大剂量重组人生长激素对小于胎龄儿矮小症患者IGF-1、IGFBP-3、HV的影响

马明福 江彤 马淑梅

大剂量重组人生长激素对小于胎龄儿矮小症患者IGF-1、IGFBP-3、HV的影响

马明福 江彤 马淑梅

目的讨论大剂量重组人生长激素（rhGH）对小于胎龄儿（SGA）矮小症患者胰岛素样生长因子（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）、生长速率（HV）的影响，为SGA矮小症状患者的临床治疗提供理论参考。方法选择2016年2月—2017年3月于我院内分泌科接受治疗的SGA矮小症患者46例，随机分为两组，每组23例；对照组患者给予小剂量rhGH治疗，观察组采用大剂量rhGH治疗；观察并比较两组患者治疗前、疗程结束时以及随访3个月后IGF-1、IGFBP-3、HV以及身高标准差的增长值（ΔHtSDS）的变化。结果疗程结束时、随访3个月，两组患者IGF-1、IGFBP-3均较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0．05）；观察组患者疗程结束时、随访3个月IGF-1、IGFBP-3差异没有统计学意义（P＞0．05）。观察组疗程结束时、随访3个月的ΔHtSDS、HV均高于对照组，且随访3个月后，两组患者ΔHtSDS均较疗程结束时提高，观察组HV高于疗程结束时，差异有统计学意义（P＜0．05）；对照组HV较疗程结束时升高不明显（P＞0．05）。结论rhGH无论剂量大小均能通过提高SGA矮小症患儿IGF-1、IGFBP-3水平，促进患者软骨生长，促进患者发育；但大剂量rhGH使患者尽早实现追赶生长。

重组人生长激素；小于胎龄儿；血糖；身高标准差的增长值

小于胎龄儿（SGA）是指出生体质量和（或）身长低于相同胎龄相同性别婴儿的平均值的第10个百分位数以下，或者低于相同胎龄儿平均值2个标准差的新生儿[1-2]。对于超过2岁仍没有出现追赶生长的SGA，美国食品与药物管理局已批准可以采用重组人生长激素（rhGH）对这部分SGA患者进行治疗。大量研究证明，rhGH可以增加矮小症状患儿的年生长速率[3]。目前国内关于rhGH剂量对SGA矮小症患儿生长效果的影响研究较少，本研究将讨论大剂量rhGH对SGA矮小症患儿生长的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年2月—2017年3月于我院接受治疗的小于胎龄儿矮小症状患者46例，所有患者的选择均符合《小儿内分泌学》中有关SGA的诊断标准[4]，将46患者随机均分为两组，对照组女10例，男13例；年龄3～11岁，平均年龄（6.4±2.1）岁；观察组男12例，女11例，年龄4～10岁，平均年龄（6.6±2.2）岁；经分析，两组患者性别、年龄等一般因素差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

给予对照组小剂量注射用重组人生长激素（长春金赛药业有限责任公司，规格：4.0 IU/1.33 mg/1.0 ml/瓶）0.10～0.15 IU/（kg·d），皮下注射；观察组患者则采用大剂量注射用重组人生长激素0.16～0.20 IU/（kg·d），皮下注射；两组注射时间均为每晚睡前1 h，疗程均为3个月。

1.3 观察指标

检测并比较两组患者治疗前、疗程结束时以及随访3个月后胰岛素样生长因子（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）；统计并比较两组患者身高标准差积分（HtSDS）较治疗前的增长值（ΔHtSDS）及生长速率（HV）的变化[5]。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0对所有数据进行统计学分析处理，各组计量资料结果用（x-±s）表示，两两比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者IGF-1、IGFBP-3、HV、ΔHtSDS水平见表1。

治疗前，两组患者IGF-1、IGFBP-3差异无统计学意义（P＞0.05）；疗程结束时、随访3个月两组患者IGF-1、IGFBP-3均较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；但两组患者IGF-1、IGFBP-3同期比较，差异没有统计学意义（P＞0.05）。观察组疗程结束时、随访3个月的ΔHtSDS、HV均高于对照组，且随访3个月后，两组患者ΔHtSDS均较疗程结束时提高，观察组HV高于疗程结束时，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组HV较疗程结束时升高不明显（P＞0.05）。

3 讨论

SGA是一类存在生长发育障碍的儿童，近年来研究表示，SGA由于身体各系统发育不成熟，常会出现呼吸系统并发症、贫血、消化系统并发症等多种并发症，甚至还与成年后心脑血管疾病、糖尿病等疾病的发生关系密切，对患儿身心造成严重消极影响，受到越来越多人的关注[6-7]。研究表示，经rhGH治疗2年后，70%SGA矮小儿身高发育正常，治疗10年后有91%左右的患儿身高进入正常范围[2]。开始治疗的年龄、身高以及rhGH剂量等均对患儿最终身高有影响。我国矮身材儿童治疗指南对SGA矮小症rhGH的推荐剂量为0.15～0.2 IU/（kg·d），但我国儿科临床建议使用剂量为0.1～0.2 IU/（kg·d）[2]；我国目前对rhGH治疗SGA矮小症的剂量尚无统一定论，因此，本研究以0.15为分界点进行分组，讨论大剂量rhGH对SGA矮小症患者生长的影响。

