基层优生优育公共服务中耳聋基因筛查咨询情况分析

周定杰 傅雅丽 吕年青 查树伟 石 慧 张伟婧 孙 庆 许豪勤

江苏省计划生育科学技术研究所(南京，210036)

·调查报告·

基层优生优育公共服务中耳聋基因筛查咨询情况分析

周定杰 傅雅丽 吕年青 查树伟 石 慧 张伟婧 孙 庆 许豪勤*

江苏省计划生育科学技术研究所(南京，210036)

耳聋一直以来都是世界性的公共卫生问题，2015年3月世界卫生组织(WHO)最新报道显示，5%的世界人口、约3.6亿人患有残疾性听力损失(其中成人3.28亿、儿童0.32亿)[1]。耳聋病因中遗传性因素约占60%[2]。对于预防遗传性耳聋，目前最有效的办法是通过耳聋基因筛查明确病因，给予咨询建议，避免遗传性耳聋患儿的出生[3-7]。为此，笔者利用江苏省优生优育公共服务平台网络，在高危人群，特别是在孕前人群中开展耳聋基因筛查，培训基层技术服务人员向受检者进行筛查结果咨询，并对咨询结果进行分析。

1 对象与方法

1.1对象

依托江苏省优生优育公共服务平台网络，在苏中、苏北地区选取泰兴、如皋、高邮、涟水、沭阳等5个试点县，对2013年12月-2015年11月参加耳聋基因筛查并取得结果报告的949例进行咨询指导。应用遗传性耳聋基因芯片检测试剂盒(博奥生物有限公司)对GJB2(35delG、176del16、235delC、299delAT)、SLC26A4(2168Agt;G、IVS7-2Agt;G)、GJB3(538Cgt;T)和线粒体DNA 12S rRNA(1494Cgt;T、1555Agt;G)4个耳聋相关基因的9个致聋突变位点进行检测。筛查对象中检出基因突变416例，其中GJB2纯合或杂合突变215例，SLC26A4纯合或杂合突变98例，线粒体DNA 12SrRNA基因均质突变101例，GJB3基因突变2例，阴性结果533例。筛查对象男性472人(49.7%)，女性477人(50.3%)；男性年龄25.6±12.7岁，女性年龄27.9±12.8岁，其中21～50岁694人(73.1%)、≤20岁234人(24.7%)、gt;50岁21人(2.2%)。

1.2方法

1.2.1咨询人员为泰兴、如皋、高邮、涟水、沭阳计划生育指导站的医疗技术服务人员，要求有临床工作资质(执业医师或助理执业医师)。由本项目组组织集中培训，对耳聋基因遗传学知识、芯片检查咨询要点、绘制家系图等进行系统培训并考核合格。

1.2.2咨询方法组织各试点地区筛查对象前往咨询点进行咨询，由经培训的项目点医疗技术服务人员向咨询对象面对面进行解答并填写咨询表。咨询表内容分为三部分：第一部分由项目点医师填写；第二部分由项目组医师填写；第三部分由外联专家填写。每部分中有三格：第一格记录筛查者需要解答的问题；第二格记录问题的回答情况；第三格填写是否需要进一步咨询，并列出咨询问题。不需要进一步咨询则咨询结束。咨询回答内容包括且不限于：①本人基因有无突变；②父母再生育的风险；③本人生育风险；④亲属的生育风险。咨询人员根据咨询对象家族中耳聋患病情况绘制家系图，帮助咨询对象理解家族中其他人可能的患病风险。

1.2.3分析内容

对不同年龄、地区、性别咨询对象的咨询问题进行统计分析。

1.2.4统计学方法

EpiData 3.1建立样本数库，双轨录入。使用SPSS 17.0软件处理数据。统计方法包括统计学描述，计数资料采用卡方检验或Fisher确切概率法，Plt;0.05(双侧)表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1接受咨询后仍存在的疑问

①耳聋的医学常识：耳聋基因的遗传知识、遗传性耳聋的致病机理、如何预防或者延缓耳聋的发生发展等；②耳聋基因携带者生育风险和产前诊断知识：耳聋基因携带者生育下一代发生耳聋的风险、如何通过各种产前诊断方法确定胎儿是否携带耳聋基因以及发生耳聋的风险等；③耳聋诊断治疗预后：筛查发现携带耳聋基因后还需要做哪些检查，以确诊、不同种类的遗传性耳聋治疗方法和预后等。

2.2不同年龄咨询对象的关注点

不同年龄咨询对象咨询问题的类别分布有统计学差异(Plt;0.01)，不同年龄对象对医学遗传知识均表现出最多的关注，育龄对象相对较多关注生育风险和产前诊断知识，见表1。

