阿莫西林、克拉霉素联合雷贝拉唑治疗胃溃疡效果及对白细胞介素-1(IL-1)、胃肠激素的影响

谢小平 郑建玮

阿莫西林、克拉霉素联合雷贝拉唑治疗胃溃疡效果及对白细胞介素-1(IL-1)、胃肠激素的影响

谢小平1郑建玮2

目的探讨阿莫西林、克拉霉素联合雷贝拉唑的三联疗法治疗胃溃疡患者效果及对血清胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）等胃肠激素及白细胞介素-1（IL-1）水平的影响。方法将2015年6月—2017年3月因胃溃疡于我院消化科就诊的80例患者纳入研究并随机分组，所有患者均采用三联抗菌治疗，其中对照组40例采用以奥美拉唑为基础的三联疗法，观察组40例则以雷贝拉唑为基础，均治疗2周，比较两组临床疗效。结果治疗后，患者GAS、IL-1降低，MTL则较前升高，观察组改善更显著，P＜0．05；对照组总有效率为87．50%（35/40），观察组为95．00%（38/40），差异无统计学意义（P＞0．05）；观察组HP 清除率为 92．50%（37/40），高于对照组的 75．00%（30/40），P＜ 0．05。结论以雷贝拉唑为基础的三联疗法治疗胃溃疡效果显著，可改善黏膜炎症反应，调节胃肠激素水平。

雷贝拉唑；三联疗法；胃溃疡；炎症因子；HP清除率

胃溃疡以节律性、周期性胃疼痛为主要表现，是常见的消化系统疾病，大多患者预后较好，但部分患者可因溃疡过大、劳累、饮酒等因素引起出血而危及生命[1]。本病病机复杂，目前认为胃黏膜防御功能降低、HP感染、精神因素、饮食等与本病关系密切，其中又以HP的相关研究较为深入[2]。近年来胃肠激素水平失衡与本病的关系已成为研究的新热点。研究表明，胃溃疡患者可存在低度炎症反应，在溃疡发生发展及复发中均发挥着重要作用[3]。治疗上以质子泵抑制剂为基础的胃三联疗法是主要治疗方案，但有关药物选择争议较大。本文将对奥美拉唑以及雷贝拉唑为基础的三联疗法进行观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2015年6月—2017年3月因胃溃疡于我院消化科就诊的80例患者纳入研究，随机数据表法分组。对照组男性23例，女性17例，年龄26～70岁，平均（42.96±7.09）岁。病程6～75个月，平均（13.81±2.80）个月。溃疡直径5～21 mm，平均（13.86±2.09）mm；观察组男性22例，女18例，年龄25～69岁，平均（42.35±6.79）岁。病程5～73个月，平均（14.20±2.72）个月。溃疡直径6～23 mm，平均（14.29±2.25）mm。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。诊断标准[4]：上腹痛节律性、周期性发作，多伴有反酸、烧心等表现，大便隐血阳性，均行电子胃镜检查，14C呼气试验数值＞100 dpm/mmol。纳入标准：（1）确诊胃溃疡，合并HP感染且知情同意者；（2）经医学伦理会审核；（3）排除过敏体质者。排除标准：（1）孕妇不便纳入者；（2）合并肠易激综合征等其他消化系统疾病者；（3）肝肾功能障碍者。

1.2 治疗方法

对照组：采用以奥美拉唑为基础的三联疗法，奥美拉唑镁肠溶片（阿斯利康，批号20150217）20 mg，克拉霉素分散片（扬子江药业，批号20150116）0.5 g/次，阿莫西林分散片（同达药业，批号20150307）1 g/次，均为2次/天；观察组：采用以雷贝拉唑为基础的三联疗法，雷贝拉唑钠肠溶片（江苏豪森药业，批号20150216）10 mg，2次/天，克拉霉素分散片及阿莫西林分散片用法同对照组，两组均以2周为一疗程。

