甲状腺非霍奇金淋巴瘤的临床分析

于志强 韩 彬 胡 慧 刘晓玲 韦 伟

(北京大学深圳医院甲乳外科，广东 深圳 518036)

甲状腺非霍奇金淋巴瘤的临床分析

于志强 韩 彬 胡 慧 刘晓玲 韦 伟

(北京大学深圳医院甲乳外科，广东 深圳 518036)

目的探讨甲状腺非霍奇金淋巴瘤的诊断及治疗。方法回顾性分析深圳市三家市级医院 2005～2016年手术治疗的甲状腺非霍奇金淋巴瘤15例患者的临床资料。结果术前诊断结节性甲状腺肿8例(53.3%)，诊断结节性甲状腺肿合并乔本氏甲状腺炎7例(46.7%)。误诊率100%。全部行手术治疗，术后经免疫组化诊断，其中CD20(+)15例(100%)。随访1～10年，死亡9例(60.0%)。结论对于结节性甲状腺肿和并乔本氏甲状腺炎老年患者，应高度怀疑甲状腺非霍奇金淋巴瘤。早期穿刺活检行病理免疫组化(CD20)检查很必要。

非霍奇金淋巴瘤；甲状腺肿瘤；CD20

原发甲状腺非霍奇金淋巴瘤〔1〕在临床上属于罕见病，占甲状腺恶性肿瘤的0.5%～5%。术前甲状腺非霍奇金淋巴瘤误诊率很高，且其与甲状腺常见癌肿在治疗上相差很远，本文旨在探讨甲状腺非霍奇金淋巴瘤的诊断及治疗。

1 材料与方法

1.1一般资料 深圳市三家市级医院(北京大学深圳医院，深圳市第一和第二人民医院)2005～2016年15例甲状腺非霍奇金淋巴瘤患者，男6例，女9例。年龄40～77岁，平均61岁。≥65岁11例，lt;65岁4例。都以发现甲状腺肿物就诊，并诊断甲状腺肿物性质待查收入院行手术治疗。

1.2临床表现及诊断 15例中有7例入院后抗体检查发现过氧化物酶抗体升高，诊断乔本氏甲状腺炎。甲状腺功能检查均在正常范围。术前行穿刺7例，病理诊断乔本氏甲状腺炎症5例，不能诊断2例。术前诊断结节性甲状腺肿8例，诊断结节性甲状腺肿合并乔本氏甲状腺炎7例。误诊率100%。

2 结 果

全部患者行手术治疗，手术方式包括甲状腺全切3例，甲状腺次全切6例，甲状腺姑息切除3例，不能切除而取病理3例。术后经免疫组化诊断，其中CD20(+)15例(100%)(见图1)，合并乔本氏甲状腺炎7例(46.7%)。病理类型均是大B细胞淋巴瘤。术后单独局部放疗2例，8例单独性CHOP化疗，5例给予局部放疗、CHOP化疗+美罗华6个疗程的综合治疗。15例患者随访1～10年，死亡9例(60%)，6例死于肿瘤播散，3例死于其他疾患。

图1 免疫组化CD20(+)

3 讨 论

目前原发甲状腺非霍奇金淋巴瘤病因学不明，有学者认为可能与淋巴细胞性甲状腺炎(桥本氏甲状腺炎)相关，两者在诊断上容易混淆〔1〕。赵文川等〔2〕报道，28.6%的原发甲状腺非霍奇金淋巴瘤病理提示有桥本氏甲状腺炎存在。Burck等〔3〕报道35例原发甲状腺非霍奇金淋巴瘤中，有27例合并桥本氏甲状腺炎，提示桥本氏甲状腺炎可能是甲状腺淋巴瘤的前期病变〔4〕。在临床工作中，若发现桥本氏甲状腺炎的老年患者，短期内出现增大的甲状腺结节，应怀疑甲状腺非霍奇金淋巴瘤的可能，以防误诊、漏诊〔5〕。

