渔药药效学专题讲座第六章 调节水产动物代谢及生长药物的药效学（3）

汪建国

（中国科学院水生生物研究所 研究员 博导）

渔药药效学专题讲座第六章 调节水产动物代谢及生长药物的药效学（3）

汪建国

（中国科学院水生生物研究所 研究员 博导）

7.叶酸（Acidum folicum）

（1）理化性状

维生素B11也称蝶酸谷氨酸，化学名称N-[4-[（2-氨基－4－氧代－1，4－二氢－6－蝶啶）甲氨基]苯甲酰基]－L-谷氨酸。由蝶啶核、对氨基苯甲酸核谷胺酸所组成，因其广泛存在于植物叶片中，故称叶酸。

分子式：C19H19O6N7分子量：441.4

VB11黄色或橙色结晶性粉末，稍溶于水、乙醇、丙酮、乙醚，溶于碱或碳酸盐的稀溶液中；熔点250℃。当pH值低于5时，稳定性较差。

（2）作用与用途

叶酸在体内以FH4形式与甲酰基结合起一碳基转移作用，参加腺嘌呤、嘧啶核苷酸的生物合成。

叶酸在体内经维生素C作用转变成四氢叶酸，四氢叶酸为羰基团转移酶的辅酶，影响核酸的合成，促进蛋白质和新细胞的形成，提高卵的孵化率。缺乏时患贫血、昏睡、尾鳍脆，颜色发暗，生长停滞、免疫力下降 。饲料中添加，冷水性肉食性鱼类2～5mg/kg。

8.维生素B12（钴维素）（Vitamin B12）

（1） 理化性状

维生素B12又称氰钴胺素或钴胺素。化学名称Coα－[α-(5，6-二甲基苯并咪唑基)]-Coβ氰钴酰胺。分子式：C63H88O14N14PCo 分子量：1355.4

维生素B12外观呈深红色结晶粉末，具有吸湿性，暴露于空气中能吸收12%的水分，加热至210～220℃不熔化而碳化。稍溶于水，不溶于丙酮、乙醚、氯仿、脂肪或有机溶剂。在pH4.5～5的水溶液中最稳定。遮光，密闭保存。

（2）作用与用途

以钴胺酰胺形式作为辅酶参加多种代谢反应，参与体内一碳基团的代谢，是传递甲基的辅酶，其作用是与叶酸相联系的。维生素B12参与碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢，维生素B12辅酶参与髓磷脂的合成，在维持神经组织中起到重要作用，参与血红蛋白的合成和恶性贫血的控制。缺乏时动物厌食、血红蛋白低、贫血、红血球破碎、生长不良。用于治疗贫血、生长迟缓等。饲料中添加，冷水性肉食性鱼类0.01～0.02mg/kg。

9.维生素H（生物素）（Vitamin H）

（1） 理化性状

维生素H是一种与硫胺素一样含有硫元素的环状化合物。化学名称α-酮-3，4亚氨基-α-四氢菲五酸。分子式：C10H16O3N2S 分子量：244.3

维生素H外观为长针状白色结晶粉末，无臭味，微溶于水和乙醇、不溶于脂肪等大多数有机溶剂，对光、热稳定，不耐高温和氧化剂。熔点228～232℃。遮光，密闭保存。

（2）作用与用途

以共价键同羧酶连接作为羧化酶的辅酶起CO2载体的作用。参入机体的碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢。

维生素H参与代谢中羧化反应，为羧化酶系的辅酶，影响脂肪的合成，也为碳水化合物、蛋白质代谢的辅酶。缺乏时活力下降、骨短粗、厌食、色素沉着、抽搐、红血球破碎、皮肤损害、肌肉萎缩、运动失调、生长缓慢。饲料中添加，冷水性肉食性鱼类0.5～1mg/kg。

10.维生素C（Vitamin C）

（1）理化性状

维生素C即抗坏血酸，是一种酸性己糖衍生物，化学名称为L-3-氧代苏己糖醛酸内酯。商品形式有抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙。抗坏血酸、抗坏血酸钠的分子式及分子量。

