奥氮平配合多奈哌齐治疗老年痴呆精神行为症状疗效及安全性评价

于广石 陈 军

(无锡市中医医院神经内科，江苏 无锡 214071)

奥氮平配合多奈哌齐治疗老年痴呆精神行为症状疗效及安全性评价

于广石 陈 军

(无锡市中医医院神经内科，江苏 无锡 214071)

目的 利用临床病例对老年痴呆患者在采用奥氮平配合多奈哌齐治疗精神行为症状后的临床治疗效果和安全性进行探究。方法 选取本院84例伴有精神行为症状的老年痴呆患者，随机分成两组，各42例。其中实验组采用奥氮平单用治疗，而对照组采用奥氮平配合多奈哌齐治疗，观察两组患者的治疗效果和安全性。结果 治疗前两组患者的智力状态水平差异无统计学意义(Pgt;0.05)，治疗后两组患者的智力状态均有显著的提升(Plt;0.05)，且治疗后实验组患者智力状态水平显著高于对照组(Plt;0.05)；实验组治疗总有效率为92.86%，对照组总有效率为76.19%，实验组治疗效果显著优于对照组(Plt;0.05)；两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论 在治疗伴有精神行为症状的老年痴呆患者时采用奥氮平配合多奈哌齐治疗，可显著提高治疗效果，且安全性较高，值得临床上广泛推广。

奥氮平；多奈哌齐；老年痴呆；精神行为症状

随着社会的发展，我国老龄化程度加剧，老年痴呆症患者的数量也逐年增长。该病作为一种进行性发展的神经退行性疾病，具有阿尔茨海默病、多梗死性痴呆、血管性痴呆等多种类型，且严重影响着患者的日常生活[1]。老年痴呆患者常常伴随着多种精神症状，譬如幻觉、激惹、欣快、激越、淡漠、焦虑、抑郁等，这些精神症状与患者智力状态有着密不可分的联系。有研究[2-3]显示，非典型抗精神药物奥氮平对神经症状具有显著的效果，而盐酸多奈哌齐作为一种二代胆碱酯酶抑制剂，能够特异性的抑制脑内乙酰胆碱的分解过程，具有改善老年痴呆患者认知功能的作用。因此本研究选取本院84例伴有精神行为症状的老年痴呆患者，随机分成两组，其中实验组采用奥氮平单用治疗，而对照组采用奥氮平配合多奈哌齐治疗，观察两组患者的治疗效果和安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取本院2014年6月—2016年6月期间84例符合阿尔茨海默病或者血管性痴呆诊断标准的伴有精神行为症状的老年痴呆患者，随机分成两组，各42例。对照组包括男性24例，女性18例，年龄61～86岁，平均年龄(72.2±8.2)岁，病程2～12年，平均病程(6.4±2.2)年。实验组包括男性26例，女性16例，年龄62～85岁，平均年龄(73.3±8.7)岁，病程3～12年，平均病程(6.1±2.5)年。两组患者在病程、年龄、性别等方面比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)所有患者均符合阿尔茨海默病(AD)或者血管性痴呆(VD)诊断标准[4]。(2)所有患者的痴呆病理行为评定量表(BEHAVE-AD)测定结果大于7分，同时简易智力状态检查表(MMSE)测定结果小于24分。(3)所有患者均同意进行本次研究，且在治疗前1周内未服用过其他治疗精神疾病的药物。

排除标准：(1)排除有严重身体疾患的病人。(2)排除患有其他精神类疾病患者。

1.2方法

所有患者均采用奥氮平进行治疗，以2.5 mg为初始剂量每晚服用1次，在治疗期间随时观察患者的情况，根据其病情变化以及不良反应发生情况逐步增加药物剂量，直到最大剂量(15 mg/d)，需要注意的是加药时间之间不得少于24 h，停止服用药物时应逐步的减少药量，以8周为1个疗程。实验组患者在采用奥氮平进行治疗的基础上每日睡前加服5 mg多奈哌齐，8周为1个疗程。

1.3观察指标

使用简易智力状态检查表(MMSE)对两组患者在治疗前后的智力状态进行评价，该测试满分为30分：高于21分，且低于24分者判定为轻度痴呆；高于11分，且低于20分者判定为中度痴呆；低于10分者则判定为重度痴呆。使用副反应量表(TESS)对两组患者的不良反应进行判定，记录患者头晕、嗜睡等不良反应的发生情况。

