雷贝拉唑与果胶铋、左氧氟沙星、呋喃唑酮四种药物联合根除幽门螺杆菌效果观察

张涛

（江苏省徐州市丰县人民医院，江苏 徐州 221700）

雷贝拉唑与果胶铋、左氧氟沙星、呋喃唑酮四种药物联合根除幽门螺杆菌效果观察

张涛

（江苏省徐州市丰县人民医院，江苏 徐州 221700）

目的 探究高效、安全、价廉、性价比高的根除幽门螺杆菌（Hp）的方案。方法 筛选因上消化道症状而经胃镜检查证实为消化性溃疡和慢性胃炎患者224例。随机分为两组：A组（治疗组，n=111）雷贝拉唑20 mg bid，果胶铋220 mg tid口服、左氧氟沙星500 mg qd+呋喃唑酮100 mg bid，疗程均为10～14 d；B组（对照组，n=113），雷贝拉唑20 mg bid，克拉霉素500 mg bid，阿莫西林1 000 mg bid，疗程均为7～10 d。Hp根除治疗结束至少4周，停用PPI至少2周后行14C-UBT检测。14C-尿素呼气试验（14C-UBT）阴性为Hp根除，阳性为根除失败。观察症状改善情况和药物不良反应。结果 四联疗法组Hp总根除率为95%，对照组为79%，两组疗效相似，差异无统计学意义；消化性溃疡比慢性胃炎根除效果好（P＜0.01）；四联疗法组较佳（P＜0.05）；两组药物不良反应率相似，差异无统计学意义；两组症状缓解率分别为94.59%和88.49%（P＜0.05）。结论 雷贝拉唑与果胶铋、左氧氟沙星、呋喃唑酮四联疗法Hp根除率更高、症状缓解率高，可作为一线治疗失败的补救方案。

雷贝拉唑；果胶铋；左氧氟沙星；呋喃唑酮；幽门螺杆菌

随着Hp耐药率的升高[1-2]，20世纪90年代中期提出的质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）加克拉霉素再加阿莫西林或甲硝唑的以PPI为基础、含克拉霉素的标准三联疗法的根除率在不断下降。鉴于目前对Hp根除率提出了更高标准，而标准三联疗法的根除率已低于最起码的标准（≥80%）。因此，有必要在初次治疗时采用更佳疗效方案。本研究采用以10～14天四联疗法（雷贝拉唑、果胶铋、左氧氟沙星、呋喃唑酮）[3-4]，联合治疗成人Hp感染。果胶铋抑制Hp药效强，左氧氟沙星、呋喃唑酮耐药率低，疗效较好，两者价格均较便宜，与铋剂及PPI组成的四联疗法加还能克服克拉霉素、甲硝唑的耐药性。本研究采用随机、对照的临床试验，以10～14天四联疗法（治疗组）（雷贝拉唑与果胶铋、左氧氟沙星、呋喃唑酮），联合治疗成人Hp感染，与传统的7～10天标准三联治疗（对照组）（雷贝拉唑、阿莫西林与克拉霉素）作为对照，以探究高效、安全、价廉、性价比较高的根除Hp方案。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取自2014年10月～2016年10月本院消化性溃疡和慢性胃炎患者224例。

（1）入组标准：①18～59岁的成年患者；②性别不拘；③因上消化道症状而经胃镜检查证实为消化性溃疡和慢性胃炎的患者；④按照2014年京都全球幽门螺杆菌胃炎共识意见标准。

（2）排除标准：①30天内前使用过铋剂；②胃癌；③肝肾疾病；④所用药物过敏；⑤妊娠；⑥年龄＜18岁。

（3）失联原因及其应对措施。预计原因：①患者中途退出试验；②患者在试验过程中转院治疗；应对措施：按照1∶1比例相应补充受试患者进试验组。

（4）伦理学考量：①患者及其直系家属在充分了解研究的过程的基础之上签署参与该临床研究的知情同意书；②入选患者相关诊治和监护措施均以临床指南相关原则为依据，对患者的医疗治疗和安全有充分保障；③对入选患者的信息及诊疗记录予以保密，保护患者的隐私权；④在中国临床试验注册中心注册试验方案，试验中遵循《渥太华工作组关于临床试验注册的声明》（Ottawa Group Statement for Clinical Trial Registration）。