分子式：C6H8O6C6H7O6Na

分子量：176.1 198.1

抗坏血酸外观为白色结晶粉末，有酸味，易溶于水，稍溶于乙醇，微溶于甘油，不溶于乙醚和氯仿。熔点为190℃。抗坏血酸钠白色或微黄色结晶粉末，略带酸味，只溶于水，基本不溶于乙醇、乙醚、氯仿。220℃时分解。维生素C水溶液不稳定，有强还原性，遇空气、碱、热变质失效，干燥较稳定。与VA、VD有拮抗作用。

（2）作用与用途

维生素C为羧基化酶的辅酶，能促进胶原蛋白的生物合成，其本身又可成为氧化还原系统参加生物氧化反应。是维持水生动物免疫力、抗病力、维持水生动物正常繁殖能力的必需营养物质，是合成胶原蛋白和粘多糖等细胞间质的必需物质；是一些水生动物维持正常生理功能和正常环境适应能力的必需物质；作为氢的载体还参与体内的氧化还原反应，参与叶酸、铜等的代谢及该类激素的合成，使体内氧化型谷胱甘肽转变为还原型谷胱甘肽，从而起到保护酶的活性巯基、解除重金属毒性作用；还参与酪氨酸代谢及肾上腺皮质激素合成、促进肠道对铁的吸收，有益于造血功能；防止出血病与协同作用。可减少鱼类组织中脂类的过氧化作用，还可促进白细胞的吞噬作用及网状内皮系统和抗体的形成，增强鱼虾对各种应激现象的适应性。

VC与水产动物的免疫、抗病、解毒作用，VC通过促进胶原蛋白的形成而参与表皮、黏液、鳞片的形成，在抗病过程中发挥着第一道屏障的作用。摄入充足VC的虹鳟，其背皮剥离处的表皮再生速度明显高于摄入VC不足或VC缺乏的虹鳟（荻野珍吉，1985）。秦启伟等（2000）研究了冰冻小杂鱼中添加VC对青石斑鱼非特异性的体液和细胞免疫调节作用的影响，结果表明随VC添加量的增加，青石斑鱼血清补体经典型溶解羊红细胞单能力显著增强。添加VC则提高了青石斑鱼的抗体水平，影响其特异性体液反应。Ortuno等（1999）添加VC投喂金头鳟，其非特异性指标头肾白细胞吞噬活力和溶血补体活力均显著提高；VC对虹鳟的非特异性免疫指标也有明显促进作用，且与葡聚糖联合使用具有加强效应（Verlhac等，1998）；体内注射VC的虹鳟，其淋巴细胞的增殖能力明显高于未注射对照组（Hardie等，1991）；体外培养试验表明，VC或VE可促进金头鳟头肾白细胞迁移率和吞噬活力（Mulero等，1998）在中国对虾的研究表明，添加400mg/kg的VC可增强对虾的免疫能力（冯伟，李健等，2011）。VC还可促进白细胞的吞噬作用及网状内皮系统和抗体的形成，增强鱼虾对各种应激现象的适应性，并提高免疫力（张玲，孙修勤，2003）。

VC在饲料中推荐添加量：冷水性肉食性鱼类100～800mg/kg；斑鮰60mg/kg；对虾400～800mg/kg。

11.肌醇（Inositolum）

（1） 理化性状

肌醇为化学名称环己六醇。

分子式：C6H12O6分子量：180.16

肌醇为结晶或结晶性粉末，无臭，甜味，可溶于水，难溶于乙醇。需遮光、密闭保存。

（2）作用与用途

肌醇和胆碱在动物体内结合成卵磷脂促进脂肪代谢。促进肝脏和其它组织中脂肪的新陈代谢，促进中性脂肪和磷脂由肝脏进入血液中，防止在肝脏中积存。用于治疗胃胀、空胃时间长、皮肤损害、生长慢等。饲料中添加，冷水性肉食性鱼类200～400mg/kg；鲤鱼400mg/kg；真鲷550～900mg/kg。