1.4治疗效果评价

在结束8周的治疗过程后，根据痴呆病理行为评定量表(BEHAVE-AD)减分率评定治疗效果：减分率大于60%为显效；减分率在30%～60%为有效；减分率lt;30%为无效，治疗总有效率为显效和有效患者人数在总人数中所占的比例。

1.5统计方法

所得数据均使用SPSS19.0进行统计分析。计量资料组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，P≤0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1两组患者的智力状态变化比较

治疗前两组患者的智力状态水平差异无统计学意义(Pgt;0.05)，治疗后两组患者的智力状态均有显著的提升(Plt;0.05)，且治疗后实验组患者智力状态水平显著高于对照组患者的水平(Plt;0.05)(表1)。

表1 两组患者治疗前后简易智力状态检查评分(MMSE)变化情况比较

注：与治疗前比较，∆Plt;0.05。

2.2两组患者的治疗效果比较

BEHAVE-AD量表评分显示，从第4周开始两组患者的评分有显著差异，实验组优于对照组；治疗结束后实验组患者的治疗总有效率为92.86%，而对照组患者的治疗总有效率为76.19%，实验组治疗总有效率显著高于对照组(Plt;0.05)(表2、3)。

表2 两组患者治疗前后BEHAVE-AD评分变化比较

注：与治疗前比较，∆Plt;0.05。

表3 两组患者的治疗效果比较[n(%)]

2.3两组患者的不良反应发生情况

实验组患者中出现3例头晕和1例嗜睡，而对照组患者中出现了2例头晕和2例嗜睡，两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义。

3 讨 论

随着人们生活质量的上升，寿命也在不断的延长，这导致了社会老龄化程度的加剧，进而老年痴呆患者的数量也在不断增长当中，目前我国老年痴呆患者已有四百多万人，这大约占了全球患者人数的20%左右[5]。该疾病的病变特点为大脑萎缩性退变、出现老年斑以及神经纤维缠绕[6]。该病常常伴随有精神症状，该症状严重影响患者的智力和认知功能，使得患者的生活质量受到了严重影响，且对社会带来了极大的负担。目前对该病的发病机制还尚不明确，一般认为是大脑皮层中的胆碱能神经支配减少以及自由基对神经细胞引起的损伤，导致了智力和记忆障碍。有研究表明，目前乙酰胆碱是唯一一个与思考、记忆等活动密切相关的神经递质，当人们缺乏乙酰胆碱时会产生认知障碍[7]。

多奈哌齐是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，与传统的胆碱酯酶抑制剂不同，该药物可有效抑制中枢神经中酶活性的持续时间，通过减缓乙酰胆碱的水解作用可有效的提高中枢神经内的乙酰胆碱浓度，因此经过该药物的持续刺激，可达到改善认知功能的目的[8]。一般情况下该药物适用于轻度和中度老年痴呆患者，即胆碱能神经元完整的患者，但近年来有研究表明，该药物对重度患者也有良好的效果[9]。该药物因具有抑制胆碱酯酶的特性，具有胃肠道反映的不良反应，通常在临床上表现为失眠、恶心、呕吐、腹泻，还可能会出现头痛、疲倦、眩晕、睡眠障碍、肌肉痉挛等不良反应，但均为轻微反应。奥氮平是一种非典型的抗精神药物，有研究表明，该药物可与多巴胺D、肾上腺素、组胺H、D2、D3、D4以及5-HT2等受体发生药理反应，还可以特异性的与中脑边缘上与精神活动密切相关的系统产生作用，且能特异性的大量释放前额叶皮质的乙酰胆碱，增加了脑内乙酰胆碱的含量，进而改善认知功能[10-12]。

本研究结果显示，经过治疗后两组患者的治疗效果均有显著的提升(Plt;0.05)，且从第4周开始，实验组患者的治疗效果均显著高于对照组，两组患者的不良反应发生率无显著差异，且都未发生较为严重和人数较多的不良反应。这表明，这两种药物对于治疗老年痴呆症均具有一定的效果，且都未产生严重不良反应，均能确保治疗中的安全性。有研究表明，相比于单用奥氮平，联合多奈哌齐进行治疗，可有效提高治疗效果和安全性，且应通过改善患者的认知功能来进而改善精神行为[13]。这与本研究的结果一致。还有研究表明，两种药物联用后效果更佳的原因有可能是因奥氮平起效快，通过自身与各类受体之间的拮抗作用，使得脑部相关区域的乙酰胆碱含量增加，进而控制患者自身不安、焦虑及冲动等精神行为；而多奈哌齐可稳定有效的抑制脑部乙酰胆碱酯酶的水解作用，再次保证了乙酰胆碱的浓度，进而促进了临床上的治疗效果[14-15]。

综上所述在治疗伴有精神行为症状的老年痴呆患者时采用奥氮平配合多奈哌齐治疗，可显著提高治疗效果，值得临床上广泛推广。

[1] 刘召英.奥氮平或喹硫平联合多奈哌齐治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和安全性研究[J].中国现代药物应用，2016，10(17)：10-11.

