散发性戊型肝炎156例临床分析

张 勋，孙秋林，李家斌

散发性戊型肝炎156例临床分析

张 勋，孙秋林，李家斌

目的探讨散发性戊型肝炎（HE）的临床特点，为临床诊治提供参考。方法2012年1月～2015年12月我院收治的156例HE患者，回顾性分析其流行病学、临床资料及其预后情况，采用ELISA法检测血清抗-HEV IgM和抗HEV-IgG。结果156例患者发病年龄为（52.9±12.7）岁，男性129例，女性27例，男女比例为4.8:1；各季度均有发病，发病高峰为1～5月，尤以2月份高发，占20.5%；HE重叠慢性乙型肝炎患者血清TBIL水平为（180.8±111.1）μmol/L，和住院时间（23.1±12.2）d，显著高于或长于 HE 组的（148.6±89.9）μmol/L 和（16.7±8.8）d（P<0.05），两组肝衰竭发生率分别为（10.0%和3.8%，P<0.05）；≥60岁患者血清TBIL水平和住院时间分别为（194.6±121.4）μmol/L 和（22.1±7.0）d，显著高于或长于 18~59岁年龄组的（144.1±104.9）μmol/L 和（16.9±8.8）d（P<0.05），两组肝衰竭发生率分别为（10.5%和4.0%，P<0.05）。结论HE患者以中老年男性多见，春季多发，老年及慢性肝病重叠感染者黄疸深，肝衰竭发生率高，病程时间长，需引起临床医生的重视，但总体预后良好。

戊型肝炎；散发；重叠感染；临床特征

戊型肝炎（hepatitis E,HE）是由戊型肝炎病毒（hepatitis E virus,HEV）感染引起的急性传染病，主要经粪-口途径传播。自1983年被发现以来，HE呈全球性分布，主要有暴发流行和散发两种传播形式[1]。随着我国卫生设施和生活环境的改善，HE的流行状况得到控制，但散发病例仍不断出现，近年来呈现上升趋势[2]。本文分析了156例散发性HE患者的临床资料，总结了其流行病学特点和临床特征，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2012年1月～2015年12月我科收治的156例散发性HE患者，诊断均符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会制定的《病毒性肝炎防治方案》[3]。记录患者流行病学和临床资料，临床资料包括症状和体征、血生化指标及预后。

1.2 检测方法 采用ELISA法检测血清甲、乙、丙、丁型肝炎病毒标志物（厦门新创科技有限公司）和抗-HEV IgM、抗HEV-IgG（上海科华生物股份有限公司）；采用贝克曼DXC800全自动生化分析仪检测血生化指标；采用贝克曼ACL9000分析仪检测血凝血酶原时间（PT）。

1.3 统计学方法 应用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，对符合正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，率的比较采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 性别、年龄和职业分布 在本组156例HE患者中，男性129例，女性27例，男女比例为4.8:1；年龄 14～79岁，平均年龄（52.9±12.7）岁；18岁以下患者3例（1.9%），18～59岁中青年患者99例（63.5%），≥60岁老年患者 54例（34.6%）；105例（67.3%）来源于农村，51例来源于城市（32.7%）；按职业类别分类，农民72例（39.7%），农民工38例（20.5%），退休人员12例（7.7%），其他 34例（21.7%）。

2.2 发病季节分布 在156例HE患者中，第一季度（1～3月）发病65例（41.7%）,第二季度（4～6月）发病44例（28.2%），第三季度（7～9月）发病29例（18.6%），第四季度（10～12月）发病18例（11.5%）。第一季度患病数显著高于其他季度，差异有统计学意义（x2=30.81，P=0.000＜0.05）。一年中以 2 月份患病率20.5%（32/156）为最高（图1）。