三、微量元素

动物体内矿物质元素包括常量矿物元素和微量矿物元素，其中， Ca、P、Mg、Na、K、Cl、S为常量矿物元素，约占体内总有机盐的60%～80%；Fe、Cu、Mn、Zn、Co、I、Se、Ni、Mo、F、A1、V、Si、Sn、Cr，在动物体内含有不超过50mg/kg体重，称之为微量矿物元素。虽然饲料原料中都含有矿物质，但供给量不能满足动物的营养需求，因此还需额外添加。目前，这些矿物质的添加多采用硫酸盐、碳酸盐或磷酸盐。

矿物质在体内的主要生理功能：（1）骨骼、牙齿、甲壳及其他体组织的构成成分，如Ca、P、Mg、F等；（2）酶的辅基成分或酶的激活剂，如锌是碳酸酐酶的辅基，铜是酚氧化酶的辅基等；（3）构成软组织中某些特殊功能的有机化合物，如Fe是血红蛋白的成分，碘是甲状腺素的成分，Co是维生素B12的成分等；（4）无机盐作为体液中的电解质，维持体液的渗透压和酸碱平衡，保持细胞的定形，供给消化液中的酸或碱，如K、Na、Cl等元素；（5）维持神经和肌肉的正常敏感性，如Ca、Mg、Na、K等元素。矿物元素的生理功用在鱼、虾和陆地动物之间的重大区别在于渗透压的调节，即鱼、虾体液需经常维持和周围水之间的渗透压平衡。

鱼、虾很容易从水环境中吸收矿物质，淡水鱼主要从鳃和体表吸收，而海水鱼则从肠和体表吸收。虾类有控制异常矿物质浓度的能力，但随种类不同而异。某些鱼类和甲壳类能排出高比例过量矿物元素，因此能以相对正常的浓度控制Cu、Zn、Fe等在体内的含量、但小鱼和新孵出的鱼苗则对这些金属的调控和排出的能力甚至比Hg、Cd和Pb还差。鳃、消化道是调控和排出过剩矿物质的场所。矿物元素对鱼、虾的营养很重要，但饲料中添加过多会引起鱼、虾慢性中毒，矿物元素过量可抑制酶的生理活性，取代酶的必需金属离子，改变生物大分子的活性，从而引起鱼、虾在形态、生理和行为上的变化，对鱼、虾的生长不利，而且通过富集作用，对人体健康产生危害。

（一）常量矿物元素

1.钙（Calcium）和磷（Phosphyorum）

钙和磷在动物代谢中紧密相连，营养上缺乏任何一种都会影响另一种的营养价值。

钙约占动物体内矿物质的70%，与磷结合形成骨骼与牙齿，此外，血液中的钙可以促进血液凝固，肌肉中的钙可以促进肌肉收缩。目前，国内外常用的钙制剂主要有磷酸氢钙、氯化钙、葡萄糖酸钙、氢氧化钙、氧化钙、硫酸钙、磷酸钙、磷酸二氢钙等。磷参与构成活细胞的结构；参与几乎所有重要有机物合成和降解代谢；磷是三磷酸腺苷、核酸、磷脂、细胞膜和多种辅酶的重要组成成分，磷与能量转化、细胞膜通透性、遗传密码以及生殖和生长有密切关系。磷还用作缓冲液，对动物体液的酸碱平衡起着重要的调节作用。目前，国内外常用制剂主要有磷酸钙、磷酸一氢钙、磷酸一氢钠、磷酸二氢钠、磷酸一氢钾、磷酸二氢钾等。

（1）理化性状

磷酸氢钙（Calcii phosphas dibasicus）：为白色粉末，无臭，无味。在水或乙醇中不溶。取本品，加稀盐酸使其溶解，溶液显钙盐与磷酸盐的鉴别反应。

