促性腺激素释放激素类似物联合生长激素治疗中枢性性早熟的效果研究

张先来

【摘要】 目的：探讨对中枢性性早熟患儿实施促性腺激素释放激素类似物（Gonadotrophin Releasing Hormone Analogue，GnRHa）联合生长激素治疗的效果。方法：选取2014年1月-2016年1月笔者所在医院收治的72例中枢性性早熟患儿进行研究，根据患儿用药方案将其分为常规组（n=36）和联合组（n=36），对常规组患者采取常规GnRHa治疗，对联合组患者采取GnRHa联合生长激素治疗，统计分析两组患儿的治疗效果及用药安全性。结果：联合组患儿治疗后预测成年身高、年生长速度、骨龄身高标准差分值明显高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组患儿用药不良反应发生率与常规组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：对中枢性性早熟患儿实施促性腺激素释放激素类似物联合生长激素治疗效果优良。

【关键词】 中枢性性早熟； 促性腺激素释放激素类似物； 生长激素； 疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.30.018 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）30-0036-02

中枢性性早熟也称促性腺激素释放激素依赖性性早熟，是儿童中特发性疾病，多在女童中发生。中枢性性早熟患儿以性早熟及生长受限为主要特征[1]。临床研究显示中枢性性早熟的发生与促性腺激素释放激素作用过程相关，因此临床多采取GnRHa治疗中枢性性早熟。但目前临床实践结果显示，采取GnRHa治疗中枢性性早熟时，虽可改善患儿性早熟状况，但部分患儿可出现生长抑制，影响患儿成年身高[2]。生长激素是促进骨骼生长的常用药物。笔者所在医院为改善中枢性性早熟患儿的生长发育状况，对2014年1月-2016年1月笔者所在医院收治的36例中枢性性早熟患儿实施了GnRHa联合生长激素治疗，以下就患儿治疗效果及安全性行回顾性总结。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月-2016年1月收治的72例中枢性性早熟患儿进行研究。纳入标准：实施临床检查并参照《中枢性性早熟诊断与治疗共识（2015）》确诊患儿[3]；经本院伦理委员会同意，患儿家长自愿签署知情同意书并配合治疗。排除标准：家族矮小史患儿；因生长激素缺乏、严重器质性疾病、血液系统疾病等引起的生长发育受限患儿；认知、精神、意识障碍患儿[4]。根据患儿用药方案将患儿分为常规组（n=36）和联合组（n=36），常规组患儿男女比：10∶26；患儿年龄8～11岁，平均（9.5±1.2）岁。联合组患儿男女比：9∶27；患儿年龄8～11岁，平均（9.6±1.1）岁。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

常规组患者采取常规GnRHa治疗，肌肉注射醋酸亮丙瑞林（北京博恩特药业有限公司，国药准字H20093809）治疗，首次剂量为100 μg/kg，每4周1次，根据患儿实际骨龄、第二性征、性激素检测结果调整用药剂量，最大剂量<3.75 mg/次。治疗中每12周复查发育状况。

对联合组患者采取GnRHa联合生长激素治疗，GnRHa用药方式与常规组相同，治疗6个月后采取睡前皮下注射重组人生长激素注射液（长春金赛药业有限责任公司，国药准字S20050024）治疗，0.12～0.20 IU/（kg·d），1次/d，持续治疗6个月。对患儿实施1年随访。

1.3 观察指标

（1）统计分析两组患儿治疗前后骨龄、体质量指数（BMI）、预测成年身高、年生长速度、骨龄身高标准差分值（HtSDSBA）状况。预测成年身高采取TW3法实施预测。骨龄身高标准差分值=（实际身高-同龄人平均身高）/同龄身高标准差。

（2）统计分析两组患儿用药安全性。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后发育状况比较

联合组患儿治疗后骨龄、体质量指数与常规组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。联合组患儿治疗后预测成年身高、年生长速度、骨龄身高标准差分值明显高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患儿用药安全性比较

联合组患儿用药不良反应发生率与常规组比较，差异无统计学意义（P>0.05），实施针对性处理后症状在短期内消失，见表2。

3 讨论

中枢性性早熟在儿童中发生率较高，中枢性性早熟的出现将引起患儿内、外生殖器发育，第二性征提前呈现，引起患儿性早熟；且中枢性性早熟也会导致患儿骨龄提前，引起患儿骨骼生长期缩短，且在短期内骨骼加速生长，骨骺闭合提前，直接影响患儿成年身高，给患儿的身心均带来较大伤害[5]。

当前临床多认为中枢性性早熟的发生主要因下丘脑促性腺激素释放激素分泌和释放量提前增加，引起性腺轴功能提前激活，导致儿童性腺发育提前，性激素分泌增加而致病[6-7]。因此临床多采取GnRHa治疗中枢性性早熟，GnRHa可与相关受体结合，有效抑制促性腺激素释放激素作用过程，抑制性腺轴功能，抑制性激素分泌，进而抑制患儿性早熟；也可在一定程度上延長骨生长时间及骨龄成熟时间，改善患儿最终身高[8-9]。但目前临床文献[10-11]报道，GnRHa治疗也存在一定缺陷，GnRHa对于骨龄≥10岁患儿存在较明显的生长抑制状况，不仅影响患儿骨骼发育，还会导致患儿终身身高受影响。本次研究过程常规组部分患儿存在生长迟缓状况，但难以确定患儿是否因GnRHa引起，需进一步设置不使用GnRHa治疗患儿进行对照，且难以确定患儿GnRHa生长抑制作用与骨龄之间的关系，仍需进行深入探讨。

生长激素是腺垂体细胞分泌的蛋白质，属于肽类激素。生长激素可促进神经组织以外所有其他组织生长，并可促进机体代谢过程及蛋白质合成，并可促进骨骼线性生长，改善患儿骨骼发育状况[12]。当前文献[13-14]研究结果显示，采取生长激素辅助GnRHa治疗中枢性性早熟可改善患儿生长抑制状况。根据本次研究结果，联合组患儿治疗后预测成年身高、年生长速度、骨龄身高标准差分值明显高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05），说明采取GnRHa联合生长激素可有效改善患儿身高发育状况，加速患儿骨骼生长发育，促进患儿达到遗传靶身高，改善患儿最终身高。联合组患儿治疗后骨龄与常规组比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明联合用药不会引起患儿骨龄迅速增加，可延长患儿骨骼生长期，促进患儿稳定生长发育，促进患儿机体生长水平。联合组体质量指数及患儿不良反应发生率与常规组比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明采取GnRHa联合生长激素治疗安全性好，患儿不良反应少，且实施针对性处理后症状在短期内消失，不会引起患儿过度发育及严重症状出现。

综上所述，对中枢性性早熟患儿实施促性腺激素释放激素类似物联合生长激素治疗效果优良，可改善患儿生长发育状况，且用药安全性高，推广价值高。

参考文献

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（收稿日期：2017-06-28）