左乙拉西坦联合卡马西平与托吡酯治疗难治性癫痫合并糖尿病的临床研究

周光宁++陈霞

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.13.071

[摘要] 目的 探讨难治性癫痫合并糖尿病患者采取左乙拉西坦联合卡马西平与托吡酯治疗的临床疗效。方法 取2015年1月—2016年12月间该院收治的90例难治性癫痫合并糖尿病患者进行研究，根据患者用药方式法将患者分为常规组（n=45）和联合组（n=45），对所有常规组患者采取卡马西平+托吡酯治疗，对所有联合组患者采取左乙拉西坦+卡马西平+托吡酯治疗，统计分析两组患者的治疗效果及用药安全性。结果 联合组患者治疗总有效率、治疗3个月、治疗6个月后癫痫发作次数及认知功能评分与常规组相比明显较优（P<0.05）。联合组患者用药不良反应发生率与常规组相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论 难治性癫痫合并糖尿病患者采取左乙拉西坦联合卡马西平与托吡酯治疗的临床疗效优良。

[关键词] 难治性癫痫；糖尿病；左乙拉西坦；卡马西平；托吡酯

[中图分类号] R742.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）07（a）-0071-02

癫痫是多种因素引起的脑部神经元高度同步化，且具自限性的异常放电而引起脑部机能失调的临床综合征，患者以短暂性、发作性、重复性、刻板性的中枢神经系统功能失常为主要特征，严重影响患者生活质量及生命安全。难治性癫痫是癫痫中较为严重的类型，临床发生率可达癫痫的10%，且呈逐年升高趋势。目前临床对于难治性癫痫的定义尚不统一，我国多将每月发病4次以上，且使用一线抗癫痫药物治疗并观察2年以上，血药浓度处于有效范围，仍无法控制病情发作的癫痫称之为难治性癫痫[1]。左乙拉西坦、卡马西平、托吡酯均是临床常用抗癫痫药物，目前临床多采取单用或两种抗癫痫药物治疗该病，对于两种以上抗癫痫药物联合用药效果及安全性尚不明确。在以上背景下，该院对2015年1月—2016年12月间该院收治的45例难治性癫痫合并糖尿病患者实施了左乙拉西坦+卡马西平+托吡酯治疗，以下就患者疗效及用药安全性行回顾性总结，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

取2015年1月—2016年12月间该院收治的90例难治性癫痫合并糖尿病患者进行研究。纳入标准：实施临床检查并参照美国精神医学学会制定的《精神障碍诊断与统计手册（第五版）》确定为难治性癫痫患者：使用抗癫痫药物治疗2年以上，血药浓度处于有效范围，发病次数>4次/月患者；糖尿病诊断参照WHO制定的相关标准确诊；资料完整患者；经该院伦理委员会同意，患者自愿签署知情同意书并配合用药及随访[2]。排除标准：严重器质性疾病、恶性肿瘤患者；癫痫家族史患者；癫痫发作频繁或间隔时间较短难以计数患者；精神障碍患者。根据患者用药方式法将患者分为常规组（n=45）和联合组（n=45），常规组患者男女比为21：24；患者年龄11～67岁，平均年龄39.7岁（s=8.6）；病程2～9年，平均病程5.1年（s=2.8）；联合组患者男女比为20：25；患者年龄11～68岁，平均年龄39.8岁（s=8.3）；病程2～9年，平均病程5.2年（s=2.8）。对常规组与联合组患者一般基线资料实施独立样本检测对比差异无统计学意义（P>0.05），可实施比对。

1.2 方法

所有患者均采取常规降糖药物治疗，积极控制血糖水平。对所有常规组患者采取卡马西平+托吡酯治疗，口服卡马西平缓释片（国药准字H20010471），初始剂量为5 mg/（kg·d），并根据患者实际耐受状况逐渐增加至15～20 mg/（kg·d），2次/d；另口服托吡酯片（国准字号H20020555），初始剂量0.5～1.0 mg/（kg·d），并根据患者实际耐受状况逐渐增加至4～8 mg/（kg·d），2次/d。对所有联合组患者采取左乙拉西坦+卡马西平+托吡酯治疗，卡马西平、托吡酯用药方案与常规组相同，另给予患者口服左乙拉西坦片（批准文号：H20091019）治疗，初始剂量为10～20 mg/（kg·d），2次/d，随后每2周增加10 mg/（kg·d），4周内剂量保持30～40 mg/（kg·d），并维持该剂量持续治疗。两组患者均持续治疗6个月，并在患者用药过程中监测患者神经系统、肝肾系统、内分泌系统状况及癫痫发作状况等。

