91株恶臭假单胞菌流行病学特征及耐药性

谢朝云, 熊 芸, 孙 静, 杨忠玲, 胡 阳, 杨 怀

(1 贵州医科大学第三附属医院, 贵州 都匀 558000; 2 贵州省人民医院, 贵州 贵阳 550002)

·论著·

91株恶臭假单胞菌流行病学特征及耐药性

谢朝云1, 熊 芸1, 孙 静1, 杨忠玲1, 胡 阳1, 杨 怀2

(1 贵州医科大学第三附属医院, 贵州 都匀 558000; 2 贵州省人民医院, 贵州 贵阳 550002)

目的分析临床分离恶臭假单胞菌的流行病学与耐药特点，为临床合理防治其感染提供依据。方法收集2010年1月—2015年12月临床分离的恶臭假单胞菌及其感染者临床资料，以美国临床实验室标准化协会中的K-B纸片扩散法、药敏判断标准进行药物敏感性试验及其结果判断，以WHONET 5.5软件对分离菌株药敏结果进行统计分析。结果临床标本共分离出91株恶臭假单胞菌，以60岁以上老年患者为主(占70.33%)；基础疾病以社区获得性肺炎检出最多(占23.08%)，其次慢性肺原性心脏病(占15.38%)；标本主要来源于深部痰(占57.14%)，其次为中段尿(占27.47%)；主要分布于呼吸内科(占28.57%)，其次为心血管内科(占13.19%)。除对氨曲南耐药率(52.75%)较高外，对庆大霉素、亚胺培南、左氧氟沙星、头孢他啶、美罗培南、环丙沙星等耐药率较低，分别为7.78%、9.89%、2.20 %、9.89%、7.69%、2.22 %，对阿米卡星和多粘菌素的耐药率均为0。结论恶臭假单胞菌感染主要发生于伴有基础疾病的老年患者，以呼吸道感染为主，对多数抗菌药物的耐药率<10%。

恶臭假单胞菌; 流行病学; 抗菌药物; 抗药性, 微生物; 耐药性

恶臭假单胞菌(Pseudomonasputida)为人类和鱼类共患病原菌，是一种常见的环境污染菌，也是人类咽部的正常菌群。偶可从人类感染标本中分离出，是人类少见的条件致病菌，不为临床所重视。因此，对其临床流行病学与耐药性研究较少，但人体感染后该菌自溶可释放内毒素而使人体出现中毒症状，可造成多器官感染、败血症、感染性休克，甚至危及生命。随着近年来广谱抗菌药物和免疫抑制剂的广泛应用，恶臭假单胞菌的感染和耐药率均有上升趋势，且以耐药菌株感染多见。因此，对恶臭假单胞菌进行流行病学与耐药特征分析，对其防控具有重要指导意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2010年1月—2015年12月某院临床送检标本分离出的恶臭假单胞菌及其感染患者的临床资料。

1.2 菌株鉴定与药敏试验 细菌的培养鉴定按照《全国临床检验操作规程》进行，抗菌药物敏感试验及药敏结果判断按美国临床实验室标准化协会(CLSI)中的K-B药敏纸片法及其判断标准，并结合药敏纸片说明书进行药敏结果判定。质控菌株为铜绿假单胞菌(ATCC 27853)、大肠埃希菌(ATCC 25922)，标准株均购自卫生部临床检验中心。

1.3 统计分析 应用WHONET 5.5软件包对分离株的药敏结果进行统计分析。

2 结 果

2.1 一般资料 2010年1月一2015年12月临床标本共分离出恶臭假单胞菌91株，91例患者感染，其中男性63例，女性28例，年龄6～94岁，平均年龄(64.97±17.42)岁。同期检出假单胞菌属细菌2 376株，恶臭假单胞菌占同期检出假单胞菌属细菌3.83%，其中91～100岁占同期同年龄检出的假单胞菌属细菌百分率(4/38，10.53%)，占比最高；其次为81～90岁(5/53，9.43%)、71～80岁(34/388，8.76%)、61～70岁(21/502，4.18%)、0～10岁(2/73，2.74%)、51～60岁(13/511，2.54%)、41～50岁(6/319，1.88%)、31～40岁(5/311，1.61%)、11～20岁(1/109，0.92%)，21～30岁组未检出(0/72，0.00%)。基础疾病以社区获得性肺炎检出最多(占23.08%)，其次为慢性肺原性心脏病(占15.38%)。以终未期肾病检出恶臭假单胞菌占同期同类基础疾病检出的假单胞菌属细菌百分率最高(8.26%)，其次为严重软组织损伤(7.89%)。见表1。

表1恶臭假单胞菌在不同基础疾病中构成及其在假单胞菌属细菌中所占比率

Table1Constituent ofP.putidain different underlying diseases and its proportion inPseudomonasspp.strains

