托伐普坦与托拉塞米在慢性心力衰竭急性发作患者中的疗效对比

张丽，陈伟

托伐普坦与托拉塞米在慢性心力衰竭急性发作患者中的疗效对比

张丽1，陈伟2

目的对比托伐普坦与托拉塞米在慢性心力衰竭急性发作患者中的临床疗效。方法选择2014年1月～2015年3月于湖北医药学院附属太和医院收入治疗的慢性心力衰竭急性发作患者124例，其中男性69例，女性55例。利用随机数字法分为托伐普坦组（62例）和托拉塞米组（62例）。两组患者均采用常规抗心力衰竭治疗，托伐普坦组在此基础上口服托伐普坦，托拉塞米组口服托拉塞米。检测两组入院时及治疗7 d后的血钾、血钠和肌酐，超声测定左室射血分数（LVEF），记录24 h尿量。评估心力衰竭症状和体征（肺部啰音、下肢水肿、呼吸困难）。结果与治疗前比较，治疗7 d后两组肺部啰音、下肢水肿、呼吸困难明显改善，托伐普坦组改善更明显，差异有统计学意义（P均＜0.05）。两组治疗前后肌酐、血钾和血钠比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。两组治疗后较治疗前LVEF均升高，托拉普坦组升高更明显，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与托拉塞米组比较，托伐普坦组治疗4 d后的尿量明显增多，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论 与托拉塞米比较，托伐普坦治疗慢性心力衰竭急性发作患者心力衰竭症状、体征和心功能改善更明显，且不影响肾功能。

托伐普坦；托拉塞米；心功能；对照研究

慢性心力衰竭急性发作患者的心肌收缩力下降，心排血量迅速下降，心脏负荷明显加重，严重危及患者的健康及生命安全[1]。近年来有研究发现[2,3]，心力衰竭发病与精氨酸加压素（AVP）有关，通过抑制AVP的分泌改善液体潴留、电解质紊乱等对患者具有重要意义。托伐普坦为一种选择性血管加压素受体抑制剂，具有良好利尿效果的同时不降低机体的血钠，更为安全有效。本研究就托伐普坦与托拉塞米在慢性心力衰竭急性发作患者中的临床疗效进行对比分析。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 选择2014年1月～2015年3月于湖北医药学院附属太和医院收入治疗的慢性心力衰竭急性发作患者124例，其中男性69例，女性55例。利用随机数字法分为托伐普坦组（62例）和托拉塞米组（62例）。托伐普坦组男性34例，女性28例，年龄44～76岁，平均年龄（40.2±3.6）岁；托拉塞米组男性35例，女性27例，年龄41～78岁，平均年龄（40.6±3.8）岁。两组患者在性别、年龄等一般情况上比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 入选标准及排除标准 入选标准：所有患者均符合《2014年中国心力衰竭诊断治疗指南》[4]中的临床诊断标准，且患者急性发作入院时的纽约心脏协会心功能分级为Ⅲ级或Ⅳ级。排除标准：近期有重大手术（2个月内）、急性心肌梗死、恶性室性心律失常、低血压、肝肾功能不全、电解质紊乱及恶性肿瘤患者。

1.3 治疗方法 两组患者均采用常规抗心力衰竭治疗，主要包括洋地黄、血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体阻滞剂等强心、利尿、扩血管药物。托伐普坦组在此基础上口服托伐普坦（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20110115，15 mg/片）15 mg/d；托拉塞米组口服托拉塞米（南京正科医药股份有限公司，国药准字H20052493，10 mg/片）20～40 mg/d。

1.4 观察指标及评判标准[5,6]检测两组入院时及治疗7 d后的血钾、血钠和肌酐，超声测定左室射血分数（LVEF）、二尖瓣口舒张早期峰值流速/舒张晚期峰值流速（E/A）。记录每天尿量。心力衰竭（肺部啰音、下肢水肿、呼吸困难）统计分析采用4度评分法，肺部啰音：1级：患者无肺部啰音；2级：啰音仅限于肺底部；3级：啰音分布于底部至50%肺野；4级：啰音分布超过50%肺野；呼吸困难：1级：患者无呼吸困难；2级：平卧呼吸困难；3级：夜间阵发性呼吸困难；4级：无法端坐；下肢水肿评判标准：1级：无水肿；2级：水肿仅限于脚踝部以下；3级：水肿至小腿及以下；4级：水肿至大腿。

