养正消积胶囊防治原发性肝癌化疗毒副反应25例临床观察

曹 琳，李瑞林，李鲁明，许进秀，张晓丽，徐红燕

（山东省威海市立医院，山东 威海 264200）

养正消积胶囊防治原发性肝癌化疗毒副反应25例临床观察

曹 琳，李瑞林，李鲁明，许进秀，张晓丽，徐红燕

（山东省威海市立医院，山东 威海 264200）

目的 观察养正消积胶囊对原发性肝癌患者化学治疗（简称化疗）期间毒副反应的影响。方法 选择2014年1月至2016年6月收治的中晚期原发性肝癌患者50例，随机分为观察组和对照组，各25例。对照组患者采用XELOX化疗方案治疗，观察组在此基础上加服养正消积胶囊。连续化疗2个周期（6周）。结果 观察组患者的病情控制率为56.00%，与对照组的40.00%无统计学差异（P＞0.05）；两组患者化疗后均出现白细胞、血红蛋白和血小板减少，且观察组患者各指标水平均明显高于对照组（P＜0.05）；两组患者均出现恶心呕吐、腹泻、周围神经毒性和嗜睡等毒副反应，且观察组发生率明显低于对照组（P＜0.05）；化疗后，观察组患者的物质生活、躯体健康、心理健康及社会功能4个维度生活质量评分均明显高于对照组（P＜0.05）。结论 养正消积胶囊能有效减少原发性肝癌患者的化疗毒副反应，提高患者的生活质量。

养正消积胶囊；原发性肝癌；化学治疗；毒副反应

原发性肝癌不仅死亡率高，且病情隐匿、发展迅速，患者确诊时往往已处于中晚期，此时化学治疗（简称化疗）为最佳治疗方法，同时，手术患者也需化疗辅助清除残留癌细胞，以防止复发[1]。化学药物在杀伤或抑制肿瘤细胞的同时，对正常组织或器官同样会产生毒副作用，虽然近年来化疗药物不断改进，毒副作用有所减少，但对患者的肝功能、免疫功能和日常生活均有较大影响，很多身体孱弱患者不得不放弃化疗[2]。因此，如何降低原发性肝癌患者化疗过程中的毒副反应成为临床研究的重要方向。我院在原发性肝癌患者化疗的同时给予养正消积胶囊辅助治疗化疗毒副反应，取得显著疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：经CT和MRI影像学发现，肝组织病理学和细胞学检查确诊为原发性肝癌；卡氏生活质量评分（KPS）≥60分；年龄18～70岁；有明确的可测量的瘤体；入组前未采用放化疗及免疫治疗；预计生存期超过6个月；患者及其家属知情同意。

排除标准：转移性肝癌；手术确诊的原发性肝癌；对研究药物过敏；合并严重心、肾及造血系统疾病；合并精神疾病；合并其他肿瘤或感染性疾病。

病例选择与分组：选择我院2014年1月至2016年6月收治的原发性肝癌患者50例，随机分为观察组和对照组，各25例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝25）

1.2 治疗方法

对照组患者给予XELOX化疗方案，注射用奥沙利铂（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093811，规格为每瓶 50 mg）130 mg／m2静脉滴注，第 1天；口服卡培他滨片（商品名希罗达，上海罗氏制药有限公司，国药准字 H20073024，规格为每片 0.5 g），1 250 mg ／m2，2次 ／天，第 1～14天；3周为 1个周期，连续化疗 2个周期。观察组患者在对照组化疗方案基础上加服养正消积胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040095，规格为每粒 0.39 g），4 粒 ／次，3 次 ／天，化疗同期服用。

1.3 观察指标及疗效判定标准

实体肿瘤近期疗效：完全缓解（CR），临床症状及目标病灶完全消失，并至少维持4周以上；部分缓解（PR），临床症状较治疗前明显改善，目标病灶缩小50%以上，并维持4周以上；疾病稳定（SD），无新病灶，目标病灶缩小不足50%；疾病进展（PD），出现新病灶或死亡[3－4]。病情控制＝完全缓解＋部分缓解＋稳定。

毒副反应：参考世界卫生组织（WHO）抗癌药物毒副作用评定标准，从血液系统、胃肠道系统及神经系统三方面进行判定。

生活质量：采用生活质量综合评定问卷－74对患者的物质生活、躯体健康、心理健康和社会功能进行评价。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝25]

表3 两组患者血常规水平比较（±s，n＝25）

表3 两组患者血常规水平比较（±s，n＝25）

组别对照组观察组t值P值白细胞（×1 0 9／L）2.3 4 ± 0.3 2 2.8 6 ± 0.3 9 5.1 5 4 0.0 0 0血红蛋白（g ／L）8 6.5 6 ± 8.7 2 9 1.3 8 ± 8.4 3 1.9 8 7 0.0 2 6血小板（×1 0 9／L）5 8.6 7 ± 8.1 7 6 5.7 4 ± 9.2 6 2.8 6 3 0.0 0 3