1.3 观察指标

比较两组患者IL-1水平的改善情况，清晨空腹采集肘静脉血，离心处理后ELISA法，同一批试剂都由南京建成公司提供；比较两组患者MTL、GAS等胃肠激素改善情况，应用放射免疫分析法测定，试剂盒由芬兰Oiron公司提供，试剂盒均为同一批次；比较两组临床疗效差异，治愈：疗程结束，溃疡创面愈合或呈疤痕状；有效：溃疡创面减小不小于50%；无效：溃疡创面减少小于50%[5]；比较两组HP清除率。

1.4 统计学方法

用SPSS 22.0软件进行统计分析，采用双侧检验，本研究中各炎症因子等计量资料符合正态分布，用（x-±s）表示，采用t检验。率的比较采用χ2检验。P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组IL-1改善情况比较

治疗前炎症指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，患者IL-1水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组IL-1数值低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.2 两组胃肠激素改善情况比较

治疗前胃肠激素差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，患者MTL升高，GAS水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组MTL高于对照组，GAS则更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.3 临床疗效及HP清除率比较

观察组总有效率为95.00%，高于对照组的87.50%，差异无统计学意义，χ2=1.409，P＞0.05；观察组HP清除率92.50%，高于对照组的75.00%，χ2=4.501，P＜0.05。详见表3。

3 讨论

胃溃疡是常见的消化系统疾病，治疗难度大且易反复发作，HP与本病的关系已得到证实。研究表明，HP感染与胃癌、萎缩性胃炎、消化系统溃疡等疾病均关系密切，HP感染后可定植于胃黏膜，刺激炎症因子升高，诱发机体局部免疫，而此是导致溃疡发病发展甚至复发的重要因素[6]。以质子泵抑制剂为基础的胃三联疗法是基础治疗方案，奥美拉唑可抑制H+-K+-ATP酶活性，具有较强的制酸护胃功效，已被广泛应用于临床[7-8]。克拉霉素及阿莫西林分散联合应用则具有较强的抗HP功效，因此定为对照组胃溃疡患者治疗方案。

表1 两组IL-1改善情况比较（x-±s）

表2 两组胃肠激素改善情况比较（x-±s）

表3 临床疗效及HP清除率比较（例，%）

胃酸分泌过度是引起胃溃疡的重要病机，雷贝拉唑是新一代质子泵抑制剂，较奥美拉唑而言可更好地抑制胃酸分泌，为抗菌药物提供更适合的酸度环境，且作用稳定。炎症反应可存在溃疡全程，受到黏膜炎症影响，患者IL-1、IL-6等炎症因子大量分泌，且升高幅度与病情预后相关[9-10]。研究表明，IL-1等炎症因子升高可损伤血管内皮功能，促进自由基合成并诱发高凝状态，引起微循环血栓，从而增大治疗难度。胃肠激素与本病的关系是近年研究的热点，胃动素受体主要存在于小肠和胃，MTL则可作用于该受体，达到促进胃肠蠕动作用，并可减轻胃酸对胃黏膜的损伤[11-12]。胃泌素主要由小肠上部及胃窦细胞合成，可刺激胃酸分泌，与胃溃疡发病关系密切。王颂歌[13]发现胃溃疡患者MTL水平低于健康人群，治疗后较前明显升高，表明MTL水平降低、GAS升高是本病胃肠激素改变的重要特点。

本研究对照组采用以奥美拉唑为基础的三联疗法，观察组则采用以雷贝拉唑为基础的三联疗法。结果显示，患者GAS降低，MTL则较前升高，患者胃肠激素水平均较前改善，但观察组改善更显著。临床疗效方面，对照组总有效率为87.50%，观察组则高达95.00%，组间比较差异无统计学意义，但观察组HP清除率则高达92.50%，证实了其显著疗效。

综上，以雷贝拉唑为基础的三联疗法治疗胃溃疡效果显著，可改善黏膜炎症反应，调节胃肠激素水平。

[1] 汪官富，徐颖鹤，苏杭，等． 双歧杆菌四联活菌片联合三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效[J]． 中华医院感染学杂志，2013，23（9）：2074-2076．

[2] 张麒法，徐国建． 奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效[J]． 中国现代医生，2015，53（4）：79-81．

