类风湿关节炎患者中常见过敏性疾病的患病率调查

周乔，唐果，吴晓丹

（四川省人民医院风湿免疫科，四川 成都 610072）

类风湿关节炎患者中常见过敏性疾病的患病率调查

周乔，唐果，吴晓丹

（四川省人民医院风湿免疫科，四川 成都 610072）

目的 调查类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者与非自身免疫性疾病患者中特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）、过敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）和哮喘（asthma）的患病率差异，并分析其意义。方法 选取2005年1月1日～2012年12月31日期间于四川省人民医院风湿免疫科诊治的初发类风湿关节炎患者共1 179名，对照组采用频率匹配法按年龄、性别、标识日期匹配非自身免疫性疾病患者共1 128名，通过电话问卷的形式询问两组患者中AD、AR或哮喘的患病情况，并采用SPSS对结果进行比较。结果 与对照组相比，RA患者组中共有351人患过敏性疾病，占29.8%，显著高于对照组中的261人（23.6%，P=0.000 8），对每种过敏性疾病的患病率进行分析未见统计学差异。两组中40～59岁年龄段的患者患过敏性疾病患病率显著高于其余两组，男性与女性的患病率比较差异无统计学意义。结论 类风湿关节炎患者中常见过敏性疾病（特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘）的患病率并不高于对照组，这两类疾病之间是否相关还需进一步的研究证实。

类风湿关节炎；特应性皮炎；过敏性鼻炎；哮喘；患病率

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性的多关节炎症，有多种细胞因子及自身抗体参与其发病，如不治疗，最终常导致软骨侵蚀和骨破坏[1-3]。RA的病因目前尚不清楚，有文献表明在一些慢性炎症状态下，如过敏性疾病，RA的患病率有所升高[4-5]。相反，在RA患者中这些过敏性疾病的患病率如何则未见报道。我们之前的研究发现在RA患者血清中免疫球蛋白E（Immunoglobin E，IgE）的含量明显增高，Gruber等人的研究表明滑膜肥大细胞释放组胺依赖于抗-IgE抗体，而这可能与关节炎症有关[6]。Millauer等人同时测定了RA患者体内IgE-抗IgE复合物水平，发现其也显著升高，表明RA患者体内存在抗IgE抗体，它可能会与IgE结合形成复合物，从而阻止嗜碱性粒细胞和肥大细胞敏化，进而降低过敏性疾病的发病率[7]。但其仅为推论，缺乏临床证据证实，故本研究拟选取三种常见过敏性疾病，即特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）、过敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）和哮喘（asthma），并调查其在类风湿关节炎患者与非自身免疫性疾病患者中的患病率差异。

1 资料与方法

1.1 研究人群 本研究为横断面调查，调查时间为2014年1月～2014年6月，数据来源为2005年1月1日～2012年12月31日期间于四川省人民医院风湿免疫科诊治的初发类风湿关节炎患者，所有病例均符合美国风湿病学会（ACR）1987年类风湿关节炎分类标准[8]。对照队列随机选取未诊断自身免疫性疾病（即类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合症、系统性硬化、血管炎、皮肌炎、强直性脊柱炎）的患者，并采用频率匹配法（1∶3）按年龄、性别、标识日期与每一名患类风湿关节炎的患者进行匹配。标识日期定义为类风湿关节炎确诊日期。

1.2 研究方法 对两组患者，采用电话问卷的形式询问其是否目前或既往被医生诊断过AD、AR或哮喘。对对照组患者，还需电话确认其目前或既往不含有经临床医生诊断的自身免疫性疾病。因各种原因失访（包括死亡）的患者将被剔除，最终将对照组患者按1∶1随机选择匹配者纳入研究分析。

1.3 统计学方法 采用统计软件SPSS 16.0进行数据分析统计。分类资料以频数和百分比表示，计数资料组间比较采用c2检验或Fisher精确检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料 本研究纳入8年间RA患者共1 638名，剔除失访者459名，剩余1 179名RA患者进入统计分析。对照组按1∶3共匹配3 984名，剔除失访者后按1∶1匹配随机选择共1 128名患者进入分析集。两组人群平均年龄54岁，男∶女为1∶2.7。由于采用了按年龄、性别的频率匹配法，故两组患者的性别和年龄大致相当,见表1。

2.2 过敏性疾病患病率 截止调查，RA患者组中共有351人患过敏性疾病，占29.8%，显著高于对照组中的261人（23.6%，P=0.000 8）。RA组中有65人患特应性皮炎（5.5%）、174人患过敏性鼻炎（14.8%），92人患哮喘（7.8%），20人患2种或以上的过敏性疾病（1.7%）。对照组中有45人患特应性皮炎（4.0%）、146人患过敏性鼻炎（12.9%），65人患哮喘（5.8%），10人患2种或以上的过敏性疾病（0.89%）。对两组人群中每种过敏性疾病的患病率分别进行分析，差异均无统计学意义,见表2。