图1 不同月份HE发病例数比较

2.3 症状与体征 在本组156例HE患者中，皮肤巩膜黄染 135例（86.5%），乏力纳差58例（37.2%），腹胀33例（21.2%），发热 19例（12.2%），恶心呕吐11例（7.1%）；脾肿大20例（12.8%），皮肤瘙痒12例（7.6%），陶土样粪便5例（3.2%）。

2.4 临床分型 在156例HE患者中，急性黄疸型135例（86.5%），无黄疸型21例（13.5%）；肝衰竭11例（7.1%），其中单纯HE患者3例，HE重叠慢性乙型肝炎3例，HE重叠酒精性肝病2例，HE重叠乙型肝炎肝硬化3例。

2.5 不同基础疾病HE患者临床特点 在156例散发性HE患者中，急性单纯性HE患者78例（50.0%），HE重叠慢性乙型肝炎41例【26.3%，其中乙型肝炎肝硬化21例（13.46%）】，HE重叠酒精性肝病37例（23.7%）。单纯HE患者与重叠其他肝病患者相比，ALT明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；HE重叠乙型肝炎肝硬化患者血清ALB和PTA水平低于单纯HE组，差异有统计学意义（P＜0.05，表1）；HE重叠慢性乙型肝炎患者与单纯HE相比较，血清TBIL水平明显升高，住院时间延长，差异有统计学意义（P＜0.05，表 1、表 2）。

表1 不同基础疾病HE患者肝功能指标（±s）比较

表1 不同基础疾病HE患者肝功能指标（±s）比较

与HE组比，①P＜0.05

例数 TBIL（μmol/L） 白蛋白（g/L） ALT（μ/L） PTA（%）HE 78 148.6±89.9 37.0±5.4 919.7±883.7 85.2±27.5重叠乙型肝炎 20 180.8±111.1① 36.3±5.0 513.1±441.9① 81.8±14.6重叠酒精性肝病 37 153.5±82.8 37.2±5.1 620.4±471.8① 90.9±20.1重叠肝硬化 21 162.5±146.2 32.2±5.1① 411.4±318.4① 76.5±19.1①

表2 不同基础疾病HE患者住院日和肝衰竭发生率（%，±s）比较

表2 不同基础疾病HE患者住院日和肝衰竭发生率（%，±s）比较

与HE组比，①P＜0.05

例数 住院日（d） 肝衰竭HE 78 16.7±8.8 3（3.8）重叠乙型肝炎 20 23.1±12.2① 2（10）①重叠酒精性肝病 37 14.41±5.7 2（5.4）重叠肝硬化 21 22.5±14.2① 4（19.0）①

2.6 不同年龄组HE患者临床特点 按年龄段分析，≥60岁患者住院时间、血清TBIL水平高于19～59年龄组，血清ALB水平低于19～59年龄组，两组间肝衰竭发生率有显著性差异（P＜0.05，表3、表 4）。

2.7 转归情况 在156例HE患者中，病程为10～68 d不等，平均住院时间为（18.1±8.2）d。给予保肝、降酶和对症治疗，5例患者接受血浆置换治疗。结果治愈147例（94.2%），因病情未愈自动出院7例（4.5%），死亡2例（1.3%），其中1例为56岁男性患者，在酒精性肝病基础上出现肝衰竭，并发肝肾综合征死亡，另1例患者为62岁男性，既往有冠心病和糖尿病，并发急性胰腺炎和肺部感染后因多器官功能衰竭死亡。

表3 不同年龄组HE患者肝功能指标（±s）比较

表3 不同年龄组HE患者肝功能指标（±s）比较

与19～59岁年龄组比，①P<0.05

年龄（岁） 例数 TBIL（μmol/L） 白蛋白（g/L） ALT（μ/L） PTA（%）≤18 3 101.6±78.3 42.1±5.6 896.5±653.8 87.6±10.8 19～59 96 144.1±104.9 36.6±6.3 740.1±619.4 85.4±24.1≥60 57 194.6±121.4① 32.6±5.2① 612.9±565.1 80.3±23.6

