胱抑素C和炎症因子预测2型糖尿病并发肾病中的价值研究

罗琼

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.13.044

[摘要] 目的 研究胱抑素C和炎症因子在预测2型糖尿病并发肾病中的价值。方法 选择该院2014年1月—2017年4月收治的2型糖尿病并发肾病患者（T2DM+N）和2型糖尿病（T2DM）患者为研究对象，检测并比较两组研究对象胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6的差异，分析2型糖尿病并发肾病影响因素并研究其预测价值。结果 T2DM+N组2型糖尿病并发肾病患者胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6均显著高于T2DM组2型糖尿病患者（P<0.05）。胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6为2型糖尿病并发肾病的影响因素（P<0.05），根据影响因素绘制ROC并将胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6分别组合分析，其中胱抑素C+hs-CRP+TNF-α+IL-6组合指标预测价值最大。结论 2型糖尿病并发肾病时胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6显著升高，胱抑素C+hs-CRP+TNF-α+IL-6在预测2型糖尿病并发肾病中的价值最高。

[关键词] 2型糖尿病；肾病；胱抑素C；炎症因子

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）07（a）-0044-03

肾病病变为2型糖尿病最常见的并发症，发病机制与糖代谢紊乱损伤肾脏微血管有关[1]。研究发现，2型糖尿病导致肾脏病变时，微血管病变可导致炎症反应紊乱，包括TNF-α和白介素等炎症因子参与其发生、发展及转归[2]。胱抑素C仅由肾小球滤过而被清除，在血液中的浓度仅由肾小球滤过决定，是目前最理想的反映肾小球滤过功能的标志物，在肾脏早期病变时即可检测到其改变[3-4]。该研究检测比较该院于2014年1月—2017年4月收治的2型糖尿病并发肾病和单纯2型糖尿病患者胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6差异，研究胱抑素C和炎症因子在预测2型糖尿病并发肾病中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院诊治的2型糖尿病并发肾病患者（T2DM+N组）为研究对象，均符合以下条件：①既往有2型糖尿病病史，符合WHO的2型糖尿病诊断标准，无肾病病史；②经肾功能、尿常规和（或）肾脏穿刺活检病理组织学等确诊为2型糖尿病并发肾病；③排除其它原因导致的急性和慢性肾脏病变，无严重心脑肺血管疾病。另选择同期诊治的2型糖尿病患者为对照组（T2DM组），T2DM+N组包括男20例，女15例；平均（56.5±3.2）岁。T2DM组包括男18例，女17例；平均（56.4±3.5）岁。患者在性别和年龄和体质量指数方面均具有可比性（P>0.05）。

1.2 观察指标及检测方法

T2DM+N组和T2DM组患者均检测以下指标：①胱抑素C：采用胶乳增强型免疫比浊法检测，正常值为0.6～1.2 mg/L；②炎症因子：包括hs-CRP、TNF-α和IL-6，空腹8 h后取肘静脉血，3 000 r/min离心后取血清检测，检测方法为酶联免疫吸附法。

1.3 统计方法

采用Sigmaplot 11.0统计学软件进行分析。T2DM+N组和T2DM组患者胱抑素C和炎症因子对比采用t检验，采用多元Logistic回归筛选出危险因素，对危险因素绘制ROC曲线评测其价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胱抑素C和炎症因子

T2DM+N组2型糖尿病并发肾病患者胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6均显著高于T2DM组2型糖尿病患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 多元回归及预测价值分析

以是否并发肾病为因变量，以胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6为自变量对T2DM+N组2型糖尿病并发肾病患者行Logistic回归分析，发现胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6为2型糖尿病并发肾病的影响因素（P<0.05），见表2。根据影响因素绘制ROC并将胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6分别组合分析，胱抑素C+hs-CRP+TNF-α+IL-6组合指标预测价值最大，见表3。

3 讨论

肾病病变是2型糖尿病最常见的并发症，越来越多的体外实验研究及动物模型证实2型糖尿病并发肾病的发病机制与炎症反应密切相关，多种炎症因子参与其发生、发展及转归[5]。糖代谢紊乱往往导致蛋白质和脂类代谢异常，产生大量异常的糖基化终末产物和氧化产物，导致肾脏基底膜增厚并损伤其电荷屏障，同时可诱导血管内皮生长因子等促进肾小球纤维化[6-7]；此外糖基化终末产物集合特异性受体后激活单核巨噬细胞，合成分泌白介素、TNF-α等炎症因子，激活产生反应性氧化产物，损伤肾脏细胞结构和功能[8-9]。此外，脂质代谢紊乱可导致肾小球血流动力学异常，诱导激活单核巨噬细胞，导致肾小球动脉硬化。单核巨噬细胞浸润值肾脏时活化，进一步诱导白介素、TNF-α等炎症因子的产生，促进胶原和纤维蛋白合成，导致肾小球细胞外基质增加而硬化[10]。TNF-α主要由巨噬细胞产生，可直接损伤肾小球和肾小管，同时促进淋巴细胞趋化因子产生，导致肾脏血管渗透性增加而产生蛋白尿；IL-6与TNF-α类似可促进黏附分子产生，损伤肾脏血管内皮细胞并改变其血流动力学，导致肾小球系膜细胞增生，此外，有研究发现IL-6水平升高与2型糖尿病肾病的风险显著相关，可作为临床诊断糖尿病肾病的参数[11]。该研究中，2型糖尿病患者hs-CRP、TNF-α和IL-6均顯著高于正常水平，而并发肾病时hs-CRP、TNF-α和IL-6显著升高，证实hs-CRP、TNF-α和IL-6与2型糖尿病并发肾病发病机制的相关性。endprint

胱抑素由機体有核细胞产生，仅通过肾脏肾小球滤过清除，机体胱抑素C水平仅由肾小球滤过决定，不受性别、年龄及饮食等外界因素影响，是反应肾小球滤过功能最理想的标志物，且在肾脏早期病变时即可检测胱抑素C浓度改变，在评估肾脏早期病理改变及肾功能改变中具有重要价值，灵敏度及特异性高于传统的尿素氮及肾小球滤过率[12-13]。该研究中，单纯2型糖尿病患者胱抑素C水平正常，而当其并发肾脏病变时胱抑素C水平显著升高，提示胱抑素C在评估2型糖尿病并发肾脏病变中具有重要价值。目前尚无预测2型糖尿病并发肾病的指标，2型糖尿病患者确诊并发肾病时往往肾功能极差，故寻找预测2型糖尿病并发肾病的标志物具有重要临床价值。该研究以是否并发肾病为因变量，以胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6为自变量对T2DM+N组2型糖尿病并发肾病患者行Logistic回归分析，发现胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6为2型糖尿病并发肾病的影响因素（P<0.05），根据影响因素绘制ROC并将胱抑素C、hs-CRP、TNF-α和IL-6分别组合分析，胱抑素C+hs-CRP+TNF-α+IL-6组合指标预测价值最大，这些证据表明胱抑素C和炎症因子在预测2型糖尿病并发肾病中具有重要价值，临床工作中应积极检测2型糖尿病患者胱抑素C和炎症因子以预测并发肾病并评估其病情严重程度。

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（收稿日期：2017-06-05）endprint