胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗肺结核对患者疗效和血浆T淋巴细胞亚群的影响

白一春

·论著·

胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗肺结核对患者疗效和血浆T淋巴细胞亚群的影响

白一春

目的观察胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗肺结核对患者疗效和血浆T淋巴细胞亚群的影响。方法选取2014年10月至2016年5月就诊并确诊为肺结核的患者80例，并将其随机分为试验组和对照组，每组40例。对照组采取常规抗结核病药物化疗方案，试验组在对照组化疗方案基础上使用胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗。观察两种不同药物方案治疗对肺结核患者的疗效和血浆T淋巴细胞亚群的影响。结果治疗后试验组咳嗽、低热、盗汗、乏力等临床症状转归情况明显优于对照组(Plt;0.05)，治疗后随访期间各个阶段的痰菌转阴率、肺部病灶吸收率试验组明显高于对照组(Plt;0.05)，而肝、肾功能等药物不良反应的发生率明显低于对照组；试验组联合治疗后CD3、CD4和CD4/CD8水平较对照组明显增高，差异有统计学意义(Plt;0.001)。结论胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗肺结核可以显著提高临床疗效，较短时间内改善患者的临床症状与体征，并且可以有效提高血浆T淋巴细胞的数量，增强患者免疫力，值得进行广泛的临床推广与应用。

肺结核；胸腺五肽；左氧氟沙星；T淋巴细胞亚群；临床疗效

结核病是我国十大致死病因之一,临床上以肺部结核最为常见。其传播途径以带菌者的飞沫及粉尘传播最为常见，因此控制传播途径较困难[1-3]。并且由于我国是人口大国，各地经济卫生水平不均衡、患者的依从性差、药物治疗不规范等原因使耐药性肺结核患者出现不断增多的趋势，治疗难度不断加大，尤其是病情反复迁延不愈等都对患者的健康构成了极大的威胁。因此有效的结核治疗方案已经成为结核病患者关注的重点以及临床医生研究的热点。因此本研究在对结核病治疗的常规用药的基础上使用胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗将更有利于疾病的控制及免疫功能的增强。 已有文献报道称，胸腺五肽治疗肺结核可以明显改善结核病患者的临床症状、缩短痰菌转阴时间、促进病灶的愈合吸收，并且可以明显增强机体的免疫功能[4-6]。左氧氟沙星则对难治性肺结核成效显著。本研究则采用胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗肺结核的方法观察其临床疗效及对T淋巴细胞亚群的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月至2016年5月于我院就诊并确诊为肺结核的患者80例，随机分为试验组和对照组，每组40例。试验组男21例，女19例；病程3～10个月，平均5.5个月；年龄19～75岁，平均年龄(40.3±20.1)岁；对照组男23例，女17例；病程 3.5～11个月，平均(6.0±1.6)个月；年龄21～76岁，平均年龄(43.2±19.7)岁。2组患者性别比、年龄、病程差异无统计学意义(Pgt;0.05)，具有可比性;且以上研究对象均对此次研究知情并签署知情同意书。

1.2 诊断标准 根据咳嗽、低热盗汗、乏力等临床表现，结合痰菌涂片、痰培养，胸部平片，肺部CT等影像学检查确诊。

1.3 排除标准 排除药物过敏、依从性差、合并其他肺部疾病、有严重的肝肾疾病等影响药物代谢、变态反应性疾病、严重心脏病及其他内分泌系统代谢紊乱和肿瘤患者等。

1.4 治疗方法 对照组采用常规标准化抗结核治疗方案，观察组患者在对照组化疗的基础上联合胸腺五肽注射治疗1支/次，隔日1次，3个月为1个疗程；左氧氟沙星经5%葡萄糖注射液中稀释后静脉滴注，成人4支/d，分2次静脉滴注。

1.5 观察指标 对研究对象进行为期9个月的随访调查，观察指标：(1)临床症状改善情况；(2)痰菌转阴率；(3)X线、CT等影像学上的病灶吸收情况；(4)T淋巴细胞亚群的变化情况。

