微生态制剂联合肠内营养治疗肝性脑病患者营养学及血清指标的变化

孙 晓

微生态制剂联合肠内营养治疗肝性脑病患者营养学及血清指标的变化

孙 晓

目的探讨微生态制剂联合肠内营养治疗对肝性脑病（HE）患者营养学及血清内毒素和血氨水平的影响。方法2014年4月～2016年10月我院诊治的56例HE患者，28例观察组患者接受枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊和肠内营养混悬液治疗，28例对照组进行单纯静脉营养治疗，均治疗7 d。采用ELISA法检测血浆前白蛋白（PA）、转铁蛋白（TF）、视黄醇结合蛋白（RBP）含量和血清IL-18和TNF-α水平，采用偶氮基质显色鳖试剂法测定血清内毒素水平，采用干片法检测血氨浓度，采用选择性培养基培养粪便悬液，分离病原菌，通过平板菌落计数法计算每克粪便所含菌数。结果在治疗7 d，观察组血浆ALB、PA、TF均显著高于对照组（P＜0.05），血清内毒素、血氨、IL-18、TNF-α 水平显著低于对照组（P＜0.05），酵母样真菌数量为（3.1±0.4）lg CFU/g，显著低于对照组的 [（3.8±0.5）lg CFU/g，P＜0.05]，需氧肠球菌和厌氧乳杆菌属数量分别为（10.9±1.1）lg CFU/g和（9.7±0.8）lg CFU/g，显著高于对照组的[（8.3±1.1）lg CFU/g和（8.0±0.7）lg CFU/g，P＜0.05]。结论微生态制剂联合肠内营养治疗能有效改善HE患者的营养状态，降低内毒素及血氨水平，是一种安全有效的临床治疗方法。

肝性脑病;微生态制剂;肠内营养;细胞因子

肝性脑病（hepatic encephalopathy，HE）临床表现为意识障碍和代谢紊乱，并可进一步加重肝功能衰竭[1，2]。研究表明[3，4]，HE患者存在不同程度的营养不良，科学系统的营养支持治疗可提高HE患者的治疗效果。近年来，肠内营养在多种疾病中应用广泛，而微生态制剂可改善HE患者受损的肠道黏膜功能，恢复肠粘膜屏障作用[5，6]。本研究应用微生态制剂联合肠内营养治疗HE患者，观察了血清营养学指标、炎症指标和血氨水平的变化，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年4月～2016年10月我院门诊及住院收治的HE患者56例，男性31例，25例；年龄37～68岁，平均年龄（51.58±6.63）岁。所有患者诊断参照《肝性脑病诊断治疗专家共识》[7]中相关标准，肝功能Child-Pugh A级13例，B级32例，C级11例，其中乙型肝炎肝硬化27例，丙型肝炎肝硬化9例，酒精性肝硬化10例，不明原因10例。排除近期有上消化道大出血及反复感染、合并肝癌、难治性腹水、合并心、肾及造血系统等严重疾病者。采用随机、双盲、平行对照试验将患者分为观察组28例和对照组28例，两组患者性别、年龄、Child-Pugh分级、肝硬化病因等一般资料比较，无统计学差异（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核同意，患者及其家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后进行常规保肝降酶、抑酸、利尿、抗感染、输注血制品等治疗措施。给予观察组枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（北京韩美药品有限公司，国药准字S20030087）500 mg口服，3次 /d，肠内营养混悬液（SP，纽迪希亚制药（无锡）有限公司，国药准字H20010285）l 000 ml·d-1，经空肠营养管于 37℃恒温下间断定量匀速泵入，100～125 ml/h；给予对照组补液 l 000 ml·d-1，静脉滴注，糖脂能量比为3:2。两组均治疗7 d。

1.3 观察指标 使用全自动生化分析仪检测血生化指标；采用ELISA法检测血浆前白蛋白（PA）、转铁蛋白（TF）和视黄醇结合蛋白（RBP）含量；采用偶氮基质显色鳖试剂法测定血清内毒素水平；采用干片法检测血氨浓度；采用ELISA法检测血清IL-18和TNF-α水平；采用选择性培养基培养粪便悬液，分离病原菌，通过平板菌落计数法计算每克粪便所含菌数。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0软件进行分析，计量资料以（±s）表示，组内治疗前后资料的比较采用配对t检验，两组间比较采用独立t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血液营养指标比较与治疗前比，治疗后两组患者血液相关营养指标有所升高（P＜0.05），观察组血清蛋白水平显著高于对照组（P＜0.05，表 1）。

