2014—2016年口腔专科医院药品不良反应上报情况的调查与分析

李佳 王建莉 赵科 赵少峰

1.口腔疾病研究国家重点实验室  国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院国家药物临床试验机构；2.药剂科；3.医务部，成都 610041

2014—2016年口腔专科医院药品不良反应上报情况的调查与分析

李佳1王建莉2赵科2赵少峰3

1.口腔疾病研究国家重点实验室  国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院国家药物临床试验机构；2.药剂科；3.医务部，成都 610041

目的 了解口腔专科医院药品不良反应上报情况以及药品不良反应发生的特点和规律，为口腔临床安全用药提供参考。方法 对四川大学华西口腔医院2014—2016年上报的52例药品不良反应报告进行分析，分别按患者性别、年龄，药品不良反应相关的药品种类、临床表现等进行回顾性统计。结果 报告的52例药品不良反应中，男性和女性比例为1∶1.36；发生的药品不良反应共涉及8类，其中抗菌药物相关药品不良反应的比例最高[24例，占46.15%（24/52）]，其次为营养药物和抗肿瘤用药；头孢菌素类是药品不良反应相关的主要抗菌药物[20例，占83.33 %（20/24）]。相比于其他给药途径，静脉滴注更易发生药品不良反应[49例，占94.23%（49/52）]。药品不良反应的临床表现以皮疹、瘙痒等皮肤及其附件损害为主，其次为消化系统以及心血管系统损害。结论 口腔专科医院应不断加强药品不良反应监测意识，完善相关报告分析制度。

口腔医院；  药品不良反应；  分析；  监测

药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应[1]。ADR的上报监测是加强医院药品管理，提高临床用药质量和医疗水平的一种重要手段，也是确保患者安全用药的重要措施。我国《药品不良反应报告和监测管理办法》明确规定：我国实行药品不良反应报告制度。药品生产企业（包括进口药品的境外制药厂商）、药品经营企业、医疗机构应当按照规定报告所发现的ADR。

近年来，国内医院药品管理工作质量不断提升，ADR上报和监测工作在综合医院工作中已比较成熟，但对口腔专科医院的ADR上报情况的研究报道还较少。为此，笔者对国家口腔专科三甲医院之一的四川大学华西口腔医院在2014—2016年上报的52例ADR报告进行回顾性总结和分析，为口腔临床安全用药提供参考。

1 材料和方法

收集四川大学华西口腔医院2014年1月1日至2016年12月30日共3年中门诊、急诊及病房上报的ADR报告共计52例59次，分别按照患者人口学资料、ADR相关药品种类、ADR临床表现和给药途径等进行汇总分析。

2 结果

2.1 ADR患者的性别、年龄分布

52例患者中，男性22例，女性30例，男女比例为1∶1.36。年龄最小的仅为出生3个月，最大75岁，平均35.7岁；患病率以18～30岁年龄组最高[40.38%（21/52）]。ADR患者的性别、年龄分布见表1。

表1  ADR患者的性别、年龄分布Tab1 Sex and age distribution of the patients with ADR

2.2 ADR相关药品种类

按ADR相关药品的类别进行分类统计，结果见表2，共涉及8个药品种类，按发生频率排列依次为抗菌药物、营养药物、抗肿瘤药物、中枢神经系统药物、中成药等。在24例发生ADR的相关抗菌药物中，按发生频率排列依次为头孢类菌素类、硝基咪唑类及青霉素类（表3）。

表2   ADR相关药品种类分布Tab 2 Distribution of categories of the ADR related drugs

表3   ADR相关抗菌药物种类Tab 3 Categories of the ADR related antibiotics

2.3 ADR临床表现

52例ADR报告包含59次ADR，按照《WHO药品不良反应术语集》，分别对ADR的临床表现及其可能涉及的系统或器官进行分类统计，可能同时累及多个系统和/或器官的ADR按主要累及的系统和/或器官进行统计，结果见表4。

2.4 ADR发生与给药途径的关系

本文还分析了ADR发生与给药途径的关系。在52例ADR患者中，通过静脉滴注给药的ADR发生率最高，共49例，占94.23%（49/52），其他的途径则极少，肌肉注射、口服给药以及局部浸润注射各1例。

表4   ADR涉及的器官和/或系统及临床表现Tab 4 Organs or systems impaired by ADR and their clinical manifestations

3 讨论

3.1 ADR发生与性别、年龄的关系

在四川大学华西口腔医院2014—2016年上报的52例ADR报告中，女性略多于男性（1.36∶1），平均年龄35.7岁，18～30岁患者的发生率最高（40.38%，21/52），这可能与口腔专科医院就诊人群的年龄分布有关。超过50岁的患者亦占相当高的比例（26.92%，14/52），其原因可能与下列因素有关：随着患者年龄的增长，肝、肾功能有不同程度减退，从而影响药物在体内的代谢和消除，以及基础疾病增多，合并用药增多，营养欠佳等因素，均可增加ADR的发生概率。伴随我国人口老龄化的趋势越来越明显，未来ADR研究领域将着重强调对老年患者ADR的监测[2-3]。