[3] 薛红． 埃索美拉唑与奥美拉唑三联疗法治疗胃溃疡临床对照研究[J]． 中国药业，2012，21（19）：3-4．

[4] 中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会． 消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见（2011年天津）[J]． 中国中西医结合杂志，2012，32（6）：733-737．

[5] 朱国福． 雷贝拉唑序贯疗法治疗消化性溃疡的效果及对胃泌素的影响 [J]． 江西医药，201 5，50（12）：1440-1441．

[6] 杨忠兰，吴云峰，田茂超． 安胃疡胶囊联合雷贝拉唑治疗消化性溃疡疗效及对患者血浆胃泌素与胃动素的影响[J]． 中国现代医学杂志，2016，26（2）：80-83．

[7] 彭昕，宋丽秀，陈卫刚，等． 标准三联疗法与益生菌联合三联疗法根除幽门螺杆菌的效果比较[J]． 广东医学，2016，37（5）：758-761．

[8] 刘鹏鸿，霍丽娟． 益生菌联合三联疗法根除幽门螺杆菌的Meta分析[J]． 中华实验和临床感染病杂志（电子版），2014，8（3）：379-383．

[9] 屈金伟． 含铋剂的四联疗法对消化性溃疡的疗效及对NO、IL-10、IL-17 的影响 [J]． 中国医药科学，2016，6（11）：214-216．

[10] 周礼志，周舸，袁建明． 艾普拉唑序贯疗法应用于消化性溃疡患者疗效及对血清NO和IL-17表达的影响[J]． 黑龙江医药，2016，29（4）：660-662．

[11] 张丽红． 理中丸加味联合西药三联疗法治疗脾胃虚寒型胃溃疡疗效及对血清胃泌素、生长抑素水平的影响[J]． 现代中西医结合杂志，2017，26（3）：287-289．

[12] 陶彦谷，黄启辉． 香砂六君子汤联合胃复春治疗胃溃疡的疗效及对血清胃泌素及胃动素水平的影响[J]． 现代消化及介入诊疗，2015，20（4）：360-362．

[13] 王颂歌，余会丽，马明，等． 抗菌药物对幽门螺杆菌感染胃溃疡患者血清炎症因子及胃泌素指标的影响[J]． 中华医院感染学杂志，2016，26（11）：2470-2472．

Effects of Amoxicillin and Clarithromycin Combined With Rabeprazole Sodium on Gastric Ulcer and the Effects of Interleukin-1 (IL-1) and Gastrointestinal Hormones

XIE Xiaoping1 ZHENG Jianwei2 1 General Practice Department,Community Health Center of Zhonghua Street, Xiamen Fujian 361002,China; 2 Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen Fujian 361002, China

ObjectiveTo investigate the amoxicillin and clarithromycin Combined with rabeprazole sodium with the triple therapy in the treatment of patients with gastric ulcer and the effect on serum motilin (MTL) and gastrin (GAS) and other gastrointestinal hormones and interleukin -1 (IL-1) level of influence.MethodsFrom June 2015 to March 2017, 80 cases of gastric ulcer in digestive department of our hospital were enrolled and randomly divided into 2 groups, all patients were treated with triple antibiotic treatment, 40 cases in control group used omeprazole based triple therapy, 40 cases in the observation group with rabeprazole based sodium triple therapy, were treated for 2 weeks. The clinical efficacy was compared between the two groups.ResultsAfter treatment, patients with GAS and IL-1 decreased, MTL increased, the observation group improved more significantly,P＜ 0.05; The total effective rate of the control group was 87.50% (35/40), the observation group was 95.00% (38/40), the difference was not statistically significant (P＞ 0.05). The HP clearance rate of the observation group was 92.50% (37/40), which was higher than that of the control group 75.00% (30/40),P＜ 0.05.ConclusionThe triple therapy based on rabeprazole sodium is effective in the treatment of gastric ulcer. It can improve the inflammatory reaction of mucosa and regulate the level of gastrointestinal hormone.

rabeprazole sodium; triple therapy; gastric ulcer; inflammatory factors; HP clearance rate

R573

A

1674-9316（2017）25-0071-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．25．036

1中华街道社区卫生服务中心全科，福建 厦门 361002；2厦门大学附属第一医院消化内科，福建 厦门 361002