使用两种处方工艺制作头孢拉定胶囊对头孢拉定溶出度的影响

林华丽，韩文炎

（海口市制药厂有限公司， 海南 海口 570311）

使用两种处方工艺制作头孢拉定胶囊对头孢拉定溶出度的影响

林华丽，韩文炎

（海口市制药厂有限公司， 海南 海口 570311）

目的：探讨使用两种处方工艺对头孢拉定溶出度的影响。方法：通过进行辅料干扰实验、重复性实验、稳定性实验、溶出均一性实验等实验，得出最佳处方工艺的条件，然后分析改进工艺前的处方和改进工艺后的处方对头孢拉定溶出度的影响。结果：与改进处方工艺前相比，改进处方工艺后的头孢拉定其平均溶出度更高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：改进处方工艺后的头孢拉定其平均溶出度更高。

头孢拉定；处方工艺；溶出度；稳定性

药理学研究发现，药物在人体内被吸收的速度通常由其溶出的速度决定。而固体药物在被人体吸收前，必须经过崩解和溶出这两个过程[1]。如果药物不易发生崩解，或是溶出的速度较慢，就会影响其在人体内被吸收的速度[2]。此外，对于某些药理作用剧烈的药物，如果其在人体内被吸收的速度太快，就容易引起不良反应。对于此类药物，应对其崩解和溶出的速度予以控制[3-4]。从以上内容可以看出，有效地控制药物的溶出度对确保其临床疗效和安全性具有重要的意义[5-6]。在本次研究中，我们主要探讨改进处方工艺前后，处方对头孢拉定溶出度的影响。

1 材料与方法

1.1 材料与仪器

头孢拉定对照品（由中国药品生物制品检定所提供）；头孢拉定原料；羧甲淀粉钠；药用淀粉硬脂酸镁；HD-600A型多向运动混合机（温州市制药厂生产）；NJP1200A型全自动胶囊填充机（北京航天长峰公司生产）；DPP250C型铝塑泡罩包装机（瑞安市三联制药生产）；AEG-120G型分析天平（上海民桥精密科学仪器有限公司生产）；SK5200H型超声仪（上海科导超声仪有限公司生产）。

1.2 实验方法

1.2.1 处方的组成 原处方：头孢拉定100g、药用淀粉7g、硬脂酸镁0.8g，共制成378粒药粒。改进后的处方：头孢拉定100g、羧甲淀粉钠7g、硬脂酸镁0.8g，共制成378粒药粒。

1.2.2 溶出度的测定原理 固体制剂的溶出过程可用Noyes-Whiteney方程和Nenst-Noyes-Whiteney方程表示[7]。Noyes-Whiteney方 程 为 ：dc／ dt = KS(Cs - C)。Nenst-Noyes-Whiteney方程为：dc／dt = DS(Cs - C)/Vh。其中，dc／dt代表溶出速率（dissolution rate）；D代表溶质在介质内的扩散系数；V代表溶出介质的体积；h代表扩散层的厚度；S代表固体药物的表面积；Cs代表药物的溶出度；C代表t时溶液的浓度。在一定条件下，药物溶出速率的常数为：κ=D/Vh。当溶出的药物被迅速吸收时，Noyes-Whiteney方程可简化为：dc／dt =KSC。

1.2.3 进行辅料干扰试验 称取羧甲淀粉钠70 mg，将其置于200 ml的量瓶中，用浓度为0.1 mol/L的盐酸溶液将其稀释至刻度，对稀释液进行摇匀和滤过处理。精密量取滤液2.0 ml，将其置于200 ml的量瓶中，用浓度为0.1 mol/L的盐酸溶液将其稀释至刻度，将稀释液摇匀，将其作为阴性对照液。用浓度为0.1 mol/L的盐酸溶液作为空白对照品，使用紫外分光光度法在255 nm的波长处测定阴性对照液的吸光度[8-9]。

1.2.4 进行重复性试验 称取6份改进工艺后处方中的全部材料，将其置于200 ml的量瓶中，用浓度为0.1 mol/L的盐酸溶液将其稀释至刻度，对稀释液进行摇匀和滤过处理。精密量取滤液2.0 ml，将其置于200 ml的量瓶中，用浓度为0.1 mol/L的盐酸溶液将其稀释至刻度，对稀释液进行摇匀处理，制成每1 ml中含25 ug药物成分的溶液。使用紫外分光光度法在255 nm的波长处测定该溶液的吸光度。

1.2.5 进行稳定性试验 将重复性试验中的6份溶液在室温下放置1～24 h。使用紫外分光光度法，在255 nm的波长处分别测定这6份溶液在放置1 h、2 h 、4 h、8 h、12 h、24 h后的吸收度，以考察其稳定性。