磷酸二氢钠（Natrii dihydrogenii phosphas）：为无色结晶或白色结晶粉末，在乙醇中几乎不溶。

（2）药理作用

构成骨、齿、鳞及甲壳：钙、磷是鱼体内含量最多的无机元素，体内99%钙和80%的磷存在于骨路、牙齿和鳞片上。鲤鱼和虹鳟，钙占鱼体湿重的0.5%～0.6%（干重的2%～3%），其中80%的钙存在于骨路中，磷占鱼体湿重的0.4%～0.5%（干重的2%的左右），其中50%～60%存在于骨骼中。鱼体钙、磷比约为0.9～1.2，骨骼比值为2，且很少有变化。当饲料中长期缺乏钙、磷，则骨灰量减少，但骨灰中钙、磷比仍维持在2左右。骨灰中约含有36%的钙，17%的磷和0.8%的镁，以及其他少量无机元素。罗非鱼的鳞含钙约为干重的19%～24%，对虾甲壳中含钙约7%。

在软组织的作用：鱼体中钙是最丰富的离子之一，除骨骼外，还有约1%的钙广泛分布于软组织中。在血液中主要存于血浆（9～12mg/100mL）。钙在软组织中的生理功能有：参与肌肉收缩、血液凝固、神经传导、某些酶的激活以及细胞膜的完整性和通透性的维持。在细胞膜中钙和磷紧密结合，控制膜的通透性和调控细胞对营养成分的吸收。血钙过低，神经组织应激性提高，导致痉挛和惊厥。

无论在海水或淡水，鱼都能从水中获取足够量的钙。钙的缺乏症在某些鱼类中很难发现。河鲶若生长在无钙水中则产生缺钙现象，其待征是生长差，骨中灰分含量降低，饲料效率低和死亡率高。磷由于在水中含量少，又不易吸收，因此对鱼、虾类而言，磷几乎全部要由饲料中摄取。鲤鱼的磷缺乏症是生长差，骨骼发育异常，头部畸形，脊椎骨弯曲，肋骨矿化异常，胸鳍刺软化，体内脂肪蓄积，水分、灰分含量下降，血磷含量降低，饲料转化率差。对虾缺磷则易产生软壳病，生长缓慢，死亡率高。

（3）用法与用量

混饲，添加量0.18g/kg体重（即6g/kg饲料）。

（4）使用注意事项

毒性：过量会干扰Fe、Mg和Zn的正常生理功能的行使。储存于阴凉、通风、干燥处。

2.镁（Magnesium）

镁与钙、磷的关系很密切，鱼体内的镁大部分贮存于骨骼（鲤鱼占60%），其余40%的镁分布在各器官、肌肉组织和细胞外液。镁的主要功能是作为体内300多种酶的辅基，如磷酸化酶、磷酸转移酶、脱羧酶和酰基转移酶等；协助骨骼、牙齿和甲壳的形成；它也是细胞膜的重要构成成分。心肌、骨骼肌和神经组织的活动，有赖于钙、镁离子间维持适当的平衡。目前，国内外常用镁制剂主要有硫酸镁、氧化镁等。

（1）理化性状

硫酸镁（Magnesii sulfas）：无色结晶，无臭，味苦、咸，有风化性。在水中易溶，在乙醇中几乎不溶。

（2）药理作用

镁在动物体内含量较少，约70%在骨骼中与钙同时存在，是骨骼的组成成分之一。其余的镁则在体液内与磷一同存在，在机体内是焦磷酸酶、胆碱脂酶、ATP酶和肽酶等多种酶的活化剂。在糖和蛋白质代谢中起着重要作用，维持肌肉、神经的正常兴奋性。

饲料中缺镁时，淡水鱼如鲤鱼、虹鳟会出现生长缓慢、肌肉软弱、痉挛惊厥、白内障、骨骼变形、食欲减退、死亡率高等缺乏症。摄食缺镁饲料的虹鳟，还会出现肌肉、幽门垂盲囊和鳃丝发生组织学变化，骨中镁含量下降，钙含量增加，磷含量变化不大。骨骼中的钙、镁比可用来判断饲料中是否缺镁。

（3）用法与用量

混饲，添加量12μg/kg体重（即0.4mg/kg饲料）。过量摄入会导致动物中毒，出现生长停滞、内脏病变等。

（4）使用注意事项

储存于阴凉、通风、干燥处。

3.钠（Natrii）、钾（Kalii）、氯（Chloridum）

钠、钾、氯是生物体中最丰富的电解质，主要分布在体液和软组织中。钠和氯是主要的细胞外液的阳离子和阴离子，钾和镁则是主要的细胞内液的阳离子。作用是维持渗透压和酸碱平衡，控制营养物质进入细胞和水代谢等。常见的制剂包括：氯化钠、氯化钾等。