2 结果

2.1 2组患者临床症状改善情况比较 治疗后试验组结核病患者低热盗汗消失17例(100%)，对照组15例(83.3%)；试验组患者咳嗽咯血消失37例(97.4%)，对照组33例(89.1%)；试验组患者胸闷胸痛消失6例(75.0%)，对照组5例(50.0%)。试验组治疗后患者咳嗽、低热、盗汗、乏力等临床症状转归情况明显优于对照组，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。见表1。

表1 2组患者临床症状改善情况比较 n=40

2.2 随访各个阶段痰菌转阴率比较 随访各个阶段2组痰菌转阴率均呈上升趋势，其中在随访的4、6、9个月试验组痰菌转阴率明显高于对照组，差异有统计学意义(Plt;0.05)。见表2。

表2 随访的各个阶段2组痰菌转阴率比较 n=40,例(%)

2.3 治疗后2组患者肺部病灶吸收情况比较 试验组联合治疗后肺部病灶吸收总有效率较对照组明显增加，差异有统计学意义(χ2=4.114,P=0.042)。见表3。

表3 治疗后2组患者肺部病灶吸收情况比较 n=40,例

注：与试验组比较,*Plt;0.05

表4 胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗前后对T淋巴细胞亚型的影响

3 讨论

结核病是由结核分支杆菌引起的慢性消耗性疾病，临床上以肺部结核最为常见，并且成为我国十大致死原因之一，如果能对于肺结核进行早期诊断、合理治疗，可以有效降低患者的死亡率[5-9]。若不能进行合理规范的治疗，导致病情迁延不愈，则会对患者的健康构成极大威胁，而且更容易导致耐药性肺结核的产生致使治疗困难加大。

结核病的免疫类型主要是Ⅳ型变态反应性疾病，主要以细胞免疫为主，但细菌侵入机体后是否发病取决于细菌的数量、致病性及机体的免疫状态两方面的因素，尤其是与T淋巴细胞亚群的数量和功能密切相关。临床发现，肺结核患者免疫功能低下是其发病和病情进展的重要内因，而老人常因胸腺的退化、免疫功能的减退及结核病本身的大量消耗成为主要传染对象[10-12]。其他的一些患有自身免疫性疾病的患者以及儿童等免疫系统发育不完善的患者也常常成为结核病的重点人群，并且结核病的慢性消耗又会使得结核病患者的免疫系统进一步恶化，因此针对其免疫系统的药物治疗则显得尤为重要。已有文献报道称：胸腺五肽治疗肺结核可以明显改善其临床症状，缩短痰菌转阴时间及促进病灶的愈合吸收，并且可以明显增强机体的免疫功能。近年来，由于患者依从性差或其他因素导致的各种不规律治疗的出现使耐药性肺结核的患者越来越多，甚至有耐多药肺结核的出现，这都使得肺结核的控制与治疗变得更加困难，这一难题已经成为威胁全人类人们健康的一大课题[13-16]。胸腺五肽为免疫双向调节药，具有诱导T细胞分化，促进T淋巴细胞亚群发育、成熟和活化的功能，并调节T淋巴细胞的比例，使其趋于正常。已有文献报道称：胸腺五肽治疗肺结核可以明显改善其临床症状，缩短痰菌转阴时间及促进病灶的愈合吸收，并且可以明显增强机体的免疫功能[17-19]。本研究则通过胸腺五肽联合左氧氟沙星共同治疗肺结核观察其临床疗效与其对T淋巴细胞亚群的影响，并将其与单纯的常规抗结核药物治疗比较，结果显示胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗肺结核对患者的低热盗汗、咳嗽咳血、胸闷胸痛等临床症状转归情况明显高于对照组；在随访的各个阶段2组痰菌转阴率均呈上升趋势，其中在随访的4、6、9月试验组痰菌转阴率明显高于对照组；肺部病灶的吸收总有效率比对照组明显增加；本研究表明胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗肺结核能够有效缓解临床症状以及促进肺部病灶的吸收，临床治疗效果显著。胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗后的CD3、CD4和CD4/CD8水平明显高于对照组，显示胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗对于肺结核患者的免疫力较治疗前明显提高，并且优于肺结核的常规治疗方案。

