不同剂量非布司他治疗痛风伴高尿酸血症及肾功能不全患者疗效及安全性观察

朱峰

●药物与临床

不同剂量非布司他治疗痛风伴高尿酸血症及肾功能不全患者疗效及安全性观察

朱峰

目的 观察不同剂量的非布司他治疗痛风伴高尿酸血症及肾功能不全患者的疗效及安全性的差异。方法 按就诊顺序随机将60例痛风伴高尿酸血症及肾功能不全患者分为A组(非布司他，40 mg/d)和B组(非布司他，80 mg/d)，每组30例，治疗16周。比较两组患者治疗前、治疗8周、16周后血清尿酸水平、尿酸达标率（血清尿酸＜360μmol/L）、血清肌酐水平及不良反应发生情况。结果 两组患者治疗前后血清尿酸水平、肌酐水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后8周B组患者尿酸达标率明显高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；但治疗16周后两组患者尿酸达标率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。B组急性痛风发生率高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 非布司他治疗高尿酸血症伴肾功能不全的疗效肯定，大剂量能更早达标，但急性痛风发生率高；安全性较好，肝功能损害、腹泻等不良反应发生率低，并能不同程度降低肌酐，40mg/d或80mg/d非布司他对肾功能的改善作用相似。

痛风 高尿酸血症 肾功能不全 非布司他

近年来随着生活水平的提高，我国高尿酸血症呈现高发病率、年轻化趋势。在我国经济发达地区，高尿酸血症的发病率可达5.0%～23.5%[1]。高尿酸血症不但可以导致痛风，而且与代谢综合征、2型糖尿病、高血压、心血管疾病、慢性肾脏病等密切相关，是这些疾病的独立危险因素[2]，因此降尿酸治疗已经势在必行。传统的降尿酸药物如溴苯酰苯呋喃、别嘌醇等不良反应较多，在患者肝、肾功能不全时使用受限。降尿酸新药非布司他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，降尿酸疗效迅速，不良反应率低，受到医师的广泛认可[3]。由于非布司他通过肝、肾双通道排泄，所以更适合肾功能不全的高尿酸血症患者。本研究通过观察不同剂量非布司他在治疗痛风伴高尿酸血症同时合并肾功能不全患者中的疗效、肾功能的改变及不良反应，为临床使用及给药剂量提供依据。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2016年1至12月在本院就诊的痛风伴高尿酸血症同时合并肾功能不全的患者60例。纳入标准：血尿酸浓度＞460μmol/L的高尿血酸症患者；血清肌酐110～440μmol/L；非痛风急性发作期；近期未使用降尿酸药物；肝功能正常。排除标准：合并尿毒症、血液透析、腹膜透析等患者；合并心脑血管疾病、严重心脏病以及肝功能损伤患者；对本研究所用药物过敏的患者。将患者按就诊顺序随机分为A组（非布司他40mg/d）和B组（非布司他80mg/d），每组30例。A组患者男25例，女 5例，年龄 20～68（56.3±8.1）岁。B 组患者男 22 例，女8 例，年龄 23～69（55.9±9.8）岁。两组患者性别和年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法 两组患者常规进行饮食干预、减少高嘌呤、高蛋白因素摄入、多饮水等基础治疗。A组服用非布司他片（杭州朱养心药业有限公司，规格40mg×12片）40mg，1 次/d；B 组服用非布司他片 80mg，1 次/d，16 周为1个疗程。在治疗开始后前4周每日给于美洛昔康片（江苏扬子江药业集团，规格7.5mg×10片）7.5mg，1次/d，口服预防急性痛风发作。比较两组患者治疗前、治疗8、16周后血清尿酸水平、血清尿酸达标率（＜360μmol/L）[1]、血清肌酐水平及不良反应发生情况。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验。计数资料组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后血清尿酸水平和尿酸达标率比较 两组患者治疗前后血清尿酸水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗8周后B组患者尿酸达标率明显高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；但治疗16周后两组患者尿酸达标率比较差异无统计学意义（P ＞0.05），见表 1。

表1 两组患者治疗前后血清尿酸水平和尿酸达标率比较

2.2 两组患者治疗前后血清肌酐水平比较 两组患者治疗前后血清肌酐水平比较差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表 2。

表2 两组患者治疗前后血清肌酐水平比较（μmol/L）

2.3 两组患者不良反应发生率比较 B组急性痛风发生率高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；其他不良反应如腹泻、谷丙转氨酶升高等比较差异均无统计学意义（均 P ＞0.05），见表 3。

表3 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

血清尿酸水平的升高可导致痛风性肾病、尿酸性肾结石、急性肾衰竭，病程较长的痛风患者约1/3有肾损害[4]。大量研究显示高尿酸血症是肾脏疾病独立的危险因素[5]。一项纳入580例65岁以上老年人的心血管健康研究发现，血清尿酸水平每升高88.4μmol/L（1.0mg/dl），肾功能恶化的风险增加14%[6]。因此对肾功能不全合并高尿酸血症的治疗越来越引起临床医生的关注。

目前高尿酸血症合并肾功能不全患者的药物治疗有促进尿酸排泄（溴苯酰苯呋喃）和抑制尿酸生成（别嘌醇和非布司他）两大类，由于促进尿酸排泄药物可能导致肾功能损害进一步加重，临床上应用较少。别嘌醇和非布司他均能有效降低尿酸，并有研究指出别嘌醇和非布司他均可降低患者的血肌酐水平[7]。但是别嘌醇在肾功能不全时必须根据肾小球滤过率减量使用，同时由于亚裔人群中HLA-B*5801基因表达易引发的严重药疹（斯蒂文-约翰逊综合征）也限制了其临床应用。而非布司他作为一种新型降尿酸药物，特异性地抑制氧化型及还原型黄嘌呤氧化酶，疗效优于别嘌醇，不良反应少，适用于别嘌醇过敏的患者。另外非布司他主要通过肝脏代谢排出体外，因此在肾功能不全的患者中使用安全性更高[8]。陈松等[9]的研究显示：与别嘌醇相比，非布司他能更有效地降低慢性肾脏病(G3期和G4期)伴无症状高尿酸血症患者的血尿酸水平。

本研究通过观察发现非布司他在高尿酸血症伴肾功能不全患者治疗中降尿酸效果肯定，大剂量能更早达标，但急性痛风发生率高，不同剂量非布司他在疗程结束时达标率无统计学差异；同时能不同程度降低肌酐、改善肾功能，但不同剂量非布司他对肾功能改善相似；不良反应少，谷丙转氨酶升高在2倍正常范围以内，经护肝治疗后缓解，未出现严重并发症，安全性较好。

综上所述，在肾功能不全伴高尿酸血症患者的降尿酸药物选择上，推荐从小剂量开始使用非布司他，小剂量非布司他一样能达到降尿酸、改善肾功能的目的，还能减少急性痛风发作等不良反应的发生，同时能减轻患者的经济负担。如治疗效果不佳可逐渐增加非布司他剂量，直至尿酸达标。

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[9] 陈松,黄健,杨静,等.非布司他治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症的临床研究[J].实用医学杂志,2016,32(3):472-474.doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2016.03.04.

（本文由浙江省医学会风湿病学分会推荐）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.21.2017-1593

311600 建德市第一人民医院风湿免疫科

朱峰，E-mail：zhf811@163.com

2017-07-07）

陈丽）