1.2.6 进行溶出均一性试验 称取1份改进工艺后处方中的全部材料，按照《中国药典》（2015年版）中规定的二部溶出度测定法中的第一种方法检测其溶出度，方法为[10]：将900 ml浓度为0.1 mol/L的盐酸溶液作为溶出介质。将改进处方工艺后处方中的全部材料与溶出介质一起放入离心机中，按照100转/min的速度进行离心处理，然后在进行离心处理5 min时、10 min时、15 min时、20 min时、30 min时、40 min时和45 min时分别吸取20 ml的离心液（在吸取后要向离心机中加入20 ml浓度为0.1 mol/L的盐酸溶液），对其进行滤过。精密量取滤液4.5 ml，将其置入50 ml的量瓶中，用浓度为0.1 mol/L的盐酸溶液将其稀释至刻度，对稀释液进行摇匀处理，将其作为供试品溶液。使用紫外分光光度法，在255 nm的波长处测定供试品溶液的吸光度。另取适量的供试品溶液，用浓度为0.1 mol/L盐酸溶液将其稀释成每1 ml中含25 ug药物成分的溶液。对该溶液进行滤过处理，然后测定其每粒的溶出量。

1.2.7 进行溶出度试验 称取改进处方工艺前处方中的全部材料和改进工艺后处方中的全部材料各10份。用浓度为0.1 mol/L盐酸溶液将其稀释成每1 ml中含25 ug药物成分的溶液。对该溶液进行滤过处理，然后测定其溶出度[10]。

1.2.8 进行稳定性加速试验 称取6份改进工艺后处方中的全部材料，将其用铝塑材料包装好，置于温度为（40±2）℃、湿度为（75±5）%的条件下保存6个月，然后测定其有效成分的含量、水分的含量和溶出度。

1.3 统计学方法

使用SPSS18.0统计学软件对本次研究中的数据进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 辅料干扰试验的结果

进行辅料干扰试验的结果显示，羧甲淀粉钠在255 nm的波长处没有吸收值，辅料在此波长处对头孢拉定的溶出度无影响。

2.2 重复性试验的结果

进行重复性实验的结果显示，6种溶液的平均溶出度为99.3%，其RSD%值为0.65%。由此可知，改进工艺后的处方其重复性良好。详情见表1。

表1 重复性试验的结果

2.3 稳定性试验的结果

进行稳定性实验的结果显示，6种样品溶液在24 h内的RSD值分别为0.62%、0.57%、0.44%，0.59%、0.49%和0.76%。这说明样品溶液能够在一定的时间内保持稳定。详情见表2。

表2 稳定性试验的结果

2.4 溶出均一性试验的结果

进行溶出均一性试验的结果显示，改进处方工艺后的样品在崩解后的20 min内，其溶出结果 n 一直保持匀一性，其溶出结果的RSD值分别为0.49%、0.45%、0.54%、0.61%。这说明改进工艺后的处方样品其溶出情况良好。详情见图1。

图1 溶出均一性曲线图

2.5 溶出度试验的结果

进行溶出度试验的结果显示，改进处方工艺前样品的溶出度均低于85%。改进工艺后处方样品的溶出度全部高于96%。与改进处方工艺前的工艺相比，改进处方工艺后的其平均溶出度更高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详情见表3、表4。

表3 改进处方样品的溶出度（%）

表4 改进后处方样品的溶出度（%）

2.6 稳定性加速试验的结果

进行稳定性加速试验的结果显示，改进处方工艺后的样品其有效成分含量、水分含量、溶出度和相关物质均十分稳定。详情见表5、表6。

表5 稳定性加速试验中有效成分含量、水分含量、溶出度的检测结果（%）

表6 稳定性加速试验中相关物质的检测结果（%）

3 讨论

本次研究的结果显示，改进处方工艺后的样品其平均溶出度在95%以上，而且对其进行6个月加速试验的结果也非常稳定。这充分说明，改进处方工艺后的头孢拉定其平均溶出度更高。

[1]杨金开.两种对照法测定头孢氨苄胶囊溶出度结果的比较[J].安徽医药，2004，8（4）：294.

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[6]舒乐新, 裴靖, 赵启铎,等. 高效液相法测定头孢拉定胶囊流动相条件的改进[J]. 实验室科学, 2016, 19(3):23-25.

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[10]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:化学工业出版社，2015:267-268.

The Influence of Two Process Prescription on Cephradine Dissolution

Lin huali Han Wenyan

(Haikou pharmaceutical factory co. LTD, haikou 570311, China)

Objective：This paper mainly studied the influence of two process prescription on cephradine dissolution. Method:The optimum prescription process conditions obtained through a series experiment like auxiliary material interference experiment, repeatability experiment, stability experiment and dissolution uniformity experiment. Results: Compare with original prescription, the modified prescription made a higher dissolution rate（P＜0.05）.Conclusion: The modified prescription made a higher dissolution rate.

Cephradine; prescription procedure;Dissolution; Stability

R977

B

2095-7629-（2017）19-0163-03