生长抑素治疗重症急性胰腺炎患者临床研究

金午仙

·论著·

生长抑素治疗重症急性胰腺炎患者临床研究

金午仙

目的观察评价生长抑素治疗重症急性胰腺炎的临床效果，探讨生长抑素作用于急性胰腺炎的机制。方法选取2014年1月至2016年12月收治的急性胰腺炎患者共100例作为研究对象，将其随机分为观察组和对照组，每组50例。对照组在常规治疗的基础上加用泮托拉唑钠治疗，观察组患者在常规治疗的基础上加用生长抑素治疗。对2组患者临床指征恢复时间进行统计学分析。观察2组患者治疗前、治疗3日后血淀粉酶(AMY)、尿胰蛋白酶激活肽(TAP)、C-反应蛋白(CRP)水平。并观察并发症发生情况，死亡例，转手术例。结果通过治疗,观察组患者腹痛、腹胀、上腹压痛、发热、肠蠕动等各症状、体征恢复到正常状态的时间均明显低于对照组，2组比较差异有统计学意义(Plt;0.05)；2组患者治疗前AMY、尿TAP、CRP水平比较差异无统计学意义(Pgt;0.05);治疗3 d后，观察2组患者的AMY、尿TAP、CRP水平下降情况，观察组AMY、尿TAP、CRP水平情况，降低的程度明显低于对照组，差异有统计学的意义(Plt;0.05)；观察组治疗过程中出现并发症8例，对照组出现18例，2组患者治疗并发症比较差异有统计学意义(Plt;0.05)；而2组患者转手术和死亡率比较差异均无统计学意义(Pgt;0.05)。结论重症急性胰腺炎在早期发作的时候，合理的使用生长抑素，可在短时间内对患者的病情情况进行控制，并达到减轻患者临床症状的效果，使血淀粉酶降低且减低并发症的发生率。此外，还能够减少患者的住院时间,确保治愈率。

生长抑素；急性胰腺炎；血淀粉酶；C-反应蛋白

急性胰腺炎是临床中的常见疾病之一，在胰腺内胰酶激活后对胰腺组织进行自身消化从而导致胰腺水肿、出血甚至坏死等系列病理生理变化。也可导致消化功能、胰腺内外分泌指标及其他消化功能指标的异常，主要表现为胃潴留、十二指肠运动迟缓及麻痹性肠梗阻等，对患者预后产生不利影响[1]。近年来在常规治疗的同时，改善胃肠动力功能的治疗越来越受到重视。生长抑素可作用于患者的胃肠道内环境，有效地起到调节和稳定作用，已被广泛应用于重症急性胰腺炎的治疗[2]。本文旨在观察生长抑素对胃肠动力的作用，从而进一步了解其治疗重症急性胰腺炎的机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 取我院2014年1月至2016年12月收治的重症急性胰腺炎患者共100例作为研究对象，将其随机分为治疗组和对照组，每组50例。观察组50例中男28例,女22例；年龄22～78岁，平均年龄(40.6±7.8)岁；APACHE Ⅱ评分为(8.90±3.70)分，有发病诱因37例，其中高脂血胰腺炎21例、胆源性疾病10例、暴饮暴食或饮酒过量5例、胆囊切除术1例。对照组50例,男27例,女23例；年龄21～75岁，平均年龄(42.3±8.7)岁；APACHE Ⅱ评分(9.58±2.27)分；有发病诱因35例，其中高脂血胰腺炎19例、胆源性疾病8例、暴饮暴食或饮酒过量6例、胆囊切除术2例。2组患者性别比、年龄、APACHE Ⅱ评分和诱发因素等一般方面差异均无统计学意义(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①患者均符合中华医学会消化病学分会胰腺病学组2013年制定的胰腺炎诊断标准[3]，且经B超或CT检查证实胰腺有坏死；②患者均以腹痛、腰腹痛等症状入院;③患者年龄lt;80岁；④发病后在72 h内入院。

