150mg注射液用于治疗成人复发性多发性硬化症。近日，英国药品和医疗产品管理局（MAHR）发布信息称，正在紧急评估欧洲范围内有关达利珠单抗（Daclizumab，Zinbryta）的肝脏安全性，以及评估接受治疗的患者情况，并要求达利珠单抗仅用于治疗选择有限的患者，同时密切监测肝功能。

建议限制达利珠单抗使用：目前达利珠单抗仅限用于至少对一种治疗无效的高度活跃的复发性多发性硬化症患者或其他治疗无效的严重复发性多发性硬化患者。对已有肝脏疾病或肝损伤的患者禁用，对丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶为正常值上限两倍或以上的患者不推荐使用。有自身免疫性疾病（多发性硬化症除外）病史的患者不推荐使用。同时服用具有潜在肝毒性药品时应谨慎使用该药，包括非处方药和草药补充剂。

关于肝损害风险现有的建议包括：与患者讨论肝损害风险，并向其提供患者卡；告知患者如果发生任何肝损害症状，如有不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、食欲减退、皮肤和眼睛发黄以及深色尿等症状，应立即联系医生；在转氨酶或总胆红素升高的情况下，可能需要中断或中止治疗。

建议医务人员应尽快评估目前正在接受达利珠单抗治疗的所有患者，以确定他们是否适合继续使用该药品，包括与患者讨论风险。如果患者不在限制的适应症范围内或未达到预期疗效，则考虑停止治疗。患者在接受达利珠单抗治疗期间以及末次给药后4个月内，医生应经常关注临床表现和监测肝功能（血清转氨酶和胆红素水平），至少每月一次。密切观察患者肝损伤的体征和症状。如果患者出现肝损伤（临床或实验室检查），应停止治疗并立即转诊至肝脏疾病专家。

英国警示地诺单抗会导致外耳道骨坏死

地诺单抗（狄迪诺塞麦，Denosumab）是一种人类单克隆IgG2抗体，被报道与颌骨和外耳道骨坏死有关。60 mg地诺单抗注射溶液（Prolia）被用于治疗绝经后妇女和高骨折风险的男性患者的骨质疏松症，以及由于激素消融治疗增加骨折风险的前列腺癌男性患者的骨流失。120 mg地诺单抗注射溶液（Xgeva▼）用于在成人实体肿瘤骨转移时预防骨骼相关病变风险，也用于避免不能手术治疗的巨细胞瘤的成人患者和骨骼成熟的青少年患者发生严重并发症。

对于正在服用地诺单抗且伴有慢性耳炎或疑似珠光瘤等耳部疾病的患者有发生外耳道骨坏死的可能。可能的病理学机制被认为与地诺单抗相关颌骨坏死相似。

英国药品和医疗产品管理局（MRHA）要求所有含有地诺单抗成分的药物在药物说明中增加外耳道坏死风险的警告。建议患者及时反馈在地诺单抗治疗期间出现的耳部疼痛、有分泌物或任何耳部感染等情况。

澳大利亚提示含钆对比剂的脑部钆沉积风险

含钆对比剂（GBCA）注射到患者的静脉中，可以增强内脏器官、血管和组织的磁共振成像扫描质量，帮助医务人员诊断疾病状况。近日，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）评估了GBCA的最新信息，告知消费者和医务人员在磁共振成像扫描过程中使用GBCA后，少量钆可能会沉积在脑中。GBCA有线型和环型两种类型，与环型GBCA相比，线型GBCA可能会在大脑中产生更多的钆沉积。

TGA告之患者和医务人员，钆在脑中沉积仅与磁共振成像扫描中使用的GBCA有关，不涉及用于其他成像程序的其他类型的对比剂。虽然目前尚未发现大脑中钆沉积的有害影响，但TGA和生产企业正在更新产品安全性信息，并建议审慎使用GBCA，尤其是线型GBCA。

TGA建议在必须使用GBCA的情况下，应使用最低有效剂量，并谨慎选择GBCA种类；除非临床必须，应避免重复使用这些对比剂进行扫描。