尼洛替尼治疗进展期慢性粒细胞白血病的效果观察

钱小丽，袁红建

（泰州市第二人民医院，江苏 泰州 225509）

·药物与临床·

尼洛替尼治疗进展期慢性粒细胞白血病的效果观察

钱小丽，袁红建

（泰州市第二人民医院，江苏 泰州 225509）

目的：分析用尼洛替尼治疗进展期慢性粒细胞白血病的临床疗效。方法：将2012年3月到2015年9月我院收治的20例进展期慢性粒细胞白血病患者作为研究对象。将这些患者随机分为对照组与研究组，每组各10例患者。对对照组患者进行化疗，为研究组患者使用尼洛替尼进行治疗，然后对比分析两组患者的临床疗效及发生不良反应的情况。结果：与对照组患者相比，研究组患者治疗的总有效率较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组患者相比，研究组患者在进行治疗期间其不良反应的发生率较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：为进展期慢性粒细胞白血病患者使用尼洛替尼进行治疗可取得较好的效果，而且较少引起不良反应。

尼洛替尼；进展期；慢性粒细胞白血病

慢性粒细胞白血病是一种造血干细胞恶性克隆性疾病。此病的主要特征是髓系细胞过度生成和积累，导致外周血白细胞的数量过高[1]。慢性粒细胞白血病患者的临床症状主要为由脾大引起的左上腹胀满、盗汗、体重减轻及由血小板增多引起的乏力、出血等。慢性粒细胞白血病的分期主要为慢性期与进展期（包括加速期和急变期）。在慢性粒细胞白血病患者中，病情处于慢性期的患者约占90%。此病患者的病情在进入进展期后可迅速恶化。近年来，我院使用尼洛替尼治疗进展期慢性粒细胞白血病，取得了理想的临床效果。

1 资料和方法

1.1 临床资料

本研究中的20例患者均为2012年3月至2015年9月在我院接受治疗的进展期慢性粒细胞白血病患者。这些患者的病情均符合临床上关于进展期慢性粒细胞白血病的诊断标准。这些患者及其家属均对本次研究知情同意，并自愿参加本次研究。将这些患者随机分为对照组与研究组，每组各10例患者。在研究组10例患者中，有男6例，女4例；其年龄为17～56岁，平均年龄为（42.37±3.61）岁；其病程为1～5年，平均病程为（3.64±1.72）年。在对照组10例患者中，有男7例，女3例；其年龄为18～57岁，平均年龄为（45.71±3.47）岁；其病程为1.5～6年，平均病程为（3.92±1.57）年。两组患者的一般资料相比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对两组患者进行输血、抗感染、降白细胞等常规治疗。在此基础上，根据对照组患者的病情为其选择DA、HA、MA等方案进行3～6个周期的化疗治疗。为研究组患者在进行常规治疗的基础上应用尼洛替尼进行治疗，其用法是：每次服400mg，每天服2次。在进食前1h及进食后2h内不可服用此药。

1.3 观察指标

在对两组患者进行治疗3个月后观察其临床疗效及发生恶心、呕吐、肌肉酸痛、贫血、感染、胃肠道反应及肝脏损害等不良反应的情况。

1.4 疗效评估标准

1）显效。在进行3个月的治疗后，患者经血常规检查等综合检查其外周血中无幼稚粒细胞，其白细胞的分类正常，其外周血BPC为（100～300）×10^9/L、外周血WBC为（4～10）×10^9/L，其外周血中Ph染色体消失。2）有效。在进行3个月的治疗后，患者经血常规检查等综合检查发现外周血中存在少数的幼稚粒细胞，其外周血BPC为（11～100）×10^9/L，其外周血中存在少量的Ph染色体。3）无效。在进行3个月的治疗后，患者的临床疗效未达到上述的标准，其病情甚至在加重。治疗的总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

使用SPSS 20.0统计软件对本研究中的数据进行分析，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的对比

研究组患者治疗的总有效率为90.00%，对照组患者治疗的总有效率为60.00%。与对照组患者相比，研究组患者治疗的总有效率较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详情见表1。

表1 两组患者临床疗效的对比

2.2 两组患者发生不良反应情况的比较

研究组患者在进行治疗期间，发生呕吐的有1例、发生肌肉酸痛的有1例，其不良反应的发生率为20.00%。对照组患者在进行治疗期间，发生呕吐的有1例、发生肌肉酸痛的有2例、发生感染的有1例、发生胃肠道反应的有1例、发生肝脏损害的有1例，其不良反应的发生率为60.00%。与对照组患者相比，研究组患者在进行治疗期间其不良反应的发生率较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

在慢性粒细胞白血病患者中，有90%以上的患者体内存在恒定、具有遗传学特征的Ph染色体和bcr/abl的融合基因[2]。慢性粒细胞白血病患者体内中性粒细胞的功能一般无异常[3]，但白细胞的数量可明显增加。此病患者外周血中白细胞的计数超过400×10^9／L时，白细胞易淤积在其视网膜血管、脑组织及肺组织中，使其出现神志不清、困倦、视力低下和呼吸困难等症状[4]及脾大等体征。慢性粒细胞白血病的进展期即加速期与急变期。此病患者的病情进入加速期的评定标准为：患者外周血及骨髓中原始细胞的比值为10%～19%，其外周血中的血小板持续减少，外周血中碱性粒细胞的比值≥20%，且出现白血病细胞克隆进化的现象。此病患者的病情进入急变期的评定标准是：其外周血及骨髓中原始细胞的比值≥20%，其骨骼外的原始细胞受到侵犯。进展期慢性粒细胞白血病患者病情的进展速度可明显加快，对其进行治疗的目标是清除其体内的白血病细胞、改善其骨髓的造血功能。

尼洛替尼是伊马替尼的衍生物，是以氨基嘧啶为基础的ATP竞争性抑制剂[5]，其分子结构在伊马替尼的基础上得到了优化设计。尼洛替尼主要经肝脏中的CYP 3A4代谢，是多重药物外排泵P-糖蛋白(Pgp)的底物，极易结合BCR-ABL上的ATP的位点[6]。与其他的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）相比，尼洛替尼对BCR-ABL的选择性及抑制性更强[7]。慢性粒细胞白血病患者在使用尼洛替尼进行治疗期间其耐药的发生率较低[8]。

本研究的结果显示，为进展期慢性粒细胞白血病患者使用尼洛替尼进行治疗可取得较好的效果，而且较少引起不良反应。

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R733.7

B

2095-7629-（2017）8-0099-02

钱小丽，女，1984年出生，汉族，本科学历，江苏泰州市人，主治医师，主要从事血液科临床工作