1.2.2 排除标准：①合并其他严重器质性、系统性疾病，如冠心病；②对生长抑素药物有禁忌者；③哺乳期、孕产妇或合并肿瘤患者。

1.3 治疗方法 患者均给予常规治疗，祛除病因，对于胆源性SAP后期行坏死组织清除术一并行胆囊切除术。高脂血症SAP限用脂肪乳剂，给予小剂量低分子肝素、胰岛素治疗。同时给予ICU监护、禁食、胃肠减压，早期肠道通便排毒、镇静镇痛、血管活性药物、抗感染、营养支持、腹腔穿刺引流、早期肠内营养等。若出现器官功能衰竭，积极给予器官功能支持治疗。据症状体征、CT、穿刺培养结果、临床表现选择合适的抗生素，必要时及时手术治疗[6]。对照组：联合泮托拉唑钠，40 mg+0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，1次/d。观察组：在对照组基础上，联合生长抑素，3 mg+0.9%氯化钠注射液50 ml，0.25 mg/h速度经微量泵持续静脉滴注，2次/d。连续治疗7 d。

1.4 观察指标 对2组患者临床指征恢复时间进行统计学分析。观察2组患者治疗前、治疗3 d后血淀粉酶酶(AMY)、尿胰蛋白酶激活肽(TAP)、C-反应蛋白(CRP)水平。并观察并发症发生情况，死亡例数，转手术例数。

2 结果

2.1 2组患者临床症状和提升恢复时间比较 通过治疗,观察组患者腹痛、腹胀、上腹压痛、发热、肠蠕动等各症状、体征恢复到正常状态的时间均明显低于对照组，2组比较差异有统计学意义(Plt;0.05)。见表1。

表1 2组患者临床症状和提升恢复时间比较

注：与对照组比较，*Plt;0.05

2.2 2组患者AMY、尿TAP、CRP的比较 2组患者治疗前AMY、尿TAP、CRP水平比较差异无统计学意义(Pgt;0.05);治疗3 d后，观察2组患者的AMY、尿TAP、CRP水平下降情况，观察组AMY、尿TAP、CRP水平情况，降低的程度明显低于对照组，差异有统计学的意义(Plt;0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后相关指标比较

注：与对照组比较，*Plt;0.05

2.3 2组患者预后比较 观察组治疗过程中出现并发症8例，对照组出现18例，2组患者治疗并发症比较差异有统计学意义(Plt;0.05)；而2组患者转手术和死亡率比较差异均无统计学意义(Pgt;0.05)。见表3。

表3 2组患者预后比较 n=50，例(%)

3 讨论

重症急性胰腺炎，具有病情严重、病情发展速度快等特点，同时这类病症的并发症发生率和致死率较高，这对于患者的生存质量能够造成直接的影响，进而产生严重的经济方面的负担。因为这类病症的发病机制还不明确，所以寻取有效的治疗方法和药物，具有极其重要的临床价值。重症急性胰腺炎，同时可诱发并发症发生率，以及致死率。相关的报道显示，病死率达到35%～45%，而我国的相关报道显示这类病症的病死率为25%[7]。重症急性胰腺炎在发作的时候，会出现胰腺坏死的情况，或是感染的情况。而有效的采取诱导素，能够使得患者的全身组织和器官受到损害，细胞方面的因子能够发挥极为关键的效果。因为这类病症的患者，存在血供方面的障碍，进而使其血管活性物质和氧自由基，以及革兰阴性杆菌就会出现内毒素,进而产生肿瘤坏死因子和白介素(IL)-1、IL-6、IL-8等[8]。这些细胞因子会随着患者的血流进行释放，然后达到所有的系统和器官。进而出现多个系统和器官均受到损害,发展为多器官功能方面的衰竭。

近年来，医学界对重症急性胰腺炎认识不断深入，研究认为系统性炎症反应、胰腺坏死感染是重症急性胰腺炎患者死亡的主要原因，其中后者是重症急性胰腺炎重要特征[9]。从坏死的途径来看，主要可分为血源性、十二指肠反流、感染胆汁返流、腹膜或淋巴结转移等，质子泵抑制剂可有效控制十二指肠反流，但并不能抑制胰腺自消化。病理性研究显示，生长抑素可诱导PMN凋亡，减轻胰腺病理改变[10]。也有学者认为，生长抑素治疗重症急性胰腺炎机制可能与其诱导损伤的胰腺细胞凋亡以减轻炎性反应，阻断级联作用，这与生长抑素类似物可上调促凋亡蛋白BAX表达，还可减少NF-κB活化降低TNF-α表达，上调Caspase-3表达等多种药理学作用有关[11]。