3.2 ADR发生与药品种类、给药途径的关系

在52例ADR报告中，ADR相关药物中抗菌药物所占比例最高（46.15%，24/52），其中头孢菌素类是四川大学华西口腔医院临床选用最多的抗菌药物，与之相关的ADR例数亦最多（83.33%，20/24）。根据国家卫生和计划生育委员会2015年制定的抗菌药物临床应用指导原则，在口腔手术涉及口腔易被微生物污染的情况下，预防使用抗菌药物时选择头孢菌素一代或头孢菌素二代药物是适宜的。然而，对全身相对健康，口腔微生态相对正常，手术涉及范围较小或困难程度较少的患者，能否通过术后的严密观察和加强口腔卫生护理进一步减少预防性抗菌药物的应用，是值得持续探讨的重要课题。

虽然头孢菌素类药物引起的变态反应发生率较低（0.000 1%～0.1%）[4]，但其相关ADR的危害性不容忽视。头孢菌素用药前是否要做皮试，目前尚无统一的规定，使用前仍应该详细询问患者药物过敏史，严格掌握临床用药适应证，重点监护高敏体质患者和特殊患者，加强使用该类药物的用药咨询环节，从而安全合理地使用头孢菌素类药物，避免发生过敏性休克等严重ADR。

在本研究的52例ADR报告中，有49例为静脉滴注用药引起。使用该途径给药时，药物直接进入血液，给药时药物微粒的大小、pH值、渗透压、内毒素等均可能成为引发ADR的因素。此外，药物的配制过程、药物浓度、药液放置时间、滴注速度等也是重要的影响因素[5]。由此可见，应尽量减少静脉给药方式，严格掌握静脉药物应用指征和配制操作流程。为遏制日益严重的滥用注射剂的情况，目前世界卫生组织已将注射剂人均用药次数作为评定合理用药的重要标准之一[6]。

3.3 ADR累及的系统和/或器官及临床表现

在52例（59次）ADR中，以皮肤及其附件损害的发生频率最高（40.68%，24/59），与其他文献[7]的报道基本类似，临床表现以皮疹、瘙痒、红肿为主；其次为消化系统损害（18.64%，11/59），中枢和外周神经系统损害（13.56%，8/59）。尽管皮肤及其附件ADR发生率较高，但是病情一般较轻，停药或给予抗组胺药物治疗症状均可消失。严重ADR的临床表现主要为全身变态反应、呼吸困难、粒细胞减少等。52例ADR患者经临床医护人员及时发现并进行抢救和治疗，均恢复正常，未发生死亡病例。本组资料显示，一些临床易于观察的ADR，如皮肤损害、胃肠反应及发热等易发觉，临床上报数量较多，构成比较高；而一些隐蔽性强及慢性ADR由于不易观察而上报率较低。针对上述情况，应加强口腔专科医院的药学服务质量，结合生化项目检测，及时发现隐蔽的但危险性较高的ADR，促进ADR监测工作发展，提高临床用药的安全。

3.4 四川大学华西口腔医院ADR上报总体情况分析

四川大学华西口腔医院作为一家口腔专科三级甲等医院，近3年上报ADR共计52例59次，平均年上报17.33例19.67次，远低于综合医院药品不良反应上报水平[8]；且ADR上报主要集中在住院患者，门诊患者ADR上报例数仅为2例。该院近3年患者的用药比例约为5%，药物治疗在医院医疗行为中所占比重较轻，可能导致口腔临床医护人员对ADR上报的重要性和必要性认识不够，主动上报意识比较薄弱。ADR采取自愿报告制度，对报告主体缺乏约束力；医院监督管理未到位；口腔专科临床药师ADR上报工作开展步骤跟不上临床实际需求，宣传相关知识不足，与临床医师沟通不够等，有时导致未能及时帮助临床上报ADR；此外，医院ADR的报告工作流程比较繁琐，信息系统建设中涉及该部分的工作较为薄弱，也会影响医护人员报告ADR的积极性和报告质量[9]。

综上所述，口腔专科医院药品不良反应上报水平和综合医院相比有不小的差距。要使这项工作不断提高，医院管理部门应充分重视ADR上报工作，采取切实有效的管理措施，进一步加强ADR上报的监管强度，加强对医务人员上报ADR的培训，提高医护人员对ADR上报的积极性；临床药师要切实履行其职责，真正深入临床，与医护人员共同协作，提高口腔专科医院合理用药水平。

[1] 国家食品药品监督管理总局. 药品不良反应报告和监测管理办法[R/OL]. (2011-05-04) [2017-03-01]. http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0053/62621.html.China Food and Drug Administraion. Measures for the reporting and monitoring of adverse drug reactions[R/OL]. (2011-05-04) [2017-03-01]. http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0053/62621.html.