非霍奇金淋巴瘤在临床表现上与结节性甲状腺肿相似，多以进行性增大的甲状腺肿块为主，也可短期内迅速增大，严重者可出现压迫症状，如呼吸吞咽困难，声音嘶哑等。伴有或不伴颈部淋巴结的肿大，其临床表现缺乏特异性，容易与结节性甲状腺肿囊内出血等相混淆。

原发甲状腺非霍奇金淋巴瘤术前诊断困难，甲状腺彩超或甲状腺ECT的检查可能有一定价值，但缺乏特异性，其诊断主要靠病理，尤其是术后免疫组化确诊。术中冰冻病理易误诊为桥本氏甲状腺炎，所以最终的诊断仍需要免疫组化确诊。通过免疫组化，可以与桥本氏甲状腺炎和未分化甲状腺癌相鉴别，而且可以了解CD20的状态，决定后续能否应用美罗华做靶向治疗。

因此，早期穿刺活检行病理免疫组化(CD20)检查很必要，也是目前唯一术前诊断该病的方法。治疗上，原发性甲状腺非霍奇金淋巴瘤以综合治疗为主，对于肿瘤位于甲状腺组织内者，手术意义大，可考虑行甲状腺全叶或次全切除，但原则上手术的价值可能在于解除压迫症状和明确病理诊断。大部分的病例仍需要局部放疗和化疗，尤其是对于早期中高度恶性的非霍奇金淋巴瘤。靶向药物(美罗华)的问世给非霍奇金淋巴瘤患者提供了新的机会，对于CD20(+)的患者，化疗过程中加用美罗华，可以明显提高疗效，改善预后。

原发甲状腺非霍奇金淋巴瘤与其他部位的淋巴瘤相比，预后较好，总体5年生存率为46%～82%〔6〕。影响预后的不良因素包括肿瘤大小、甲状腺周围组织浸润、分期和患者年龄等，而组织学分型可能并非是显著影响预后的因素〔7，8〕。

本研究提示桥本氏甲状腺炎的老年患者，如果伴随有甲状腺结节，应怀疑甲状腺非霍奇金淋巴瘤的可能，早期穿刺活检很有必要。

1Mchenry CR，Raeburn C，Strickland T，etal.The utility of routin frozen section examination for intraoperative diagnosis of thyriod cancer〔J〕.Am J surg,1996;172(3)：658-61.

2赵文川，戴建军.原发性甲状腺恶性淋巴瘤28例临床分析〔J〕.癌症，2003;22(11)：1224-27.

3Burck JS,Dutler JJ，Fuller LM.Malignant lymphoma of the thyroid〔J〕. J Cancer,1977;39：1587.

4倪耀忠，万 涛.原发性甲状腺非霍奇金淋巴瘤(附九例报告)〔J〕.温州医学院学报,2001;31(16):401.

5李英华，王东梅.原发性甲状腺非霍奇金淋巴瘤1例报道并文献复习〔J〕.临床荟萃，2006;21(16)：1209-10.

6袁智勇.31例甲状腺非霍奇金淋巴瘤的临床分析〔J〕.中华放射科肿瘤杂志,2006;14(4)：273-7.

7李 宁.甲状腺癌〔M〕.北京：人民卫生出版社，2007:15-7.

8Ruco LP，Ranali T，Marzullo A，etal.Expression of met protein in thyroid tumors〔J〕.J Pathol,1996;180(1)：266-70.

〔2017-04-11修回〕

(编辑 李相军)

4737.9

A

1005-9202(2017)22-5613-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.057

深圳市科技计划项目(20160427085820002)

韩 彬(1978-)，男，主治医师，主要从事甲状腺癌及乳腺癌的早期诊断研究。

于志强(1971-)，男，主任医师，主要从事甲状腺癌及乳腺癌的早期诊断研究。