表4 不同年龄组HE患者临床特点（%，±s）比较

表4 不同年龄组HE患者临床特点（%，±s）比较

与其他两组比，①P<0.05

年龄（岁） 例数 住院日（d） 肝衰竭≤18 3 13.6±7.8 1（33.3）19～59 96 16.9±8.8 4（4.0）≥60 57 22.1±7.0① 6（10.5）①

3 讨论

戊型肝炎病毒是引起戊型肝炎的病原体。目前，在世界各地均有HE流行，历史上曾多次出现过其暴发流行，成为公共卫生领域重点关注的传染病[4]。我国一项对2007～2011年流行病学研究报告显示，2007年戊型肝炎报告21 238例，发病率约为1.62/10万，2011年报告 29 555例，发病率为2.20/10万，发病率呈现上升趋势[5]。

本次回顾性分析156例散发性HE患者，结果显示各年龄段均有发病，平均年龄为52岁，发病高峰集中在每年2～5月，男性发病率高于女性，农村患者发病例数高于城市，与相关研究报道一致[6]，可能原因与男性患者外出活动及就餐机会高于女性，感染HEV的机会增加，但还可能存在其他传播途径，需要进一步研究。建议加强对发病高峰季节HE传播的防控，降低人群感染HEV的风险。

HE患者的临床表现与甲型肝炎相似，表现为急性和自限性[7]。本组156例HE患者临床症状主要有皮肤巩膜黄染（86.5%）、乏力纳差（37.2%）、腹胀（21.2%）、发热、恶心、呕吐、皮肤瘙痒等，与相关报道一致[8]。此外，还会出现胰腺炎、胆囊炎以及神经系统等肝外并发症[9]。本组出现胆囊炎（13.4%）、消化道出血1例，急性胰腺炎2例，临床需对相关并发症加以重视。

戊型肝炎病程为自限性。国内外研究报道，慢性肝病基础重叠感染HEV会导致病情进一步加重[10,11]，HEV感染引起的慢加急性肝衰竭发生率可高达34%[12]。本组数据显示，慢性乙型肝炎重叠HE血清TBIL显著升高，ALT水平降低，黄疸消退时间延长，肝衰竭发生率高，与单纯HE患者比，差异有统计学意义（P＜0.05），提示慢性乙型肝炎重叠感染HEV后病情较重、恢复较慢，可能与慢性乙型肝炎患者存在长期肝功能损害及肝储备能力下降，重叠感染HEV后加重了肝脏损害相关。此外，随着我国经济水平的发展，酒精性肝病患者逐渐增多。有研究显示慢性酒精性肝病可使戊型肝炎呈现重症化[13]，与乙醇影响了肝细胞的正常代谢，干扰了肝细胞膜的正常修复和代谢功能有关[14]。本组资料显示，酒精性肝病重叠HE为37例（23.7%），较其他有基础肝病患者明显增多，分析显示血清TBIL、ALB水平和病情恢复时间与单纯HE相比，未见明显差异，可能与该部分患者酒精性肝损害相对较轻，但其中1例患者在酒精性肝病基础上重叠HE，发生肝肾综合征而死亡，需要引起临床医生的高度重视，应密切注意病情变化，注意有无肝衰竭发生倾向，积极加强支持治疗，条件允许时可行肝移植治疗。11例（7.1%）患者出现肝功能衰竭，HE重叠乙型肝炎肝硬化患者肝衰竭发生率（19%）最高，白蛋白和凝血功能降低，胆红素水平升高，病情恢复时间长，提示HEV感染是肝硬化患者发生肝衰竭重要因子之一。Kumar et al[15]研究报道肝硬化患者较健康人更易感染HEV，且肝功能衰竭和死亡的风险增加，故对于肝硬化患者感染HEV后，肝功能损害严重者，应予以重视[16]。