大量生长抑素受体分布在急性胰腺炎患者的胰腺细胞的细胞膜上，生长抑素通过直接与受体结合，抑制腺苷酸环化酶(AC)的活性，从而降低胰腺的分泌功能。其主要作用机制为[12]：促进胰腺细胞增生，降低水肿，能保护胰腺及其周围组织；促进肠蠕动，从而保持消化道通畅，降低肠腔压力，减轻腹胀症状；维持肠道内微生态环境，以减少肠道菌群失调；通过增加肠道血供，使组织微循环改善，减少缺血后再灌注时产生的大量自由基对肠粘膜的损伤；生存抑素能减少腹腔与胰腺的血流量，从而降低胰腺分泌功能，减少血液中胰酶含量[13]。生长抑素通过降低迷走神经的兴奋性，降低乙酰胆碱(ACh)的释放，降低患者体内胰淀粉酶的活性，抑制胰腺分泌消化液，从而抑制炎症的发展[14]。

本研究中采用生长抑素治疗重症急性胰腺炎患者，治疗后，治疗3 d 后，观察2组患者的AMY、尿TAP、CRP水平下降情况，观察组AMY、尿TAP、CRP水平情况，降低的程度明显低于对照组，差异有统计学的意义(Plt;0.05)，提示生长抑素可抑制胰酶分泌，保护胰腺功能，避免胰腺坏死，还可能通过多途径作用，起到抗炎作用，稳定患者循环状态，预防器官衰竭。休克是重症急性胰腺炎患者死亡重要原因，及时有效的扩容、提升血压、纠正休克非常必要，采用生长抑素治疗可稳定血压，改善血流动力学，有助于减轻胰腺微循环障碍，减缓胰周组织坏死[15]。本组研究未得出使用生长抑素可降低病死率、并发症发生率、手术率的结论，可能与纳入患者例数不足，生长抑素作用有限有关。生长抑制素并非万能灵药，其主要的目的在于预防胰腺坏死感染，起到辅助治疗作用。

1 董理，蔡文德，陈刚，等.104 例重症急性胰腺炎的手术治疗与非手术治疗对比分析.现代生物医学进展，2012，12：4319-4321．

2 潘颖.急性胰腺炎消化内科治疗临床效果观察.内蒙古医学杂志,2016,48:103-104.

3 中华医学会消化病学分会胰腺病学组，《中华胰腺病杂志》编辑委员会，《中华消化杂志》编辑委员会.中国急性胰腺炎诊治指南.中国实用内科杂志，2013，33：530-535.

4 杜智.中药重胰康腹腔灌注治疗重症急性胰腺炎.中国中西医结合杂志，2011，31：380-381.

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6 Sarr MG.2012 Revision of the Atlanta Classification of Acute Pancreatitis.Pol Arch Med Wewn，2013，11:371-375.

7 夏吉鹏，崔乃强，赵二鹏，等.重症急性胰腺炎凝血功能紊乱与病区严重度及预后的关系.中国中西医结合外科杂志，2013，19：3-5.

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12 桂道军.生长抑素治疗急性胰腺炎的疗效分析.中国医药科学,2016,6:71-73.

13 张玉英.生长抑素治疗急性胰腺炎应用护理干预的效果观察.基层医学论坛,2016,20:2565-2566.

14 肖宗信,陈新莲,姚花香,郑蕾.生长抑素对急性胰腺炎患者治疗过程中胃肠动力的影响.当代医学,2015,34:144-145.

15 李顺君,左玥,王方建.血清淀粉酶、血脂肪酶、尿淀粉酶、尿胰蛋白酶原-Ⅱ检测在急性胰腺炎早期诊断中的临床价值.实用医院临床杂志,2013,10:161-163.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.24.016

100076 北京市，北京航天总医院

R 576.1

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1002-7386(2017)24-3741-03

2017-07-11)