生长激素（GH）是一种由脑垂体中生长激素细胞合成、储蓄以及分泌的肽类激素，在机体内起到促进生长、代谢调节过程的作用，还能够促进肝脏分泌IGF-1，而IGF-1与IGFBP-3相结合又会反过来介导GH对机体生长及代谢调整的作用[8]。rhGH主要通过提高患儿血清IGF-1水平，从而促进软骨生长，最终促进SGA矮小症患儿生长发育；此外，rhGH还能够降低细胞对胰岛素的敏感性，从而使外周组织的葡萄糖利用率降低。

由上述研究结果得知，两组患者疗程结束时及随访3个月后IGF-1、IGFBP-3水平均较治疗前升高，说明无论rhGH剂量大小，对SGA矮小症患者的临床效果均较为显著；观察组疗程结束时及随访3个月后ΔHtSDS、HV均较对照组高，说明大剂量rhGH对SGA矮小症患者身高改善效果明显优于小剂量，身高增长值更大；且随访3个月后，两组患者ΔHtSDS均较疗程结束时提高，观察组HV显著高于疗程结束时，差异有统计学意义（P＜0.05）；而对照组HV较疗程结束时升高不明显（P＞0.05）。说明使用大剂量rhGH治疗的SGA矮小症患者身高升高更明显，能够更早达到追赶生长的治疗效果，与且迪等[2]研究结果相似。

综上所述，大剂量rhGH能够有效促进SGA矮小症患者软骨生长，对患者身高的提高效果更显著，值得在SGA矮小患者中应用。

表1 两组患者IGF-1、IGFBP-3、HV、ΔHtSDS水平的比较

[1] 李小燕，王慧琴，柴竹青，等． 早产儿出院后生长发育监测与随访 [J]． 中国儿童保健杂志，2016，24（7）：749-752．

[2] 且迪，杨凡． 不同剂量重组人生长激素治疗小于胎龄儿矮小症的疗效分析[J]．中国当代儿科杂志，2016，18（3）：247-253．

[3] 曾贞，马美美，田慧． 早期综合干预对小于胎龄儿生长发育影响的临床研究[J]． 中国中西医结合儿科学，2014，6（3）：258-260．

[4] 张雪霜，熊丰，朱岷，等． 重组人生长激素治疗不同病因矮小症患儿效果观察[J]． 第三军医大学学报，2016，38（16）：1889-1894．

[5] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，《中华儿科杂志》编辑委员会，梁雁． 基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议 [J]． 中华儿科杂志，2013，51（6）：426-432．

[6] 张翰儒，刘博，赵有红． 孕妇孕期被动吸烟与小于胎龄儿的相关性 [J]． 疾病预防控制通报，2017，32（2）：1-5．

[7] 李敏遐． 近足月小于胎龄儿围生期并发症发生情况和危险因素分析 [J]． 蚌埠医学院学报，2017，42（2）：207-209．

[8] 李莉． 血清IGF-1、IGFBP-3与生长激素治疗SGA矮小患儿的疗效 [J]． 热带医学杂志，2016，16（4）：493-495．

Effects of Large Dose of Recombinant Human Growth Hormone on IGF-1, IGFBP-3 and HV in Children With Small Gestational Age

MA Mingfu JIANG Tong MA Shumei Department of Endocrinology,Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining Qinghai 810000, China

ObjectiveTo discuss the effects of large dose of recombinant human growth hormone (rhGH) for insulin-like growth factor (IGF-1) and insulin-like growth factor binding protein -3 (IGFBP-3) and growth rate (HV)in small for gestational age (SGA) patients with short stature, to provide a theoretical reference in the clinical treatment of patients with short SGA symptoms.MethodsFrom February 2016 to March 2017, 46 patients with SGA dwarfism were treated in Department of endocrinology of our hospital.They were randomly divided into two groups, 23 cases in each group; The control group was treated with low-dose rhGH, and the observation group was treated with large dose of rhGH; The changes of two groups of IGF-1 HV,IGFBP-3, HV and the growth value of the standard deviation(ΔHtSDS) before the treatment, at the end of treatment and after 3 months of follow-up were compared.ResultsAt the end of the treatment, after 3 months of follow-up,the IGF-1 and IGFBP-3 in patients in two groups were higher than that before treatment, there was significant difference (P＜ 0.05); The IGF-1 and IGFBP-3 in observation group at the end of treatment, followed up for 3 months were lower than the same term that in the control group, but the difference was not statistically significant (P＞ 0.05). The ΔHtSDS、HV of observation group at the end of treatment, follow-up 3 months of delta were higher than that in control group, and after 3 months of follow-up, the ΔHtSDS in two groups was higher than that at the end of treatment, the HV in observation group was higher than that at the end of treatment, the difference was statistically significant (P＜ 0.05).The HV in control group was not significantly higher than that at the end of treatment (P＞ 0.05).ConclusionThe rhGH can promote patients with cartilage growth, promote the development of the patients regardless of the dose by means of increase IGF-1 and IGFBP-3 levels in children with short SGA symptoms. But a large dose of rhGH can achieve catch-up growth in patients as soon as possible, promotion of higher value.

recombinant human growth hormone; small gestational age;blood glucose; growth in height standard deviation

R722

A

1674-9316（2017）25-0069-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．25．035

青海大学附属医院内分泌科，青海 西宁 810000