随着我国人口老龄化问题日益突出，老年人HE发病率逐渐增多。本组老年戊型肝炎57例（34.13%），与非老年组比，血清胆红素峰值水平升高，白蛋白明显降低，住院时间明显延长，差异均具有统计学意义（P＜0.05）,与荣义辉等[17]报道相一致，表明老年人群感染HEV后肝细胞损害严重，可能与老年患者肝脏的代偿和再生能力差，肠道粘膜的屏障功能减弱，感染HEV后引起肝细胞代谢紊乱，影响肝脏白蛋白的合成和对胆红素的排泄能力。同时HEV感染肝细胞后，引起细胞肿胀，周围毛细胆管扩张，引起胆汁淤积，发展成淤胆型肝炎的几率明显增加[18]。此外，部分老年患者合并心血管疾病、糖尿病等，抵抗力相对较弱，病情恢复较慢。Gerolami et al[19]对1例61岁HE患者行利巴韦林抗病毒治疗，对清除血清HEV RNA起到很好的作用，故对于老年HE患者，应积极完善检查HEV RNA，进行综合治疗，加强监测和处理并发症，补充新鲜血浆和人血白蛋白，必要时可给予人工肝辅助治疗[20]。

目前，对于戊型肝炎的治疗，尚无特效的药物应用，相关疫苗的研制尚在试验研究中[21]，治疗上仍采用常规的保肝、降酶、退黄等内科综合治疗。在本组156例HE患者，147例（94.2%）均痊愈，故其预后良好。对老年及有基础肝病的男性患者，肝功能损害严重，病情重，易导致肝衰竭的发生，做到早诊断、早治疗，处理相关并发症，加强疾病的防控，以降低患病率和肝衰竭发生率。

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（收稿：2-17-01-10）

（本文编辑：陈从新）

Clinical features of patients with sporadic hepatitis E:an analysis of 156 cases

Zhang Xun，Sun Qiulin，Li Jiabin.Department of Infectious Diseases，First Afflicated Hospital，Anhui Medical University，Hefei 230022，Anhui Province，China

ObjectiveTo analyze the clinicalfeaturesofpatientswith sporadic hepatitisE （HE）.MethodsThe clinical data of 156 patients with HE were collected in our department between January 2012 and December 2015,and the epidemiologic，clinical features and prognosis were retrospectively analyzed.Serum anti-HEV-IgM and-IgG were detected by ELISA.ResultsThe average age of the 156 patients was 52.9±12.7 years old，129 cases were male and 27 were female，and the male and female ratio was 4.8:1；the disease occurred in every quarter，mainly occurred from January to May，especially in February（accounting for 20.5%）；serum bilirubin levels and the hospitalization stay in patients with HE with underlying chronic hepatitis B were（180.8±111.1）μmol/L and（23.1 ±12.2）days，significantly higher or longer than（148.6±89.9）μmol/L and（16.7±8.8）days in patients with HE （P<0.05），and the incidence of hepatic failure in the two groups were（3.8%and 10.0%，P<0.05）；serum bilirubin levels and the hospitalization stay in patients older than 60 years were（194.6±121.4）μmol/L and（22.1±7.0）days，significantly higher or longer than（144.1±104.9）μ mol/L and（16.9±8.8）days in patients 18 to 59 years old（P<0.05），and the incidence of hepatic failure in the two groups were（10.5%and 4.0%，P<0.05）.ConclusionHE is more common in middle-aged men，and the incidence of sporadic HE varies from January to March.More attention should be taken to elderly patientswith HE，especially in patientswith underlying chronic liver disease，as they often have a relatively long hospital stays，high serum bilirubin levels and a high incidence of hepatic failure,and the overall prognosis of patients with HE is good.

Hepatitis E；Sporadic；Superinfection；Clinical features

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.06.017

230022 合肥市 安徽医科大学第一附属医院感染病科

张勋，男，27岁，硕士研究生。主要从事病毒性肝炎诊断与治疗研究。E-mail:976618259@qq.om

李家斌，E-mail:lijiabin948@vip.sohu.com