表1 两组血清蛋白水平（±s）比较

表1 两组血清蛋白水平（±s）比较

与对照组比，①P＜0.05

例数ALB（g/L）PA/（mg/L）TF（g/L）RBP（μg/L）观察组 治疗前 28 29.2±2.1 292.3±31.0 1.8±0.3 34.3±4.1治疗后 28 34.6±3.4① 330.6±35.1① 2.4±0.4① 40.3±6.0①对照组 治疗前 28 28.6±2.0 289.1±32.0 1.9±0.3 33.2±4.0治疗后 28 32.6±2.6 312.0±33.2 2.1±0.3 37.6±5.0

2.2 两组血清相关指标比较 与治疗前比，治疗后观察组血清相关指标有所降低（P＜0.05），观察组各指标水平均低于对照组（P＜0.05，表 2）。

表2 两组血清相关指标（±s）比较

表2 两组血清相关指标（±s）比较

与对照组比，①P＜0.05

TNF-α（ng/ml）观察组 治疗前 28 14.8±2.2 112.0±21.5 600.5±158.6 45.6±15.4治疗7 d 28 12.0±2.0① 93.2±19.4① 485.6±126.4① 33.2±12.0①治疗14 d 28 9.4±1.8① 75.4±10.2① 364.5±102.4① 26.4±10.8①对照组 治疗前 28 15.0±2.3 114.3±20.5 612.0±162.4 46.2±14.6治疗 7 d 28 14.8±2.3 112.0±19.1 600.2±158.6 45.1±13.0治疗 14 d 28 14.5±2.2 110.3±15.6 605.6±154.7 44.6±11.2例数 内毒素（EU/ml）血氨（μmol/L）IL-18（pg/ml）

2.3 两组肠道菌群变化比较 与治疗前比，观察组酵母样真菌数量降低，需氧肠球菌和厌氧乳杆菌属数量升高（P＜0.05），观察组酵母样真菌数量显著低于对照组，需氧肠球菌和厌氧乳杆菌属数量显著高于对照组（P＜0.05，表3）。

表 3 两组肠道菌群（lg CFU/g，±s）变化比较

表 3 两组肠道菌群（lg CFU/g，±s）变化比较

与对照组比，①P＜0.05

例数 酵母样真菌 需氧肠球菌 厌氧乳杆菌属观察组 治疗前 28 4.0±0.4 10.2±1.0 8.7±0.6治疗后 28 3.1±0.4① 10.9±1.1① 9.7±0.8①对照组 治疗前 28 4.0±0.5 10.1±1.0 8.6±0.7治疗后 28 3.8±0.5 8.3±1.1 8.0±0.7

3 讨论

关于HE患者的综合治疗，在肠内营养支持治疗的基础上，更趋向于使用微生态制剂[8-10]。微生态制剂可改善肠道细菌失调现象，通过酸化肠腔内环境，减少血氨及代谢毒物损伤肠黏膜屏障，促进肠道功能及免疫功能的恢复。Bajaj和Shen研究表明，给予HE患者微生态制剂治疗，患者血氨水平降低，粪便乳酸菌菌量增加。给予HE患者低聚果糖及双歧杆菌治疗后空腹血氨及心理测评明显优于对照组。

机体肠道微生态通常处于动态平衡，菌群数量和种类相对稳定。HE患者因机体肠道菌群失调，致使需氧菌和兼性厌氧菌数量增多，厌氧菌减少，出现血氨增高、肠功能紊乱、肝功能损害等一系列临床表现。内毒素能诱导肝细胞凋亡和坏死，肠源性内毒素血症形成后，肝内血窦受累，血小板聚集，引起弥漫性血管内凝血，造成微循环障碍，致使肝细胞缺血坏死和再生障碍[11]。TNF-α可损害肠黏膜微循环，导致炎性介质、细胞因子和氧自由基等大量释放，破坏肠黏膜屏障功能。IL-18是由单核巨噬细胞产生的一种重要的促炎因子，可诱导NK和Thl细胞分泌IFN-γ和TNF-α等炎症因子，并介导Fas配体的细胞毒效应，加重机体炎症程度。本研究结果显示，微生态制剂联合肠内营养能促进机体蛋白水平升高，血清内毒素、血氨水平降低，抑制IL-18、TNF-α的产生，由此发挥清除血氨、保护肠黏膜屏障的功效，与静脉营养治疗相比，效果显著。

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（收稿：2017-05-03）

（本文编辑：陈宗炳）

Application ofmicroecological agents and enteral nutrition in patientswith hepatic encephalopathy

Sun Xiao.Department of Gastroenterology，AffiLliated Nanyang Central Hospital，Zhengzhou University，Zhengzhou 473000，Henan Province

Hepatic encephalopathy；Microecological agents；Enteral nutrition;Cytokines

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.06.040

473000河南省南阳市 郑州大学附属南阳中心医院消化内科

孙晓，女，45岁，大学本科，副主任医师。E-mail:abcgreen@foxmail.com