[2]  陈志高. 浅谈建立药品不良反应监测的意义和存在问题及改进措施[J]. 江苏药学与临床研究, 2005, 13(4):47.Chen ZG. The meaning of adverse drug reaction report system and the measures for present problems of adverse drug reaction monitoring[J]. Jiangsu Pharm Clin Res, 2005, 13(4):47.

[3]  黄道秋. 110例药物不良反应报告分析[J]. 中国新药杂志, 2006, 15(12):1014.Huang DQ. Analysis of 110 incidences of adverse drug reactions[J]. Chin J New Drug, 2006, 15(12):1014.

[4]  Ratschko M, Fenner T, Lankisch PG. The role of antibiotic prophylaxis in the treatment of acute pancreatitis[J]. Gastroenterol Clin North Am, 1999, 28(3):641-659.

[5]  王晓瑜, 杜文民, 王宏敏, 等. 药品不良反应报告中存在的问题及改进建议[J]. 上海医药, 2006, 27(5):215.Wang XY, Du WM, Wang HM, et al. Existing problems in adverse drug reaction reports and corresponding suggestions for improvement[J]. Shanghai Med Pharm J, 2006, 27(5):215.

[6]  梁莉, 王爱丽, 倪梁朝, 等. 172例药物不良反应报告分析及其预防措施的探讨[J]. 国际医药卫生导报, 2006, 12(4):74.Liang L, Wang AL, Ni LZ, et al. Analysis of 172 samples reported and discussion about the methods of prevention with adverse drug reactions[J]. Int Med Health Guid New, 2006, 12(4):74.

[7]  Alomar MJ. Factors affecting the development of adverse drug reactions (Review article)[J]. Saudi Pharm J, 2014, 22(2):83-94.

[8]  刘晓琰, 曹惠明, 沈金芳. 我院完善药品不良反应监测与报告体系的实践与体会[J]. 中国药房, 2007, 18(11):862-863.Liu XY, Cao HM, Shen JF. Improving adverse drug reaction monitoring and reporting system in our hospital: practice and experience[J]. Chin Pharm, 2007, 18(11):862-863.

[9] 赵静, 王松林. 关于我国药品不良反应报告制度的思考[J]. 中国新药杂志, 2008, 17(8):642-644.Zhao J, Wang SL. Pondering on adverse drug reactions reporting system[J]. Chin J New Drug, 2008, 17(8):642-644.

Retrospective analysis of adverse drug reactions in stomatology hospital from 2014 to 2016

Li Jia1, Wang Jianli1, Zhao Ke2, Zhao Shaofeng3.
(1. State Key Laboratory of Oral Diseases amp; National Clinical Research Center for Oral Diseases amp;State Institute of Drug Clinical Trial, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China; 2.State Key Laboratory of Oral Diseases amp; National Clinical Research Center for Oral Diseases amp; Dept. of Pharmacy, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China; 3. State Key Laboratory of Oral Diseases amp;National Clinical Research Center for Oral Diseases amp; Dept. of Medical Affairs, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China)
Correspondence: Wang Jianli, E-mail: wangjianli0804@163.com.

Objective This study aims to investigate the characteristics and general rules of adverse drug reactions (ADR) in a 3A-grade stomatology hospital for safe and rational drug use in clinical stomatology. Methods We retrospectively analyzed 52 ADR cases (1∶1.36, males∶females) reported in the West China Hospital of Stomatology of Sichuan University from 2014 to 2016 in terms of gender and age distributions, drug categories, and clinical manifestations. Results Eight kinds of drugs and antibiotics were predominately used [24 cases, 46.15% (24/52)], followed by nutrition drugs and antitumor drugs. Cephalosporin was the leading antibiotic drug associated with ADR [20 cases, 83.33% (20/24)]. Intravenous infusion was the most common route of drug administration [49 cases, 94.23% (49/52)]. The most common manifestations of the ADR were damages of the skin and its appendages and lesions of the digestive and nervous systems. Conclusion Strengthening the ADR monitoring system and further management should be implemented to alleviate ADR in stomatology hospitals.

stomatology hospital;  adverse drug reaction;  analysis;  monitoring

R 988.2

A

10.7518/hxkq.2017.06.012

2017-04-18；

2017-09-05

李佳，药师，硕士，E-mail：lijia816@163.com

王建莉，副主任药师，硕士，E-mail：wangjianli0804@163.com

（本文编辑   吴爱华）