2.3不同地域咨询对象的关注点

苏中(泰兴、如皋、高邮)与苏北(涟水、沭阳)地区咨询对象咨询的问题类别分布有统计学差异(F=46.624，P=0.000)，医学遗传知识在不同地区均得到最多的关注，苏北地区筛查对象相对较多地关注生育风险和产前诊断知识，见表1。

2.4不同性别咨询对象的关注点

不同性别咨询对象咨询的问题类别分布无统计学差异(Pgt;0.05)，依次为基因遗传知识、生育风险和产前诊断、检查诊断和治疗预后，见表1。

2.5咨询效果

99.2%的咨询对象能从经过培训的医师咨询中得到满意的答复。需要进一步咨询者(8例)均为筛查结果存在耳聋基因突变者，问题主要集中在后续的基因测序及进一步诊断治疗上。

表1 不同年龄、地区、性别的咨询对象咨询问题类别分布[个(%)]

3 讨论

本次调查的咨询对象绝大多数是有生育要求的育龄人群，性别比例基本均衡，年龄以21～50岁占大多数。筛查对象对医学遗传知识关注最多，说明筛查对象基因遗传学知识欠缺，他们已经开始关注自身可能存在的基因缺陷问题。在此基础上，筛查对象相对更关注生育风险和产前诊断知识，说明了育龄人群对此类知识需求迫切。从咨询问题的类别看，各地区稍有差异，但主要咨询问题集中在基因遗传方面，苏北地区筛查对象相对较多地关注生育风险和产前诊断知识，同时更关注检查诊断和治疗预后，这可能与各地区咨询对象受教育程度不同有关， 同时也不排除受提供咨询者主观因素的影响。不同性别对象提问最多的均是基因遗传，其次为生育风险，最后是检查诊断治疗预后。从是否需要进一步咨询的数据来看，绝大多数咨询对象的咨询需求都能从咨询服务中得到满足，只有极少数的情况需要进一步就诊咨询，问题主要集中在后续的基因测序及进一步诊断治疗。

咨询中可以发现，经过规范的培训，可以有效的提高基层技术服务人员的基因遗传学知识水平，满足绝大多数咨询对象的需求。但是咨询工作的主观性决定了不同咨询者提供的咨询服务存在主观性差异。 各地的咨询数据中体现出一定的偏向性，可能与咨询者的提问方式、咨询侧重点差异等因素相关。下一步工作考虑将咨询内容网络化、信息化，设计网络咨询辅助系统，减少咨询者的主观性差异，达到进一步标准规范咨询服务的目的。

一直以来，广大基层群众想要进行基因检测，必须前往大型专科医院就诊，获得检测结果后，还需要到专家门诊进行咨询解读，必须克服路途遥远，交通不便等各种困难。对于耳聋基因携带者，尤其是有听力缺陷的人群，迫切希望能够在基层获得咨询服务。课题组利用现有的服务平台，培训组织具有资质的基层技术服务人员对筛查对象进行咨询服务，对仍有疑问者由项目组指导人员进一步解答。结果证明此种服务方式方便有效，大多数咨询对象能够得到满意的答复。

[1] World Health O. Deafness and Hearing Loss Fact Sheet[EB/OL]. 2017.http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs300/en/

[2] Van C G, Willems P J, Smith R J. Nonsyndromic hearing impairment: unparalleled heterogeneity[J]. American Journal of Human Genetics, 1997, 60(4):758-764.

[3] 韩明昱, 楚严, 卢彦平,等. 孕期女性常见耳聋基因筛查与耳聋出生缺陷干预[J]. 中华耳科学杂志, 2011, 9(3):289-295.

[4] 孟培, 郝冬梅, 张金艳,等. 正常人群中遗传性耳聋基因携带者筛查及结果分析[J]. 中国优生与遗传杂志, 2013(7):7.

[5] 马会卿, 吉增良, 郑敬肖,等. 应用基因芯片对高危人群耳聋基因筛查分析[J]. 临床合理用药杂志, 2013, 6(20):38-38.

[6] 王艳丽, 张颖. 遗传性耳聋常见致病基因及筛查方法的研究进展[J]. 国际生殖健康/计划生育杂志, 2013(4):309-312.

[7] 李朔, 赵炜, 张凯,等. 孕期遗传性耳聋基因突变携带者筛查以降低耳聋患儿出生缺陷的可行性研究[J]. 中国优生与遗传杂志, 2015(4):94-95.

[责任编辑：张 璐]

10.3969/j.issn.1004-8189.2017.08.013

江苏省科技厅科技基础设施建设计划项目(BM2015020)；江苏省科技厅临床医学科技专项-公共卫生关键技术应用研究项目(BL2014098)；江苏省卫计委妇幼健康科研项目(F201563)

2017-01-16

2017-03-15

*通讯作者：1325825613@qq.com