2.3 两组中不同性别及不同年龄段患者患一种过敏性疾病的人数 两组中均为40～59岁年龄段的人群患过敏性疾病比例最高，并且与其余年龄段相比差异均有统计学意义（P＜0.05），除RA组20～39岁年龄段以外）。两组中男性与女性患过敏性疾病的比例相当。RA组与对照组中各年龄段男性或女性患AD、AR或哮喘的患病率比较差异均无统计学意义,见表3，图1。

表1 两组人群的人口统计学资料Table 1 Demographic data of the two groups

表2 两组人群中常见过敏性疾病的患病率[n（%）]Table 2 Prevalence of common allergic diseases in the two groups[n(%)]

表3 两组人群按性别及年龄分层的过敏性疾病患病人数Table 3 Number of patients diagnosed with allergic disease(s)in the two groups stratified by sex and age

3 讨论

类风湿关节炎的发病机制目前尚不清楚，但在其发病过程中，1型辅助性T细胞（Th1）和2型辅助性T细胞（Th2）分泌的细胞因子水平存在明显失衡，其中以Th1细胞为主导。而过敏性疾病则是Th2细胞为主的疾病。许多研究试图评估在过敏性疾病中自身免疫性疾病的发病率是否有变化，但研究结果差异较大[9-12]，相反，调查自身免疫性疾病中过敏性疾病发病率的研究则罕有报道。本研究试图通过电话问卷的方式调查在类风湿关节炎中三种常见过敏性疾病的患病率，并与非自身免疫性疾病组患者进行对比，以期了解这两类疾病的发病是否存在相关性。采用问卷的研究其优势在于易于实施，能在较短时间内获取大量人群的数据，缺点是可能存在回答不准确、回忆偏差等[13]。

不同文献报道的过敏性疾病的患病率不同，东亚地区约为特应性皮炎0.8%～37.6%、过敏性鼻炎11.3%～61.9%，哮喘2.8%～18.2%[14-16]。我们的调查与之类似，这三种疾病的患病率在RA组与对照组均无显著性差异，提示类风湿关节炎和过敏性疾病虽然都有体液免疫的异常，但这两类疾病谱之间不存在相关性。

图1 两组人群按性别及年龄分层的过敏性疾病患病率比较Figure 1 Comparison of the prevalence of allergic diseases in the two groups stratified by sex and age

分年龄段进行的分析表明在40～59岁年龄段两组中AD、AR和哮喘的患病率均高于其余年龄组，由于过敏性疾病较多发于儿童及青年人，故可解释成人后其患病率高于青年组。60岁以上者患病率低下可能是由于既往医疗条件较差，虽有症状但未获得系统性诊治，或回忆偏差、理解分歧所致。按性别分组分析表明两组中男性与女性患过敏性疾病的比例相当。一般认为女性的免疫系统更活跃，更易发生特应性皮炎和哮喘，而男性则是过敏性鼻炎的危险因素，我们的研究未得出统计学差异，还需进一步扩大样本并按危险因素分层进行分析。

综上所述，RA患者中常见过敏性疾病（特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘）的患病率并不高于对照组人群，两者之间并不存在完全的因果关系。本研究还需进一步研究对此证实。

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The investigation of prevalence of common allergic disease in patients with rheumatoid arthritis

Zhou Qiao,Tang Guo,Wu Xiao-dan
(Department of Rheumatology,Sichuan Provincial People’s Hospital,Chengdu,Sichuan,610072,China)

Objective To investigate the prevalence atopic dermatitis(AD),allergic rhinitis(AR)and asthma in patients with rheumatoid arthritis(RA)and in patients without autoimmune diseases.The differences of disease prevalence were compared.Methods 1 179 newly onset RA patients treated in Rheumatology and Immunology department of Sichuan Provincial People’s Hospital from 1st January 2005 to 31th October 2012 were included in our study.For each patient with RA,one patient free of autoimmune diseases was selected into the control group by using frequency matching with sex,age and index date.In total there were 1 128 patients included in the control group.The prevalence of AD,AR and asthma was investigated through telephone questionnaires.SPSS was used to do statistical calculations.Results Compared with the control group,there were 351 patients in RA group who were diagnosed with allergic disease(s),which was statistically significant(P=0.000 8).However,the comparison of AD,AR or asthma alone between groups did not show any significance.Patients who aged 40-59 had obviously much higher prevalence of allergic diseases compared with patients in other age group.The prevalence of allergic diseases between male and female did not show any difference.Conclusion Prevalence of common allergic diseases(AD,AR and asthma)in RA patients was comparable to those in patients without autoimmune diseases.The relationship between these two types of diseases needs further study.

Rheumatoid arthritis;Atopic dermatitis;Allergic rhinitis;Asthma;Prevalence

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.33.009