[2] 罗海龙.奥氮平与利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的疗效比较[J].河北医学，2013，19(11)：1633-1636.

[3] 冯荣芳，王建华，吕佩源，等.小剂量多奈哌齐联合美金刚治疗老年性痴呆的疗效及安全性[J]. 脑与神经疾病杂志，2010，18(6)：425-428.

[4] 刘贤，葛萍，于立敏.老年痴呆患者安全隐患分析及防范对策[J].泰山医学院学报，2015(5)：587-588.

[5] Bishara D，Taylor D，Howard RJ．Expert opinion on the management of behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD)and investigation into prescribing practices in the UK[J].Int J Geriatr Psychiatry，2009，24(9)：944-954.

[6] 张玉琦，徐文炜，程灶火，等.奥氮平或喹硫平联合多奈哌齐治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和安全性研究[J]. 中国医药导报，2012，9(26)：73-75.

[7] 寇嘉烨.奥氮平联合多奈哌齐治疗老年痴呆精神行为障碍的对照研究[J]. 中国基层医药，2012，19(14)：2193-2195.

[8] 王云，凌云，王丽，等.奥氮平联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病精神行为症状的疗效和安全性研究[J].北方药学，2015(4)：84-85.

[9] 邓盛柞. 多奈哌齐联合奥氮平治疗老年痴呆患者精神行为症状临床疗效研究[J]. 当代医学, 2016, 22(36):180-181.

[10] 徐海，范玲，白帆，等. 多奈哌齐联合奥氮平治疗老年痴呆精神行为障碍的随机对照研究[J]. 国际精神病学杂志, 2015(2):6-8.

[11] 朱逸溪，黄龙珠，秦雯. 多奈哌齐联合奥氮平治疗伴精神行为症状血管性痴呆的远期疗效观察[J]. 精神医学杂志, 2016, 29(1):60-62.

[12] 谢新凤. 多奈哌齐合并奥氮平治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和安全性对照研究[J]. 大家健康旬刊, 2015(15):152-153.

[13] 张玉琦，徐文炜，程灶火，等.多奈哌齐合并奥氮平治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和安全性对照研究[J].中国临床药理学与治疗学，2012，17(9)：1038-1041.

[14] 范丽伟.盐酸多奈哌齐与奥氮平治疗老年期痴呆行为和精神障碍对照研究[J]. 徐州医学院学报, 2013, 33(4):264-265.

[15] 蒋文竹，沙江明，刘澄英. 奥氮平及利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的疗效及安全性研究[J]. 实用老年医学, 2015(8):679-681.

The efficacy and safety evaluation of olanzapine combinedwith donepezil in the treatment of senile dementia

YU Guang-shi CHEN Jun

(Wuxi Traditional Chinese Medicine Hospital，Wuxi 214071,China)

Objective:To explore the clinical efficacy and safety of olanzapine in combination with donepezil in the treatment of mental disorders in patients with Alzheimer's disease by using clinical cases. Methods:Forty-eight patients with senile dementia with psychotic symptoms were selected and divided into two groups. Olanzapine was used in the experimental group while the control group was treated with olanzapine and donepezil. The therapeutic effect and safety of the two groups were observed. Results:The results showed that there was no significant difference in the intelligence status of all patients before treatment (Pgt;0.05), and the intelligence status of the two groups was significantly improved (Plt;0.05), and the mental status (Plt;0.05). After treatment, the total effective rate was 92.86% in the experimental group and 76.19% in the control group, which indicated that the treatment group had significant therapeutic effect (Plt;0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups. Conclusion:Ovangping combined with donepezil in the treatment of senile dementia patients with psychotic symptoms can improve the therapeutic effect and reduce the probability of occurrence of complications, which is worthy to be widely popularized clinically.

olanzapine;donepezil;senile dementia;mental behavior symptoms

R743

A

1004-7115(2017)11-1241-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.11.013

于广石(1972—)，男，江苏无锡人，副主任医师，本科，主要从事脑血管病诊治工作。

2017-09-14)