表5 两组患者生活质量评分比较（±s，分，n＝25）

表5 两组患者生活质量评分比较（±s，分，n＝25）

组别对照组观察组t值P值物质生活4 6.9 2 ± 5.6 4 5 6.2 4 ± 6.8 3 5.2 6 1 0.0 0 0躯体健康5 1.2 9 ± 6.3 1 6 2.7 4 ± 7.8 3 5.6 9 0 0.0 0 0心理健康5 0.3 6 ± 5.4 9 6 3.5 2 ± 6.1 7 7.9 6 7 0.0 0 0社会功能4 9.8 4 ± 5.1 3 6 1.0 2 ± 6.9 2 6.4 8 9 0.0 0 0

3 讨论

XELOX方案是目前国内应用较广泛的化疗方案之一，治疗原发性肝癌疗效显著。方案中所用奥沙利铂为第3代铂类抗肿瘤药物，具有抗癌谱广、抗癌活性强、安全性高的特点[5]。希罗达为新型口服氟尿嘧啶氨甲酸酯类抗肿瘤药物，在肿瘤组织内部转化为5－氟尿嘧啶，不仅有效提高了药物浓度，还减轻了5－氟尿嘧啶对人体的损害[6]。杨柳青等[7]报道，采用XELOX方案治疗中晚期原发性肝癌，疾病控制率可达42.9%，效果十分显著。尽管XELOX方案毒副反应较小，但仍会导致患者出现白细胞减少、贫血、恶心、呕吐、周围神经损伤等情况，给患者的身心健康带来极大危害。尤其是原发性肝癌患者本身免疫力较弱，一旦出现毒副反应，如不能及时对症治疗，就得停用化疗药物，否则会危及患者生命[8]。故有效预防化疗期间的毒副反应是原发性肝癌患者化疗过程中的重点。

“络病理论”是中医学的主要理论之一。传统医学认为，经脉与络脉共同沟通了人体的脉络系统，恶性肿瘤与化疗毒性反应的发生均有经络受损有关[9]。因此，中医治疗原发性肝癌，须以健脾补肾为主，恢复正气，提高免疫功能，同时散结通络，荡涤痰浊瘀血癌毒，起到治疗作用[10]。养正消积胶囊正是基于络病理论研发的新型中药，方中人参、黄芪能补脾胃之气；灵芝、绞股蓝益气固本，清热利湿，解毒消肿；白花蛇舌草、半枝莲、白英、蛇莓可清热解毒祛瘀；白术健脾补气养胃，鸡内金和胃消积，女贞子培本益肾、滋养中气；茵陈舒肝经气滞，清利肝胆湿热。全方具有健脾补肾、清解瘀热、解毒抗癌的功效[11]。现代药理研究证实，养正消积胶囊能有效增强机体免疫功能，抑制和杀灭肿瘤细胞，减轻化疗的毒性反应[12]。近年来，对于肝癌、胃癌等恶性肿瘤均有研究显示，联用养正消积胶囊能有效提高疗效。孙利等[13]研究发现，养正消积胶囊配合化疗治疗原发性肝癌的有效率较单纯化疗提高了29.1%。束家和等[14]认为，养正消积胶囊配合化疗治疗原发性肝癌的实体瘤的疗效和生存质量均明显优于单纯化疗。本研究中观察组与对照组的疗效无明显差异，可能与化疗周期较短有关。

XELOX化疗方案的主要毒副反应包括骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻及神经毒性反应等，观察组患者的白细胞、血红蛋白和血小板水平均明显高于对照组，恶心呕吐、腹泻、周围神经毒性反应、嗜睡的发生率明显低于对照组。这主要与养正消积胶囊中的成分能破血逐瘀、散结通络、解毒抗癌及增强免疫功能有关。尤其是其中的人参、白术、茯苓等中药四君子汤成分，能维持肠黏膜完整，提高肠道免疫力，增强肠道屏障功能，对于化疗造成的腹泻、恶心呕吐、腹胀等毒副反应有明显疗效[15]。正是由于该药治疗化疗毒副反应的显著效果，减轻了患者的伤害，患者进食量增加，体力恢复，减轻了因疾病造成的焦虑症状，提高了生活质量。

综上所述，原发性肝癌患者在化疗过程中给予养正消积胶囊，能有效减少毒副反应，减轻患者的痛苦，提高其生活质量。但本研究样本量较少，缺乏前后对照，还有待于大样本、多维度的对照研究证实。

[1]惠文涛，昝 瑛，马小斌，等.胃癌根治术后养正消积胶囊联合ZELOX方案化疗对患者生存质量及免疫功能的影响[J].现代肿瘤医学，2015，23（18）：2624 －2627.