1.3 观察指标

①统计分析两组患者的治疗效果。控制：患者治疗后临床症状基本消失，癫痫发作时间为最长间隔时间的2倍及以上；显效：患者治疗后癫痫发作次数減少≥75%；有效：患者治疗后癫痫发作次数减少50%～74%；无效：患者治疗后癫痫发作次数减少<50%，或患者病情加重。总有效率=控制率+显效率+有效率[3]。②统计分析两组患者治疗前、治疗3个月、治疗6个月后癫痫发作次数及认知功能状况。认知功能采取蒙特利尔认知评估量表（MocA）评价，评分<26分表示认知障碍。③统计分析两组患者用药安全性状况。

1.4 统计方法

取SPSS 19.0统计学软件行数据处理分析，癫痫发作次数及认知功能状况以均数±标准差（x±s）表示，行t检验。治疗效果及用药安全性以[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果分析

联合组患者治疗总有效率与常规组相比明显较高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前、治疗3个月、治疗6个月后癫痫发作次数及认知功能状况分析

联合组患者治疗3、6个月后癫痫发作次数及认知功能评分与常规组相比明显较优，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者用药安全性状况分析

联合组患者治疗后出现头晕2例，腹泻1例，嗜睡2例，肝肾功能异常1例，常规组患者治疗后出现头晕1例，腹泻2例，嗜睡1例，肝肾功能异常1例。两组患者不良反应症状均较轻，均采取对症处理后不良症状控制良好，未出现药物中毒及血糖控制异常患者。联合组患者用药不良反应发生率13.3%与常规组11.1%相比差异无统计学意义（χ2=0.104，P=0.748）。endprint

3 讨论

癫痫患者常采取抗癫痫药物治疗，多数患者可达到良好疗效，病情控制效果显著，而部分患者对抗癫痫药物反应较差，疾病控制效果不佳，长时间用药治疗后导致难治性癫痫发生，迁延难愈[4]。目前临床常将难治性癫痫分为特殊病因引起的症状性癫痫、特殊类型的癫痫综合征、特发性或隐源性癫痫三大类，患者病情反复发作会引起患者中枢神经系统功能损伤，影响患者认知，严重影响患者生活质量及生命安全。

目前各国对于抗癫痫药物的治疗时间、药物种类、疗效评定等均未形成共识，因此临床尚未明确难治性癫痫的有效治疗方案，也无公认治疗标准[5]。当前我国多采取抗癫痫药物治疗难治性癫痫。卡马西平、托吡酯均属于抗癫痫药物，在难治性癫痫治疗过程中应用较为广泛。卡马西平属于精神性药物，其抗癫痫作用机制可能与该药物可抑制边缘系统及颞叶点燃作用、抑制突触异常放电扩散相关。托吡酯是由氨基磺酸酯取代单糖形成的抗癫痫药物，该药物可阻断钠离子通道来发挥抗癫痫效果。但临床实践结果显示卡马西平、托吡酯属于传统抗癫痫药物，对于难治性癫痫治疗效果不佳。左乙拉西坦属于吡咯烷酮衍生物，其化学结构与传统抗癫痫药物差异较大，患者用药后左乙拉西坦可与中枢神经突触囊泡蛋白结合，可调控神经递质释放过程，有效抑制神经元异常放电传导过程来抗癫痫[6]。该次研究中联合组患者疗效及治疗后病情发作、认知状况均明显优于常规组，分析原因是，采取联合用药可通过多种方式发挥抗癫痫效果，疗效更优。该次研究中两组患者不良反应发生率对比无差异，且未影响患者血糖水平，说明患者用药安全性高。但该次研究仅涉及患者的近期疗效，患者远期疗效有待进一步探究。

综上所述，难治性癫痫合并糖尿病患者采取左乙拉西坦聯合卡马西平与托吡酯治疗的临床疗效优良，且安全性高，可在临床推广。

[参考文献]

[1] 李夏良，龙连圣，辛志成，等.卡马西平、托吡酯联合左乙拉西坦治疗创伤性难治性癫痫[J].创伤外科杂志，2014，16（2）：116-119.

[2] 罗云波，彭思璐，许学杰，等.卡马西平联合托吡酯治疗部分性癫痫的临床观察[J].中国药房，2015，25（30）：4213-4215.

[3] 吴瑞，李海军，王柳毅，等.左乙拉西坦治疗难治性癫痫效果及其对细胞免疫水平的影响[J].疑难病杂志，2017，16（5）：465-468.

[4] 张远之，林智君.托吡酯与卡马西平治疗部分性癫痫发作的临床疗效评价[J].海南医学，2014，25（2）：241-242.

[5] 王馨.托吡酯与左乙拉西坦单药治疗癫痫患儿的疗效及安全性分析[J].安徽医药，2014，18（6）：1162-1164.

[6] 刘勇，陈胜利，刘靓，等.左乙拉西坦和卡马西平对新诊癫痫患者神经认知功能和骨代谢的影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25（18）：1978-1980.

（收稿日期：2017-04-15）endprint