淡水鱼主要是通过鳃和肾脏来调节渗透压，而海水鱼则是通过鳃、肾脏和肠来调节渗透压。淡水鱼体内的钠、氯离子，主要是通过鳃和食物从外界吸收，同时由尿中排除一部分，以保持平衡。海水鱼则相反，盐类经体表渗透到体内，为了保持体内的水分，需要经肠道吸收海水中的水分，同时也吸收离子。为维持体内外平衡，海水鱼从鳃泌盐细胞排出钠和氯离子。

除调节渗透压外，钾对维持神经和肌肉的兴奋性很重要，并且还与碳水化合物的代谢有关。钠离子还参与糖和氨基酸的主动转运，Na+、K+、Cl-均参与体内酸、碱平衡的调节，并构成胃的酸性和肠内的碱性环境。

（1）理化性状

氯化钠（Natrii chloridum）：为无色、透明的立方形结晶或白色结晶状粉末；无臭；味咸。在水中易溶，水溶液显中性反应；在乙醇中几乎不溶，有杂质时易潮解。

（2）药理作用

电解质补充药。在动物体内，钠是细胞外液中极为重要的阳离子，是保持细胞外液渗透压和容量的重要成分。此外，钠还可以碳酸氢钠形式构成缓冲系统，对调节体液的酸碱平衡具有重要作用。钠离子在细胞外液中的正常浓度，是维持细胞的兴奋、神经肌肉应激性的必要条件。体内大量丢失钠可引起低钠综合征，表现为全身虚弱、表情淡漠、肌肉阵挛、循环障碍等，重则昏迷直至死亡。

作消毒剂和杀菌刑、杀虫剂。其水溶液可作高渗剂，通过浸浴法以改变病原体或其附着生物的渗透压，使细胞内外液体发生平衡失调而死亡或从固着处脱落。主要用于防治细菌、真菌或寄生虫等疾病。还可防治亚硝酸盐中毒引起的褐血症。

鱼、虾体有充分的能力来调节钠、钾、氯离子的含量，不足时，可以通过减少排出，增加吸收和储留来满足机体的需要。过多时，又可借助于水媒介排出。因此，在正常情况下，鱼、虾类未曾发现其缺乏症。但在试验饲料中添加过多的钠、钾、氯，大大超过鱼体的处理能力，鱼类可呈现出水肿等中毒症状。当鱼体严重缺乏时，则出现生长停滞，蛋白质和能量利用率下降。

（3）用法与用量

1.0%～3.0%浸浴淡水鱼5.0～20.0min，可防治烂鳃病、白头白嘴病、赤皮病、竖鳞病、真菌病等。其浸浴时间长短主要随水温高低而定。鳗鲡苗种入池前用0.8%～1.0%浸浴2h有防病作用。0.5%～0.7%全池遍洒防治鳗鲡烂鳃病、烂尾病、体表溃疡病、水霉病和鳃肾炎等。由亚硝酸盐中毒引起的鲫、罗非鱼等褐血症一般可用25.0～50.0g/m3水体的氯化物进行防治。用药前应先测池水中的氯化物、亚硝酸盐浓度及池水体积，并按公式1和2计算实际用量。[公式1：氯化物加入浓度（mg/L）＝6×水中亚硝酸盐浓度-水中氯化物浓度；公式2：氯化物实际用量＝池水面积×平均水深×氯化物加入浓度]。施药后约24h，可使褐血症得到缓解。

（4）使用注意事项：密封保存、防潮，用本品浸浴时，不宜在镀锌容器进行，以免中毒。不同养殖鱼类鱼苗对盐度的耐受力不同，对不同的鱼类严格按照其用量和浸浴时间操作。

（未完待续）

（通联：430072，中国科学院水生生物研究所 武汉市武昌东湖南路7号）