基础疾病假单胞菌属株数构成比(%)恶臭假单胞菌株数构成比(%)恶臭假单胞菌/假单胞菌属(%)终未期肾病1215．091010．998．26严重软组织损伤763．2066．597．89慢性肺原性心脏病1958．211415．387．18感染性休克281．1822．207．14肺纤维化863．6266．596．98慢性阻塞性肺疾病461．9433．306．52再生障碍性贫血351．4722．205．71慢性支气管哮喘582．4433．305．17肺癌933．9144．394．30肺结核1988．3366．593．03慢性支气管炎37015．571112．092．97社区获得性肺炎70829．802123．082．97其他基础疾病36215．2433．300．83合计2376100．0091100．003．83

2.2 标本来源分布 恶臭假单胞菌标本主要来源于深部痰(占57.14%)，其次为中段尿(占27.47%)；中段尿标本检出恶臭假单胞菌占同期同类标本检出的假单胞菌属细菌的6.39%，占比最高，其次为深部痰(占4.12%)。见表2。

2.3 科室分布 恶臭假单胞菌主要来源于呼吸内科(26株，占28.57%)，其次为心血管内科(12株，占13.19%)、肾内科(10株，占10.99%)；以重症监护病房(ICU)检出恶臭假单胞菌占同期同科室检出的假单胞菌属细菌百分率最高(9/130，6.92%)、其次为骨科(5/79，6.33%)、肾内科(10/161，占6.21%)、老年病科(7/142，4.93%)、呼吸内科(26/578，占4.50%)、泌尿外科(7/182，3.85%)、心血管内科(12/413，占2.91%)、感染科(10/361，占2.77%)、其他科室(5/330，1.52%)。

表2恶臭假单胞菌在不同标本中的构成及其在假单胞菌属细菌中所占比率

Table2Constituent ofP.putidain different specimens and its proportion inPseudomonasspp.strains

标本假单胞菌属株数构成比(%)恶臭假单胞菌株数构成比(%)恶臭假单胞菌/假单胞菌属(%)深部痰126353．165257．144．12中段尿39116．462527．476．39血24510．3188．793．27伤口分泌物1596．6944．402．52其他标本31813．3822．200．63合计2376100．0091100．003．83

2.4 药敏试验结果 2010年1月—2015年12月临床送检标本中分离出恶臭假单胞菌对常用抗菌药物的敏感率和耐药率，见表3。

表3恶臭假单胞菌对常用抗菌药物的药敏结果[株，(% )]

Table3Antimicrobial susceptibility testing result ofP.putida(No. of isolates[%])

抗菌药物耐药中介敏感哌拉西林23(25．27)0(0．00)68(74．73)哌拉西林/他唑巴坦22(24．18)0(0．00)69(75．82)头孢他啶9(9．89)0(0．00)82(90．11)氨曲南48(52．75)7(7．69)36(39．56)亚胺培南9(9．89)0(0．00)82(90．11)美罗培南7(7．69)0(0．00)84(92．31)庆大霉素7(7．78)2(2．22)81(90．00)阿米卡星0(0．00)2(2．20)89(97．80)左氧氟沙星2(2．20)0(0．00)89(97．80)环丙沙星2(2．22)2(2．22)86(95．56)多粘菌素0(0．00)4(4．40)87(95．60)

3 讨论

恶臭假单胞菌为无芽胞革兰阴性需氧细长杆菌，属假单胞菌属，一般认为是鱼类的一种病原菌及环境污染菌，对人体是一种少见的机会致病菌，未引起临床重视。但随着抗菌药物的广泛应用，此菌耐药性上升，当患者出现菌群失调、宿主免疫力低下或创伤后等情况时，导致其感染率上升。王伟等[1]在233株非发酵菌中，恶臭假单胞菌检出48株，达20.60%，Yang CH等[2]报道尿中检出率也较高，常因表现为难治性感染时被临床发现。

本研究显示，从患者年龄看，2010年1月—2015年12月临床标本分离出恶臭假单胞菌的 91例患者中，年龄6～94岁，平均年龄(64.97±17.42)岁，以老年患者占同期检出假单胞菌属细菌百分率较高，基础疾病以终未期肾病检出恶臭假单胞菌占同期同类基础疾病检出的假单胞菌属细菌百分率最高，其次为严重软组织损伤、呼吸道慢性疾病伴有呼吸功能受损和再生障碍性贫血等免疫机能受损的患者，提示恶臭假单胞菌作为条伴致病菌，致病力弱，其感染多见于老年患者，主要是有侵入性操作伴有基础疾病的免疫机能低下患者[3]，应引起临床注意。

从标本来源看，主要来源于深部痰(占57.14%)，其次为中段尿(占27.47%)；中段尿标本检出恶臭假单胞菌占同期同类标本检出的假单胞菌属细菌的6.39%，占比最高，其次为深部痰、血和伤口标本，分别占4.12%、3.27%、2.52%。从科室分布看，主要来源于呼吸内科(占28.57%)，其次为心血管内科(占13.19%)、肾内科(占10.99%)；以ICU检出恶臭假单胞菌占同期同科室检出的假单胞菌属细菌百分率(6.92%)最高、其次为骨科(6.33%)、肾内科(6.21%)；提示该菌感染以伴有严重基础疾病患者引起呼吸道感染为主[4]，其次为泌尿道、血流和伤口感染。彭石龙等[5]报道从108例医院获得性肺部感染中分离出77株病原菌，其中恶臭假单胞菌检出16株，占20.78%，检出率占第三位，仅次于铜绿假单胞菌；余鑫之等[6]对61例非铜绿假单菌败血症中检出恶臭假单胞菌6例，占9.84%，表现为严重感染和多重耐药；此外手术切口感染和骨髓炎等也有报道[7]。