1.5 统计学处理 应用SPSS 16.0软件进行数据统计，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后心力衰竭症状比较 与治疗前比较，治疗7 d后两组肺部啰音、下肢水肿、呼吸困难明显改善，托伐普坦组改善更明显，差异有统计学意义（P均＜0.05），表1。

2.2 两组患者治疗前后相关指标比较 两组治疗前后肌酐、血钾和血钠比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。两组治疗后较治疗前LVEF均升高，托拉普坦组升高更明显，差异有统计学意义（P均＜0.05），表2。

2.3 两组患者治疗前后24 h尿量比较 与托拉塞米组比较，托伐普坦组治疗4 d后的尿量明显增多，差异有统计学意义（P均＜0.05），表3。

3 讨论

长期慢性心力衰竭导致患者心功能下降，心排血量减少，引起外周组织灌注不足，继而激活RAAS系统，最终加重心脏负荷。合理应用利尿剂对治疗心力衰竭患者显得十分重要[7-9]。

托伐普坦是选择性较高的利尿剂[10]，METEOR[11]研究、QUEST[12]研究等都证实，托伐普坦是一种安全、有效的利尿剂，其通过选择性阻断精氨加压素和肾脏集合管中V2受体结合以达到增加水钠的排泄。不同于袢利尿剂及噻嗪类利尿剂，托伐普坦利尿的同时不影响钠离子浓度。

本研究中，与托拉塞米组比较，托伐普坦组治疗4 d后的尿量明显增多。托拉塞米为髓袢利尿剂。同时，采用托伐普坦治疗的患者治疗7 d后LVEF较托拉塞米组升高。此外，托伐普坦组患者治疗后的血钠、血钾、肌酐值均处于正常范围。两组患者呼吸困难、下肢水肿、肺部啰音症状均改善。

表1 两组患者治疗前后心力衰竭症状比较（n，%）

表2 两组患者治疗前后心功能及肾功能指标比较

表3 两组患者治疗前后24 h尿量比较（ml）

综上所述，托伐普坦不仅具有快速利尿作用，同时改善慢性心力衰竭患者心功能和症状，且不影响肝功能及水电解质平衡。

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Comparison in curative effects between tolvaptan and torasemide in treating acute attack of chronic heart failure

Zhang Li*, Chen Wei.*Emergency Department, Taihe Hospital, Hubei University of Medicine, Shiyan 442000, China.

ObjectiveTo compare the clinical efficacy between tolvaptan and torasemide in treatment of acute attack of chronic heart failure (CHF).MethodsCHF patients (n=124, male 69 and female 55) were chosen from the Taihe Hospital of Hubei University of Medicine from Jan. 2014 to Mar. 2015. All patients were divided,according to random digital table, into tolvaptan group and torasemide group (each n=62). The patients in 2 groups were given routine anti-CHF therapy, and tolvaptan group was orally given tolvaptan additionally and torasemide group, torasemide additionally. The levels of serum potassium, serum sodium and serum creatinine (SCr) were detected, left ventricular ejection fraction (LVEF) was measured with ultrasound examination, and 24-h urine volume was recorded every day in 2 groups at the time of hospitalization and after treatment for 7 d. The symptoms and signs (lung rale, edema of lower extremity and dyspnea) were reviewed.ResultsThe symptoms of lung rale,edema of lower extremity and dyspnea were significantly relieved in 2 groups after treatment for 7 d, which was more significant in tolvaptan group (all P＜0.05). The difference in levels of SCr, serum potassium and serum sodium had no statistical significance in 2 groups before and after treatment (all P＞0.05). The level of LVEF increased in 2 groups after treatment, which was more significant in tolvaptan group (all P＜0.05). The urine volume increased significantly in tolvaptan group compared with torasemide group after treatment for 4 d (all P＜0.05).ConclusionCompared with torasemide, tolvaptan has more significant effects of relieving symptoms and signs and improving heart function, and has no influence on kidney function in patients with acute attack of CHF.

Tolvaptan; Torasemide; Heart function; Control study

Chen Wei, E-mail: 327265003@qq.com

R541.61

A

1674-4055(2017)10-1182-03

湖北省教育厅科研项目(B2016116)

1442000 十堰,湖北医药学院附属太和医院急诊科;2442000 十堰,郧阳区中医医院医协科

陈伟,E-mail：327265003@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.10.09

本文编辑：姚雪莉