[2]王 军.养正消积胶囊辅助治疗对原发性肝癌患者肿瘤标志物及生活质量的影响[J].中国老年学杂志，2015，35（20）：5827－5829.

[3]中华人民共和国卫生部.原发性肝癌诊疗规范（2011年版）[J].临床肿瘤学杂志，2011，16（10）：929 －946.

[4]张 剑，吴 敏，张自森，等.养正消积胶囊对原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术后患者细胞免疫功能及血管形成的影响[J].中国实验方剂学杂志，2014，20（13）：189 － 192.

[5]杨胜利，何兴平，朱江红，等.奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期大肠癌 36例临床观察[J].川北医学院学报，2013，28（2）：147－150.

[6]周 瑛，李洪永.胸腺五肽对晚期大肠癌患者化疗毒副反应的影响[J].中国普通外科杂志，2015，24（4）：597 － 599.

[7]杨柳青，秦叔逵，华海清，等.XELOX方案治疗中晚期原发性肝癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2013，18（8）：704 －708.

[8]杨 闯，孙秋萍.自拟固元解毒汤改善肝癌患者化疗中不良反应的临床研究[J].中医药信息，2015，32（4）：116 －118.

[9]苏连明，李海林，王加良.养正消积胶囊减轻胃癌术后化疗不良反应的临床观察[J].中国药房，2014，25（7）：657 －659.

[10]崔兴俊，马文龙，毕学杰，等.养正消积胶囊对癌组织PCNA、p53蛋白表达的干预作用[J].中国中医基础医学杂志，2010，16（11）：35 － 37.

[11]袁明生，唐富英.高尔基蛋白－73和甲胎蛋白对原发性肝癌 的 诊 断 价 值 研 究 [J].中 国 全 科 医 学 ，2012，15（36）：4169－4171.

[12]宋旦哥，谭 萍，史 华.养正消积胶囊联合肝动脉化疗栓塞治疗对原发性肝癌患者肝功能改善的疗效观察[J].世界中医药，2013，8（8）：973 － 975.

[13]孙 利，任君霞，田 野.养正消积胶囊配合介入化疗治疗原发性肝癌随机双盲多中心临床研究[J].世界中医药，2013，8（6）：688 － 691.

[14]束家和，周荣耀，王文海.养正消积胶囊结合化疗治疗原发性肝癌临床观察[J].上海中医药杂志，2013，47（6）：30 － 31.

[15]魏艳静，卞红磊.养正消积胶囊对晚期结肠癌化疗减毒作用及生活质量的影响[J].中国现代医学杂志，2015，25（28）：98 － 101.

Clinical Observation of Yangzhengxiaoji Capsules forPreventing and Treating Toxic and Side Effect of Chemotherapy in Primary Liver Cancer in 25 Cases

Cao Lin，Li Ruilin，Li Luming，Xu Jinxiu，Zhang Xiaoli，Xu Hongyan
（ Weihai Municipal Hospital， Weihai， Shandong， China 264200）

Objective To observe the effect of Yangzhengxiaoji Capsules on toxic and side effect during chemotherapy in patients with primary liver cancer.M ethods Totally 50 patients with advanced primary liver cancer admitted to our hospital from January 2014 to June 2016 were selected and randomly divided into the observation group and the control group，25 cases in each group.The control group was treated with XELOX chemotherapy treatment，on this basis，the observation group was given Yangzhengxiaoji Capsules.The two groups were given 2 cycles （6 weeks） of continuous chemotherapy.Results The disease control rate of the observation group was 56.00% ，which was not significantly different from 40.00% of the control group（P ＞ 0.05）.After chemotherapy，the white blood cells，hemoglobin and thrombocytopenia were decreased in the two groups，and the indexes in the observation group were significantly higher than those in the control group（P ＜ 0.05）.The toxic and side effect such as nausea，vomiting，diarrhea，peripheral neurotoxicity and drowsiness were found in the two groups，and the incidence rate of the observation group was significantly lower than that of the control group （P ＜ 0.05）.After chemotherapy，the scores of 4 dimensions(material life，physical health，mental health and social function)of the observation group were significantly higher than those of the control group（P ＜ 0.05）.Conclusion Yangzhengxiaoji Capsules can effectively reduce the toxic and side effect of chemotherapy in patients with primary liver cancer and improve the quality of life of patients.

Yangzhengxiaoji Capsules；primary liver cancer；chemotherapy；toxic and side effect

R285.6；R273

A

1006－4931(2017)23－0053－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.23.018

曹琳（1981－），女，硕士研究生，主治医师，研究方向为肿瘤化学治疗，（电子信箱）caolin78＠163.com。

徐红燕（1970－），女，大学本科，副主任医师，研究方向为肿瘤化学治疗，（电话）0631－5556061。

2017－08－16)