1.2 受试者的分组和干预手段 本研究采用随机区组设计，使用随机数字发生器将334例消化性溃疡和慢性胃炎患者随机分组，A组：实施四联疗法（n=208）：雷贝拉唑20 mg bid，果胶铋220 mg tid口服、左氧氟沙星500 mg qd+呋喃唑酮100 mg bid，疗程均为10～14 d；B组：慢性胃炎患者实施三联疗法（n=126）：雷贝拉唑20 mg bid，克拉霉素500 mg bid，阿莫西林1 000 mg bid，疗程为7～10 d。

1.3 仪器与试剂 雷贝拉唑肠溶胶囊（济川药业有限公司）；果胶铋（浙江昂立康制药有限公司）；左氧氟沙星（山东罗欣药业集团有限公司）；呋喃唑酮（北京双鹤药业股份有限公司）；克拉霉素（汕头金石制药总厂有限公司）；阿莫西林（山东鲁抗药业公司）；14C尿素胶囊（深圳海得威医药有限公司）；YH04卡式幽门螺杆菌检测仪呼吸卡（深圳中核海得威生物科技有限公司）；HP呼气卡检测仪（深圳中核海得威生物科技有限公司）。1.4 观测指标

1.4.114C尿素呼气试验（14C-UBT）原理和方法[5]原理：病例口服14C同位素标识尿素胶囊，可被的尿素酶分解，产生氨和HCO3，其经肠道吸收入血后由呼吸道以14CO2形式呼出，检测气体中的14C活性来判断受检者胃内感染情况。

方法：受检者须空腹或禁食3 h后，在检查室用水吞服14C尿素胶囊，静坐等待一刻钟后漱口。受检者持检测呼气卡对准呼气口往卡内缓慢均匀呼气约5 min，保证卡上指示窗内指示片颜色由蓝色变为白色时完成采样。小心揭去HP呼气卡检测仪窗口上封签，将卡插入检测仪检测口内，仪器自动进行检测，显示并打印结果。诊断结果分为阴性-、阳性+、++、+++、++++五种状态。

1.4.2 症状缓解率 症状改善情况分为：显效，即治疗后胃肠道主要症状消失；有效，即症状程度和频度减轻Ⅰ级及以上；无效，即症状无改善或加重。症状缓解率=显效+有效。

1.4.3 药物不良反应 按照药物临床试验管理规范”要求进行观察，记录患者服药期间出现的不良反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件包对数据进行处理分析。计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，组间率（%）的比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 受试者一般情况 两组受试者的一般情况进行比较，结果显示差异均无统计学意义。此外，研究过程中所有受试者均完成了全部试验，无中途退出者，亦无改用其他疗法者，见表1。2.2 两组Hp总根除率的比较 治疗组Hp总根除率为95%，对照组为79%，两组疗效相似，差异无统计学意义。

表1 受试者一般情况比较（n）

2.3 两组患者HP根除率的比较 消化性溃疡Hp根除效果好（P＜0.01）；四联疗法组较佳（P＜0.05），见表2。

表2 两组消化性溃疡与慢性胃炎Hp根除率的比较（%）

2.4 两组药物不良反应的比较 治疗组不良反应发生率为12.61%，对照组为15.04%，两组不良反应发生率相似，但差异无统计学意义。

2.5 两组症状缓解率的比较 两组症状缓解率分别为94.59 %和88.49%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）感染很最常见，其相关的胃十二指肠疾病如：慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌等均是常见病，严重危害人们的身体健康[6-8]。对于所有消化性溃疡、慢性活动性胃炎伴糜烂、胃癌、胃黏膜相关淋巴 组 织（mucosa-associatedlym-phoidtissue，MALT MALT）淋巴瘤推荐根除Hp。自从认识到幽门螺杆菌感染在胃十二指肠疾病发病中具有重要作用以来，人们一直在寻求高效、安全、价廉、服用方便的根除Hp方案。质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）加阿莫西林和克拉霉素（PPI/AC）的传统三联疗法[9-11]是根治Hp的一线首选方案，由国内Hp学组近年来进行的多项三联疗法根治Hp的全国多中心临床研究表明，Hp根除率通常为55%～80%。

我国为发展中国家，人口多，幽门螺杆菌感染率高，甲硝唑、克拉霉素、喹诺酮类抗菌药物耐药率高，传统的标准三联疗法（雷贝拉唑、阿莫西林与克拉霉素）对幽门螺杆菌根治率已远低于80%而不能为人所接受。故而，作为一线治疗失败的补救方案-四联疗法已逐渐取代三联疗法而成为一线治疗方案[12-15]。