本研究结果表明，胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗肺结核的临床疗效明显优于单纯的抗结核药物治疗。胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗肺结核的治疗方法不仅使低热盗汗等临床症状好转率高，肺部病灶吸收效果好，痰菌转阴所需的时间较对照组明显缩短。更加值得注意的是联合使用两种药物对T淋巴细胞亚群所造成的影响，它能明显提高肺结核患者的免疫功能，这对于老年患者、儿童、获得性免疫缺陷病的患者或先天性胸腺发育不全的患者都值得欣慰。但由于本研究中应用胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗肺结核患者的病例数相对较少，且受各种因素影响，可能会存在偏倚影响研究结果，造成夸大研究的效果，为了进一步评价胸腺五肽联合左氧氟沙星在肺结核病治疗中的临床应用价值，则需要更大的样本含量进行更为深入的调查研究。

1 李泽贵,杜识博,黄嘉,等.胸腺五肽联合常规抗结核药物治疗耐药性肺结核33例.中国药业,2013,22:95-96.

2 林小田,王昱,曾芳,等.胸腺五肽联合复方氨基酸双肽辅助治疗重症肺结核.华南国防医学杂志,2012,26:429-433.

3 韩文革,潘兆宝,王法贞,等.异烟肼联合胸腺五肽治疗复治菌阳肺结核的疗效观察.中华医院感染学杂志,2013,23:4267-4268,4271.

4 陈雁,乔旭霞.胸腺五肽辅助治疗老年空洞性耐药肺结核临床效果分析.安徽医学,2014,35:353-355.

5 丁毅.胸腺五肽对初治肺结核患者免疫功能和痰菌阴转率的影响.临床肺科杂志,2013,18:2176-2177.

6 Tan Y,Yang Z,Pan X,et al.Stability and aerosolization of pressurized metered dose inhalers containing thymopentin nanoparticles produced using a bottom-up process.International Journal of Pharmaceutics,2012,427:385-392.

7 耿书军,刘建玲,冯玉英,等.胸腺五肽联合常规抗结核方案治疗复治菌阳肺结核的疗效及对患者免疫功能的影响.中国现代医学杂志,2015,25:51-53.

8 王爱辉,李艳静,常占平,等.胸腺五肽对肺结核合并糖尿病免疫状态影响的研究.河北医药,2012,34:3415-3416.

9 李志江.胸腺五肽联合常规抗结核药物治疗耐药性肺结核患者的疗效观察.广西医科大学学报,2016,33:730-732.

10 Li J,Cheng Y,Zhang X,et al.The in vivo immunomodulatory and synergistic anti-tumor activity of thymosin α1-thymopentin fusion peptide and its binding to TLR2.Cancer letters,2013,337:237-247.

11 王爱辉,李艳静,常占平,等.肺结核合并糖尿病患者T淋巴细胞亚群检测的临床意义.中国综合临床,2013,29:49-51.

12 王钧,任瑞华,李香兰,等.肺结核合并糖尿病患者应用胸腺五肽辅助治疗效果观察.河北医药,2016,38:2283-2285.

13 叶锐良.胸腺五肽治疗初治肺结核的临床研究.临床肺科杂志,2015,20:1493-1495,1496.

14 Jin XF,Xu Y,Shen J,et al.Chitosan-glutathione conjugate-coated poly(butyl cyanoacrylate) nanoparticles:Promising carriers for oral thymopentin delivery.Carbohydrate Polymers:Scientific and Technological Aspects of Industrially Important Polysaccharides,2011,86:51-57.

15 周小妮.胸腺五肽联合常规化疗治疗复治菌阳肺结核的疗效及对患者呼吸功能和免疫功能的影响.海南医学院学报,2016,22:343-345,349.

16 刘明,张全禄,余花,等.胸腺五肽辅助治疗多耐药肺结核患者的临床研究.中国现代医学杂志,2014,24:87-89.

17 刘淦斌,易来龙.胸腺五肽联合常规抗结核药治疗初治菌阳肺结核的效果观察.中外医学研究,2014,12:45-46.

18 Wang Y,Ke XY,Khara JS,et al.Synthetic modifications of the immunomodulating peptide thymopentin to confer anti-mycobacterial activity.Biomaterials,2014,35:3102-3109.

19 李营.胸腺五肽联合抗结核药物治疗复治涂阳肺结核对机体免疫功能的影响及疗效观察.临床肺科杂志,2017,22:32-35.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.24.038

638550 四川省广安市人民医院

R 521

A

1002-7386(2017)24-3804-03

2017-06-17)