本研究显示，恶臭假单胞菌除对氨曲南耐药率>50%，不应作为治疗首选抗菌药物。对庆大霉素、亚胺培南、左氧氟沙星、头孢他啶、美罗培南、环丙沙星的耐药率分别均<10%，对阿米卡星、多粘菌素的耐药率为0，上述药物可作为临床治疗恶臭假单胞菌感染的可选抗菌药物。多粘菌素虽然耐药率低，但副作用较大，临床上大多仅用于对碳青霉烯类抗生素耐药的菌株。因此，应加以分级管理，限制滥用；而庆大霉素、阿米卡星、左氧氟沙星、头孢他啶、环丙沙星等可作为临床治疗恶臭假单胞菌优选抗菌药物。随着抗菌药物的广泛应用，恶臭假单胞菌的耐药性也明显上升，对亚胺培南和美罗培南等碳青霉烯类抗生素的耐药率分别为9.89%和7.69%，耐药率显现上升趋势，应引起临床重视，不应作为临床首选抗菌药物；临床也已有报道耐药株感染形成难治性疾病[8]，是危险信号，与其产生氨基糖苷类修饰酶基因(aminoglyc oside modifying enzymes，AMEs)[9]、β-内酰胺酶[尤其是金属酶(VIM、IMP)][10]、消毒剂/磺胺耐药基因(chlorhexidine-sulfadiazine resistant gene，CSRE，又称为qacEA1-sul1)[11]、整合子(integron，int)1、2、3[10，12]、外膜蛋白缺失和外排泵[14]等有关。

综上所述，一般认为恶臭假单胞菌致病力弱，未引起重视，但随着抗菌药物的广泛应用，此菌耐药性和感染率有上升趋势。当患者出现菌群失调、宿主免疫力低下或创伤后等免疫功能下降情况时，极易引起呼吸道、泌尿道、切口、伤口、骨髓、血流等部位恶臭假单胞菌感染，甚至形成难治感染性疾病、败血症和食品污染食物中毒等[15]，且多认为与医院感染有关。因此，广大医务人员应引起高度重视，严防漏诊及误诊，同时注意手卫生，防止该菌通过医护人员手传播给患者，加强环境消毒和隔离，避免交叉感染。

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Epidemiologicalcharacteristicsandantimicrobialresistanceof91strainsofPseudomonasputida

XIEZhao-yun1,XIONGYun1,SUNJing1,YANGZhong-ling1,HUYang1,YANGHuai2

(1ThirdAffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Douyun558000,China; 2GuizhouProvincialPeople’sHospital,Guiyang550002,China)

ObjectiveTo analyze the epidemiological characteristics and antimicrobial resistance of clinically isolatedPseudomonasputida(P.putida), and provide basis for rational prevention and treatment ofP.putidainfection.MethodsP.putidaisolated between January 2010 and December 2015, as well as clinical data of patients infected withP.putidawere collected, antimicrobial susceptibility of isolates was determined by Kirby-Bauer disk diffusion susceptibility testing of Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) of America, susceptibility testing results of isolated strains were analyzed by WHONET 5.5 software.ResultsA total of 91 strains ofP.putidawere isolated from clinical specimens, most were from elderly patients aged >60 years(70.33%); the major underlying disease was community-acquired pneumonia (23.08%)，followed by chronic pulmonary heart disease(15.38%); the main specimen was sputum(57.14%), followed by urine(27.47%);P.putidamainly distributed in department of respiratory medicine (28.57%), followed by department of cardiovascular medicine (13.19%).P.putidahad high resistance rate to aztreonam (52.75%), while resistance rates to gentamicin, imipenem, levofloxacin, ceftazidime, meropenem, and ciprofloxacin were 7.78%, 9.89%, 2.20%, 9.89%, 7.69%, and 2.22% respectively, resistance rates to amikacin and polymyxin were both 0.ConclusionP.putidainfection mainly occurs in elderly patients with underlying diseases, mainly respiratory tract infection, resistance rates to most antimicrobial agents were <10%.

Pseudomonasputida; epidemiology; antimicrobial agent; drug resistance; microbial

[Chin J Infect Control，2017，16(12)：1185-1188]

2017-03-20

贵州省黔南州社会发展科技项目(黔南科合社字[2013]20号)

谢朝云(1968-)，男(水族)，贵州省三都县人，主任医师，主要从事医院感染防控、骨科感染性疾病防治及细菌耐药性监测研究。

杨怀 E-mail:syygkhy@126.com

10.3969/j.issn.1671-9638.2017.12.018

R378.99+1

A

1671-9638(2017)12-1185-04

文细毛、陈玉华)