本研究发现，使用雷贝拉唑与果胶铋、左氧氟沙星、呋喃唑酮治疗组（四联）联合治疗幽门螺杆菌的根除率为95%，优于雷贝拉唑、克拉霉素、阿莫西林对照组（三联）联合治疗幽门螺杆菌的79%根除率。分析其原因，果胶铋抑制Hp药效强，左氧氟沙星、呋喃唑酮耐药率低，疗效较好，两者价格均较便宜，与铋剂及PPI组成的四联疗法加还能克服克拉霉素、甲硝唑的耐药性。即果胶铋对耐药菌株有杀菌作用，其与甲硝哇或克拉霉素联用有协同杀菌作用；秘剂还能刺激内源性前列腺素和碳酸氢盐分泌、结合表皮生长因子；作为黏膜保护剂，其可与溃疡面的蛋白质起鳌合作用以覆盖溃疡面；其还可减少了耐药菌株的产生。故而，雷贝拉唑与果胶铋、左氧氟沙星、呋喃唑酮四联疗法是高效、安全、价廉、信价比较高的根除Hp方案，同时可作为一线治疗失败的补救方案。

综上所述，本试验结果说明，四联疗法Hp根除率更高、症状缓解率高，患者依从性好，而且药物不良反应差异无统计学意义，为根除幽门螺杆菌感染安全、有效的补救方案。

[1] Cosme A,Lizasoan J,Montes M,et al.Antimicrobial Susceptibility-Guided Therapy Versus Empirical Concomitant Therapy for Eradication of Helicobacter pylori in a Region with High Rate of Clarithromycin Resistance[J].Helicobacter,2015,10:12231.

[2] Sacchinelli A,Venturella R,Lico D,et al.The Efficacy of Inositol and N-Acetyl Cysteine Administration(Ovaric HP)in Improving the Ovarian Function in Infertile Women with PCOS with or without InsulinResistance[J].ObstetGynecolInt, 2014,2014:141020.

[3] 郝瑞家,刘有平,梁宁,等.根除幽门螺旋杆菌四联疗法中雷贝拉唑对比格犬铋吸收的影响[J].中国药理学与毒理学杂志,2013,27(2):222-226.

[4] 李月月,左秀丽,季锐,等.10天伴同、序贯及含铋剂四联方案根除幽门螺杆菌效果的随机对照研究[J].山东大学学报(医学版),2013,3(15):225-227.

[5] 李常娟.含铋剂四联一线方案根除幽门螺杆菌疗效观察[D].中南大学,2010.

[6] 谢婷婷,郑浩轩,姜泊,等.根治幽门螺旋杆菌可诱发胃食管反流病多个随机对照研究的Meta分析[J].南方医科大学学报,2013,33(5):719-723.

[7] 高明明,张英,王大成,等.幽门螺旋杆菌肿瘤坏死因子α诱导蛋白活性分子的构建、结晶及初步晶体学研究[J].生物化学与生物物理进展,2012,39(12):1225-1229.

[8] 华晶,戴国兴,吴萍,等.高摄盐量与幽门螺旋杆菌感染率的相关性研究[J].同济大学学报(医学版),2013,34(3):70-72.

[9] 刘福华.经胃镜行溃疡创面处理加三联疗法治疗消化性溃疡效果分析[J].江西医药,2011,46(2):150-152.

[10]邹健,董洁,于晓峰,等.左氧氟沙星三联方案与常规四联补救方案治疗幽门螺杆菌感染的荟萃分析[J].世界华人消化杂志,2009,17(11):1160-1165.

[11]汪官富,徐颖鹤,苏杭,等.双歧杆菌四联活菌片联合三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效[J].中华医院感染学杂志,2013,23(9):2074-2076.

[12]刘海燕,陈军贤,钟燕敏,等.四联疗法与序贯疗法联合益生菌治疗幽门螺杆菌感染的临床研究[J].中华医院感染学杂志,2014,24(8):1950-1952.

[13]张春红,魏金文,程兆明,等.序贯疗法和四联疗法对幽门螺杆菌初治失败患者的疗效评价[J].世界华人消化杂志,2011,19(22):2395-2398.

[14]朱兰华.四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效分析[J].航空航天医学杂志,2015,26(7):840-841.

[15]张维丰.双歧四联活菌制剂联合三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察[J].中国临床药理学杂志,2014,30(3):182-184.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.35.041